母血、臍帶血及羊水IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的對比分析

【摘要】 目的 評價并對比母血、臍帶血及羊水中IL-6水平對亞臨床宮內(nèi)感染的預(yù)測價值。方法 選擇在筆者所在醫(yī)院擇期剖宮產(chǎn)分娩并診斷為亞臨床宮內(nèi)感染的68例孕婦作為本次研究的病例組，未診斷有亞臨床宮內(nèi)感染的100孕婦作為對照組。用Elisa的方法分別測量兩組母血、臍帶血及羊水的IL-6水平，并通過繪制ROC曲線的方法評價不同生物標(biāo)本IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的效果。結(jié)果 母血、臍帶血和羊水中IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的靈敏度分別為68.00%、74.50%和77.50%，特異度分別為89.00%、85.50%和87.50%。結(jié)論 三種體液IL-6預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的效果均較好，并以羊水IL-6預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的價值最高。

【關(guān)鍵詞】 白介素-6； 亞臨床宮內(nèi)感染； 母血； 臍血； 羊水

Comparison of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid predicting subclinical intrauterine infection in Chinese pregnant women LUO Cai-hong， LIU Zheng-ping， LI qin， SUO Dong-mei. Foshan women and childrens hospital， Foshan 528000， China

【Abstract】 Objective To assess and compare the values of interleukin-6 (IL-6) in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid in predicting subclinical intrauterine infection in pregnant Chinese women.Methods 68 pregnant women who were diagnosed as subclinical intrauterine infection were selected as our cases. At the same time， 100 pregnant women without subclinical intrauterine infection were chosen as the controls. All the subjects were cesarean section. In order to measure the level of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid an Elisa method was used. We used ROC curve to assess the ability of IL-6 cut point in different sample predicting subclinial intrauterine infection.Results The sensitivity of IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid predicting subclinical intrauterine infection were 68.00%， 74.50%， and 77.50%， with their specificity being 89.00%， 85.50%， and 87.50%， respectively.Conclusion IL-6 in maternal serum， umbilical cord blood and amniotic fluid has good predicting value on subclinical intrauterine infection in Chinese women， and the IL-6 concentration of amniotic fluid is the best one.

【Key words】 Interleukin-6; Subclinical intrauterine infection; Maternal serum; Umbilical cord blood; Amniotic fluid

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宮內(nèi)感染是導(dǎo)致圍產(chǎn)期孕產(chǎn)婦和胎兒患病率增加的主要因素之一，由于宮內(nèi)感染損傷的主要是胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)^［1，2］，因此，及時發(fā)現(xiàn)和糾正存在的宮內(nèi)感染對于改善胎兒的出生結(jié)局，提高人口素質(zhì)具有重要的意義。然而，并不是所有的感染都具有臨床癥狀，對于那些沒有臨床癥狀的亞臨床宮內(nèi)感染，診斷具有一定困難。R.P.Heine等^［3］將亞臨床宮內(nèi)感染定義為，羊水細(xì)菌培養(yǎng)陽性或者絨毛膜羊膜組織炎癥而無臨床癥狀的宮內(nèi)感染（臨床癥狀指體溫≥37.8 ℃、母親或胎兒心動過速、子宮壓痛）。以往采用羊水細(xì)菌培養(yǎng)、胎盤病理學(xué)檢查等診斷方法診斷宮內(nèi)感染，不僅耗時長，而且有的只能在產(chǎn)后才能診斷，以致錯過了治療的最佳時機(jī)，對胎兒和母體造成了嚴(yán)重的危害。近年來，細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）對宮內(nèi)感染的預(yù)測作用越來越受到重視，但在以往的研究中，用于預(yù)測宮內(nèi)感染的IL-6分界值存在爭議^［2，4］，并在母血、臍血及羊水中，哪個部位的IL-6具有更高的預(yù)測價值尚缺乏證據(jù)。因此，本次研究通過對佛山市婦幼保健院的168例孕婦的調(diào)查，旨在探討母血、臍血及羊水中IL-6水平對亞臨床宮內(nèi)感染預(yù)測的分界值，并且比較哪個部位IL-6水平的預(yù)測價值更高。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2011年4月在筆者所在醫(yī)院住院擇期剖宮產(chǎn)的孕婦為源人群，其主要手術(shù)指征為瘢痕子宮，初產(chǎn)臀位，頭盆不稱等。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為足月單胎，無妊娠合并癥及并發(fā)癥，常規(guī)體檢正常，常規(guī)實(shí)驗室檢查無感染指標(biāo)，術(shù)前孕婦無發(fā)熱，孕婦及胎兒無心動過速，子宮無壓痛等。本次研究共納入符合要求的病例68人，對照組100人。

1.2 分組 將擇期剖宮產(chǎn)術(shù)前無宮內(nèi)感染表現(xiàn)，而術(shù)后胎盤胎膜病理提示有組織學(xué)絨毛膜羊膜炎病例，設(shè)為病例組（亞臨床宮內(nèi)感染組）。絨毛膜羊膜炎由筆者所在醫(yī)院病理科按金標(biāo)準(zhǔn)^［5］診斷，即胎盤胎膜病理檢查每高倍鏡視野有5～10個中性粒細(xì)胞浸潤者。選擇同一時期擇期剖宮產(chǎn)但未診斷為亞臨床宮內(nèi)感染者為對照組，要求年齡相差不超過3歲，孕周相差不超過1周。

1.3 標(biāo)本的收集和檢測 所有入選孕婦均于手術(shù)前抽取靜脈血2 ml；術(shù)中切開子宮肌層暴露羊膜囊破膜前抽取羊水5 ml（抽取過程中避免切口血液污染標(biāo)本）；新生兒娩出斷臍后抽取臍靜脈血5 ml。所取母血、羊水、臍血送本院實(shí)驗室離心處理后，留取血清和上清液于-70 ℃保存待測定。胎盤胎膜組織交病理科行病理檢查。

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），檢測所有病例組和對照組孕婦母血、羊水和臍血的IL-6水平，試劑盒由上海史瑞可生物科技有限公司提供，操作方法嚴(yán)格按藥盒說明進(jìn)行。采用石蠟包埋的方法檢測胎盤胎膜有無炎癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 病例組和對照組之間的對比分析采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；評價母血、羊水和臍帶血中IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的能力采用Receiver Operating Characteristic（ROC）。以上檢驗均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所有的檢驗均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組IL-6濃度的分析 病例組與對照組之間的孕婦年齡和孕周差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。病例組母血、臍血和羊水中的IL-6水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 IL-6預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的能力 經(jīng)ROC曲線得出（見圖1），母血、臍血和羊水中IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染ROC曲線下的面積分別為0.81、0.85和0.87，P值均小于0.05，其分界值分別為91.87 pg/ml、83.60 pg/ml和14.90 pg/ml。

由分界值進(jìn)一步得出，母血、臍血和羊水中IL-6預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染的靈敏度分別為68.00%、74.50%和77.50%，特異度分別為89.00%、85.50%和87.50%，陽性預(yù)測值分別為86.10%、83.70%和86.10%，陰性預(yù)測值分別為73.60%、77.00%和79.50%。見表2。

3 討論

IL-6是一種由184個氨基酸組成的糖蛋白，分子量為21~26 KDa，主要來源于纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨細(xì)胞、單核細(xì)胞、肝細(xì)胞、絨毛膜、羊膜細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞等。當(dāng)機(jī)體感染或組織損傷時，IL-6合成增加，并刺激體內(nèi)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與機(jī)體急性期反應(yīng)，反應(yīng)物包繞受損組織，減少感染引起的作用和組織損傷程度，從而達(dá)到抗感染和促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合。正常妊娠婦女，絨毛膜羊膜細(xì)胞增多，成為其羊水及血中IL-6和IL-8的主要來源。在病理情況下，如羊膜腔感染發(fā)生時，除絨毛膜、羊膜、蛻膜以外，大量的炎性細(xì)胞將產(chǎn)生更多的IL-6。造成宮內(nèi)感染因素很多，例如細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、霉菌等，這些病原體及其產(chǎn)物均可激活機(jī)體的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，誘發(fā)IL-6產(chǎn)生。

以往的研究大多是以單個生物樣本的IL-6水平作為胎兒是否存在感染的診斷指標(biāo)，且局限在未足月或胎膜早破的病例中，例如Tasci Y等^［6］認(rèn)為臍血IL-6水平在未足月胎膜早破中可作為評估母兒感染及適當(dāng)診治的指標(biāo)。尹玉竹等^［7］研究認(rèn)為母血IL-6水平升高可作為早期診斷胎膜早破合并宮內(nèi)感染的指標(biāo)。盧丹^［8］研究發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-8、VCAM-1這3種細(xì)胞因子聯(lián)合檢測，可用于胎膜早破并絨毛膜羊膜炎早期診斷，對判斷新生兒預(yù)后也有一定的臨床價值。在本次研究中，筆者探討了足月并在常規(guī)產(chǎn)檢中認(rèn)為正常的孕婦，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是母血、臍血還是羊水中IL-6水平預(yù)測亞臨床宮內(nèi)感染均具有較高的價值，其靈敏度與國內(nèi)以往的研究結(jié)果近似，特異度高于李昭榮等^［9，10］人報告的60%左右的結(jié)果，低于趙曉利等人報告的92%的結(jié)果。在Murtha等^［11］人的研究中，檢測了110例孕周在22～34周胎膜早破的孕婦，發(fā)現(xiàn)孕婦血清中IL-6≥8 pg/ml可較好地預(yù)測宮內(nèi)感染，靈敏度為81%，特異度為99%，陽性預(yù)測值為96%，陰性預(yù)測值為95%。除其靈敏度與筆者的研究結(jié)果近似外，其他預(yù)測指標(biāo)均高于本次研究。從這些結(jié)果可以得出，IL-6在對宮內(nèi)感染的預(yù)測能力在不同的研究之間，國內(nèi)研究與國外研究之間仍然存在差異，原因可能為以下幾個方面：首先，本次研究選擇的是具有亞臨床宮內(nèi)感染的患者，其體內(nèi)的IL-6水平與有臨床癥狀的宮內(nèi)感染患者可能存在差異；其次，選擇病例的孕周也不一樣，本次研究和所列舉的另外兩個國內(nèi)研究大多選擇的是足月孕婦，而在Murtha的研究中，選擇的是22～34周的病例。

另外，在本次的研究中，筆者還發(fā)現(xiàn)在IL-6對亞臨床宮內(nèi)感染的預(yù)測能力中，特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值在母血、臍血和羊水中近似，但是靈敏度則是羊水中的IL-6最高，其次是臍帶血，最低的是母親血清。這提示，相對于母血和臍帶血而言，羊水中IL-6水平對亞臨床宮內(nèi)感染具有較好的預(yù)測價值，但取羊水IL-6=14.90 pg/ml做界值時，其靈敏度雖然在3個標(biāo)本中最高，但要明顯低于第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》^［12］認(rèn)為的診斷羊膜腔感染的水平（羊水IL-6≥7.9 ng/ml）。這可能與應(yīng)用IL-6水平對亞臨床宮內(nèi)感染的篩查研究較少，以及本次研究中存在的不足之處有關(guān)。故本次研究中的結(jié)果仍需通過進(jìn)一步的研究進(jìn)行論證。

總之，本次研究調(diào)查了母血、臍帶血和羊水中IL-6水平對亞臨床宮內(nèi)感染的預(yù)測能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種體液中的IL-6均有較好的預(yù)測能力，并且羊水中IL-6水平的預(yù)測能力最高。此結(jié)果可為臨床合理地選擇亞臨床宮內(nèi)感染的標(biāo)志物提供依據(jù)，在介入性產(chǎn)前診斷和產(chǎn)時行羊水IL-6檢查，有利于更早地診治亞臨床宮內(nèi)感染，達(dá)到減少孕產(chǎn)婦和新生兒并發(fā)癥，提高人口質(zhì)量的目的。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-08-29）

（本文編輯：王宇）