奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與FOLFOX治療晚期結(jié)直腸癌療效比較

作者單位：525000 廣東省茂名市人民醫(yī)院

通訊作者：鄧玉軍

【摘要】 目的 比較奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸、直腸癌的近期療效和毒副反應(yīng)。方法 將64例經(jīng)病理檢查確診的晚期結(jié)腸、直腸癌患者隨機分為兩組。治療組采用奧沙利鉑85 mg/m²靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱1000 mg/m²口服，第1～14天；每3周為一個周期。對照組CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～5天；5-Fu 300 mg/m²靜脈點滴5 h，第1～5天；每3周為一個周期。2個周期后按照WHO實體瘤近期客觀療效評定標準進行評價。結(jié)果 治療組與對照組的總有效率分別為62.5% （20/32）和34.4% （11/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²4.0，P<0.05）;治療組有2例患者CR;兩組主要毒副反應(yīng)為血液和神經(jīng)毒性。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期結(jié)腸、直腸癌近期療效較FOLFOX方案好，雖然其惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性較重，但患者能耐受。

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑； 卡培他濱; FOLFOX方案; 結(jié)腸癌； 直腸癌

Comparison different effects between L-OHP+CAPE and FOLFOX regimen in the treatment of patients with carcinoma of colon and rectum DENG Yu-jun，LIANG Jian，QIU Ze-cheng，LI Ding-ming.First People's Hospitol of Mao Ming，Maoming 525000，China

【Abstracts】 Objective To compare the efficacy and toxicities of L-OHP+ CAPE and FOLFOX regimens in the treatment of patients with carcinoma of coion and rectum Methods Sixty-four patients with pathologically diagnosed advanced carcinoma of coion rectum were randomly divided into two groups.32 patients in the treatment group were treated by L-OHP+CAPE，which included L-OHP 85mg/m² intravenously in d1 and CAPE 1000mg/m² PO from d1 to d14.Another 32 cases in the control group were treated by FOLFOX regime including CF200mg/m² intravenously from d1 to d5 and 5-Fu 300 mg/m² intravenously from d1 to d5.The treatment was repeated every 3 weeks.Efficiency was evaluated after two-cycle treatment was performed.Results The clinical characteristics of the two groups were similar （P>0.05），All patients could be evaluated.The overall response rate was significantly different between L-OHP+ CAPE and FOLFOX regimen （χ²4.0， P<0.005），which was 62.5% （20/32） and 34.4% （11/32） respectively.Two patients in the treatment group achieved CR.The major toxicities of the two groups included myelosuppession and neuronsensory toxicities.Conclsions L-OHP+ CAPE has higher response rate than FOLFOX regimen in the treatment of patients with d carcinoma of coion rectum.The toxicities is mild and well tolerated in both groups.

【Key words】 L-OHP； CAPE; FOLFOX； Carcinoma of coion rectum

結(jié)腸、直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。就診時晚期占55%～70%^［1］，患者在確診時已屬晚期。筆者所在科2006年3月～2010年3月，釆用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期結(jié)腸、直腸癌患者32例與同期采用FOLFOX方案治療晚期結(jié)腸、直腸癌患者32例，進行比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者按入組先后順序編號，采用隨機數(shù)字表的方法分為治療組和對照組，各32例。年齡35～72歲，臨床分期為ⅢB～Ⅳ期，均經(jīng)病理檢查確診。患者出現(xiàn)多臟器轉(zhuǎn)移，影像學(xué)有可測量的轉(zhuǎn)移病灶，能客觀評價療效。合并肝轉(zhuǎn)移36例，肺轉(zhuǎn)移28例，骨轉(zhuǎn)移20例，其中有一個以上臟器轉(zhuǎn)移12例，所有入選病例中功能狀態(tài)評分標準（Karnofsky）≥60分，預(yù)計生存期≥3個月。復(fù)治患者距末次化療結(jié)束時間至少1個月以上且療效評價無效。本次治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，無化療禁忌證。所有患者接受2個周期化療結(jié)束后，均行血常規(guī)、心電圖、胸部CT等檢查。兩組患者臨床資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 評價標準 近期療效按WHO標準評價：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR為有效（RR），CR+PR+SD為臨床獲益率（CBR）。所有患者均化療2個周期后進行療效評價，有效病例4周后判斷療效。不良反應(yīng)按NCI常見毒性分級標準評定^［2］。

1.3 治療方法 上述患者隨機分為兩組，治療組采用奧沙利鉑85 mg/m²靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱1000 mg/m²口服，第1～14天；每3周為一個周期。對照組CF 200 mg/m²靜脈滴注2 h，第1～5天；5-Fu 300 mg/m²靜脈點滴5 h，第1～5天；每3周為一個周期。每個患者至少接受2個療程的治療。化療前后常規(guī)給予恩丹西酮預(yù)防惡心、嘔吐 。用奧沙利鉑48 h內(nèi)囑患者注意保暖，禁用冷食和接觸冰冷物體。兩組化療前都常規(guī)給予5-HT₃受體阻斷劑格拉斯瓊止吐。化療中，當WBC計數(shù)下降至3.0×10⁹/L以下時，予以G-CSF 75～150 μg皮下注射，連用3～5 d。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ²檢驗。

表1 兩組患者的一般資料（n）

2 結(jié)果

2.1 近期療效 按WHO（1981年）統(tǒng)一標準，64例患者均可評價療效，治療組CR 2例，PR 18例，SD 7例，總有效率RR為62.5% （20/32）。對照組CR 0例，PR 11例，SD 12例，總有效率為34.4% （11/32），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)按WHO分度標準分為0～Ⅳ度，其中Ⅲ、Ⅳ度為重度反應(yīng)。數(shù)據(jù)處理均采用χ²檢驗，Radit分析，隨訪率100%。兩組不良反應(yīng)主要是白細胞減少、惡心、嘔吐和周圍神經(jīng)毒性（主要為指、趾端感覺異常，表現(xiàn)為麻木感，冷刺激可誘發(fā)或加重），經(jīng)對癥處理后在化療期間均能緩解，患者能耐受，無化療相關(guān)死亡者。治療組的惡心、嘔吐反應(yīng)、神經(jīng)毒性較對照組重，有顯著性差異（P<0.05），見表2。

3 討論

結(jié)腸、直腸癌是我國常見的惡性腫癌，因人們生活方式，飲食結(jié)構(gòu)改變等因素，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。有研究報道，結(jié)腸、直腸癌患者在首次就診的時候就已經(jīng)有30%發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，有超過50%的結(jié)腸、直腸癌患者將發(fā)生轉(zhuǎn)移^［3］。對失去手術(shù)機會的晚期結(jié)腸、直腸癌或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，臨床上主要采用以靜脈途徑化療和放療為主的綜合治療。近期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，5-Fu在目前結(jié)腸、直腸癌化療中仍起主導(dǎo)地位，CF作為生化調(diào)節(jié)劑能提高5-Fu的抗腫瘤活性，

表2 兩組不良反應(yīng)分析 n（% ）

注：與對照組比較，^*P<0.05

腫瘤細胞內(nèi)大量CF的存在，可促使5-Fu的活性代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FdUMP）與胸苷酸合成酶（TS）共價結(jié)合成三元復(fù)合物，從而加強5-Fu的抗腫瘤作用^［4］。據(jù)報道，5-Fu+CF聯(lián)合用藥較單用5-Fu的療效提高一倍^［5］。目前5-Fu+CF已成為結(jié)腸、直腸癌標準治療。奧沙利鉑是第三代鉑類化學(xué)物，其在體內(nèi)與DNA結(jié)合速率較順鉑快10倍以上，同時結(jié)合牢固，具有更強的細胞毒作用，沒有第一代順鉑的腎毒性，沒有第二代卡鉑較重的骨髓抑制，主要是可逆性的神經(jīng)毒性^［6］。卡培他濱是由羅氏公司生產(chǎn)的新一代氟脲嘧啶類抗腫瘤藥物，能選擇地作用于腫瘤組織，使細胞毒作用具有靶向性，療效提高，同時最大限度的降低了5-FU對正常組織的損害。采用口服給藥方法，吸收迅速，Tmax為0.3～3 h，范圍較廣。服用藥2 h后可達到最大平均濃度值，范圍為2.7～4.0 μg/ml。治療指數(shù)高于5-FU及脫氧氟尿苷。結(jié)果證明，治療組的惡心、嘔吐反應(yīng)、神經(jīng)毒性較對照組重，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中重度白細胞減少，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。外周神經(jīng)毒性為奧沙利鉑的突出不良反應(yīng)，呈可逆性。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸、直腸癌療效肯定。

本研究表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)腸、直腸癌有效率明顯高于FOLFOX方案，值得臨床推廣。雖然其惡心、嘔吐、神經(jīng)毒性較重，但患者能耐受，易于接受，使用方便。同時本研究治療組的有效率明顯高于其他文獻報道，這可能與初治患者占比例較高有關(guān)。若考慮經(jīng)濟，不主張以奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱為治療晚期結(jié)腸、直腸癌患者的首選方案。

參 考 文 獻

［1］ 孫燕，趙平.臨床腫瘤學(xué)進展.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:756-757.

［2］ Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial （RTOG 85-01）.Radiation Therapy OncologyGroup.JAMA，1999，281（17）:1623.

［3］ Tournigand C，Cervantes A，F(xiàn)igerA，et al.Optimox:l arandomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal canc-er-aGERCOR study.J Clin Onco，2006，24（3）:394-400.

［4］ 徐瑞華，管忠震，馮奉儀，等.奧沙利鉑單藥治療復(fù)治晚期結(jié)直腸癌患者的Ⅱ期臨床試驗.癌癥，2003，22（8）:874-876.

［5］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:403.

［6］ 江濱，陳書長.抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指南.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003:226.

（收稿日期：2011-03-09）

（本文編輯：車艷）