乳腺癌蒽環(huán)類新輔助化療療效與ER、PR、HER2表達的關(guān)系

【摘要】 目的 探討乳腺癌蒽環(huán)類新輔助化療療效與ER、PR、HER2表達的關(guān)系。方法 乳腺癌患者在接受蒽環(huán)類方案新輔助化療前用免疫組化法檢測乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達情況，新輔助化療3周期結(jié)束后進行療效評價，分析它們之間的關(guān)系。結(jié)果 ER和PR陰性表達組47例，有效率為80.85％；其中PCR率為23.40％。ER和(或)PR陽性表達組43例，有效率為60.47％；其中PCR為6.98％。兩組有效率及PCR率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HER2陽性表達組32例，有效率為65.63％；其中PCR率為12.50％。HER2陰性表達組58例，有效率為74.14％；其中PCR率為17.24％。兩組有效率及PCR率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 激素受體雙陰者可能較單陽或雙陽者對蒽環(huán)類方案化療的敏感性更高。尤其是激素受體雙陰者的PCR率明顯高于單陽或雙陽者。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 蒽環(huán)類； 新輔助化療； ER； PR； HER2

The relationship between expression of ER， PR and HER2 in breast cancer patients with the efficacy of anthracycline neoadjuvant chemotherapy WANG Yi-li，XIONG Qiu-yun.No 3 Hospital of Nanchang， Nanchang 330009，China

【Abstract】 Objective To study the relationship between expression of estrogen receptor(ER)， progesterone receptor (PR) and HER2 in breast cancer patients with the efficacy of anthracycline neoadjuvant chemotherapy.Methods The ER， PR and HER2 expression situation in the patients with breast cancer were examined immunohistochemically before the operation were treated with anthracycline neoadjuvant chemotherapy. And the response was evaluated after 3 circles and the correlation between them was analysed.Results In 47 patients with ER and PR absent， the response rates is 80.85% and the PCR rates is 23.40%. In 43 patients with ER or PR positive tumors， the response rates is 60.47%， and the PCR rates is 6.98%. Compared the response rates of the two groups and the PCR rates of the two groups，there is significant difference(P<0.05). In 32 patients with HER2 positive expression， the response rate is 65.63% and the PCR rate is 12.50%. In 58 patients with HER2 negative expression， the response rate is 74.14% and the PCR rate is 17.24%. Compared the response rates of the two groups and the PCR rates of the two groups，there is no significant difference(P>0.05).Conclusion Breast cancer with ER and PR absent may be more sensitive to anthracycline neoadjuvant chemotherapy. Especially， the PCR rate of the patients with ER and PR absent is obviously higher than the patients with ER and PR positive tumors.

【Key words】 Breast cancer； Anthracycline; Neoadjuvant chemotherapy； Estrogen receptor； Progesterone receptor； HER2

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乳腺癌是最常見的婦女惡性腫瘤之一，隨著新輔助化療的日益廣泛應(yīng)用，其治療效果對于患者預(yù)后的預(yù)測作用越來越受到人們的關(guān)注。臨床上能否找到預(yù)測新輔助化療療效的指標已成為臨床關(guān)注的重點。蒽環(huán)類方案是最常用的乳腺癌化療方案之一，因其療效確切和價格相對便宜故廣泛地運用于乳腺癌的新輔助化療中。乳腺癌細胞中雌孕激素受體（ER、PR）、人類表皮生長因子受體（HER2）的表達對患者的預(yù)后有很重要的意義。目前國外對術(shù)前蒽環(huán)類方案新輔助化療和激素受體、HER2表達之間的相關(guān)性有一定的研究，但一直存在爭論，至今沒有得到統(tǒng)一。2005年6月～2009年10月筆者對入住本院的90例乳腺癌患者進行了乳腺癌ER、PR、HER2表達對蒽環(huán)類方案新輔助化療療效影響的研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年6月～2009年10月入住本院接受蒽環(huán)類（FEC）方案新輔助化療的乳腺癌90例患者為研究對象。年齡29~68歲，平均48.2歲；ⅡB期45例，ⅢA期33例，ⅢB期12例。入組條件為：（1）ⅡB～ⅢB期可手術(shù)者；（2）在新輔助化療前行空心針穿刺活檢，標本進行病理組織學(xué)檢測確診為乳腺癌；（3）所取標本可以滿足免疫組化（IHC）方法進行ER、PR和HER2的檢測并得出準確結(jié)果的要求；（4）所有病例均接受3周期化療；（5）新輔助化療方案均為FEC方案；（6）所有患者均在新輔助化療前后行臨床觸診測量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為FEC 5-Fu 500 mg/m2，d1、8，持續(xù)4 h靜脈滴注；EPI 60 mg/m2，d1，靜脈注射；CTX 500 mg/m2，d1、8，靜脈注射，21 d為1個周期。

1.3 化療療效及免疫組化評判標準 所有病例全部化療結(jié)束后復(fù)查B超及鉬靶評價化療療效，臨床療效按照WHO標準評價：臨床完全緩解（CCR）：病灶完全消失；臨床部分緩解（CPR）：病灶縮小≥50%；無變化（NC）：病灶縮?。?0%；進展（PD）：病灶增大≥50%。病理完全緩解（PCR）根據(jù)手術(shù)后組織學(xué)評價標準進行評價。完全緩解（CR）可分為臨床完全緩解（CCR）和病理完全緩解（PCR）?？傆行剩≧R）=CCR+CPR。ER和PR陽性定義為：免疫組化檢測≥10%的癌細胞核染色。HER2陽性定義為：免疫組化檢測（+++）或者熒光原位雜交法檢測呈陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化（IHC）檢測狀況 90例患者中ER陽性和（或）PR陽性43例，ER陰性和PR陰性47例。HER2陽性表達32例，HER2陰性表達58例。

2.2 化療效果 47例ER、PR陰性表達及43例ER和（或）PR陽性表達患者均接受了3周期化療。90例患者中，臨床完全緩解20例，臨床部分緩解44例，無變化26例，有效率為71.11％，其中病理完全緩解14例，PCR率為15.56％。ER和PR陰性表達組47例，有效率為80.85％；其中PCR率為23.40％。ER和(或)PR陽性表達組43例，有效率為60.47％；其中PCR為6.98％。兩組有效率及PCR率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HER2陽性表達組32例，有效率為65.63％；其中PCR率為12.50％。HER2陰性表達組58例，有效率為74.14％；其中PCR率為17.24％。兩組有效率及PCR率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

新輔助化療（即術(shù)前化療）作為乳腺癌的重要治療手段之一，已經(jīng)得到越來越廣泛的重視和應(yīng)用。特別是原本“不可手術(shù)”的病例轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱墒中g(shù)”狀態(tài)，為患者爭取保乳手術(shù)的機會，其優(yōu)勢更是顯而易見的^［1］。并且可以通過觀察原發(fā)癌對所用藥物的敏感程度來測試腫瘤對化療方案的敏感性，有助于術(shù)后選擇有效的化療方案。同時凡原發(fā)癌對術(shù)前化療反應(yīng)敏感者，其體內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶也將得到有效控制。有文獻報道，80％的患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小，其中約10％~20％可獲得PCR^{［2，3］}。本研究組90例病例，有效率為71.11％，其中PCR率為15.56％，與文獻報道相近。美國乳腺癌大腸癌外科輔助治療計劃（NSABP）B-18實驗的結(jié)果顯示，新輔助化療達到臨床完全緩解（CCR）者的5年無病生存率高于部分緩解者(CPR)(P<0.001)，CCR患者中達PCR和未達PCR者的5年無病生存率和總生存率也存在差異^［4］。因此提高新輔助化療的有效率，也即提高CCR率和PCR率是新輔助化療的關(guān)鍵。

激素受體(ER、PR)不僅是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的標志物，也是判斷預(yù)后的指標。有研究報道，隨著腫瘤細胞的擴增能力增強，其對于化療的敏感性也會隨之增加，ER陰性的腫瘤較ER陽性的腫瘤復(fù)制能力更強，因此可能會對化療更加敏感；離體試驗顯示ER陰性的腫瘤細胞對于細胞毒藥物，尤其是蒽環(huán)類藥物具有很高的敏感性。由于內(nèi)分泌治療不能干預(yù)ER陰性和PR陰性的腫瘤細胞的生長，因此化療對于這類腫瘤的作用顯得尤為重要^［3］。Gregory等^［5］用基因表達圖譜預(yù)測局部晚期乳腺癌的化療反應(yīng)得出，完全性病理緩解與諸多基因相關(guān)，雌激素相關(guān)基因ER低表達是其中之一，高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者更有機會從化療中受益。Burcombe等^［6］報道ER陰性與PCR相關(guān)，但PR陰性的患者并沒有表現(xiàn)出這種相關(guān)性。Ogston等^［7］研究也認為ER陰性的患者對于新輔助化療有更好的病理反應(yīng)。Colleoni等^［8］的早期研究發(fā)現(xiàn)PR低表達患者呈現(xiàn)出對新輔助化療良好的反應(yīng)性，后者通過對117例患者的研究發(fā)現(xiàn)，受體雙陰的患者中，新輔助化療的有效率為82％，PCR率為22.7％。受體單陽或雙陽的患者中新輔助化療的有效率為56％，PCR率為7.4％，兩組患者在有效率及PCR率上都具有統(tǒng)計學(xué)意義。但是Estevez等^［9］的研究并沒有找到相關(guān)性。本研究組90例病例中，激素受體陰性者新輔助化療有效率為80.85％，達PCR者為23.40％；激素受體陽性者新輔助化療有效率為60.47％，達PCR者為6.98%，PCR率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；筆者研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激素受體表達陰性者對化療的敏感性強，比陽性患者的有效率高，更易達到病理完全緩解。由此可見，目前對于激素受體是否對于新輔助化療的效果有預(yù)測性這個問題，各家的觀點不一致。

HER2既是化療耐藥的預(yù)測指標，也是預(yù)后不良的因素之一。研究表明，HER2基因擴增可阻斷某些化療誘導(dǎo)的細胞凋亡，HER2過表達的患者對蒽環(huán)類藥物較敏感。Penault-Liorea等^［10］對115例乳腺癌應(yīng)用含蒽環(huán)類新輔助化療，結(jié)果HER2陽性的PCR是HER2陰性的4.54倍（P<0.05）。認為HER2過表達是預(yù)測蒽環(huán)類化療效果的獨立因素。Gregory等^［11］在新輔助化療與輔助化療的對比實驗中證實，HER2與化療緩解顯著相關(guān)，HER2過表達的患者緩解率低，HER2陰性新輔助化療組無病生存率顯著高于過表達組（P<0.05）。但在Zhang F等^［12］報道的97例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌采用FAC方案新輔助化療4~6周期，未發(fā)現(xiàn)化療療效與HER2表達有明顯關(guān)系。本研究組90例病例中，HER2陽性表達32例，21例有效，有效率為65.63％；其中PCR 4例（12.50％）。HER2陰性表達58例，43例有效，有效率為74.14％，其中PCR 10例（17.24％）。HER2的表達與化療療效無明顯相關(guān)（P>0.05）。

由于新輔助化療的效果可能對于患者的預(yù)后有預(yù)測作用，因而找到一個較好的預(yù)測新輔助化療效果的指標，將對患者的個體化治療及預(yù)測預(yù)后具有重大意義。

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（收稿日期：2011-08-01）

（本文編輯：車艷）