奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期原發性肝癌8例臨床觀察

作者單位：239300 安徽省天長市人民醫院

通訊作者：張超

【摘要】 目的 探討卡培他濱聯合奧沙利鉑在晚期肝癌中的臨床運用。方法 8例晚期肝癌患者使用奧沙利鉑針劑135 mg/m²，靜滴2 h，第1天；卡培他濱1250 mg/m²，口服，早晚飯后各0.5 g，第14天，每3周重復。結果 2個周期化療結束后評價療效：PR 2例（25%），有效率為25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率為62.5%，PD 3例（占37.5%）。結論 使用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期肝癌是安全可靠的，近期療效優于最佳營養支持治療。

【關鍵詞】 奧沙利鉑； 卡培他濱； 原發性肝癌

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，由于起病隱匿，早期診斷率低，絕大多數患者在確診時已達中晚期，失去了手術時機，其中很多患者也失去肝動脈栓塞化療（TACE）的指征，或TACE后復發轉移，對此類患者可行全身的姑息化療。但目前常用藥物和方案療效差或無效，也尚無統一規范治療方案。筆者所在科室自2009年10月～2010年10月，以奧沙利鉑（LOHP）聯合卡培他濱（希羅達）方案治療了8例晚期原發性肝癌患者，取得較好的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 8例原發性晚期肝癌患者經細胞學或影像學（肝臟CT、全身PET-CT）證實。其中男6例，女2例，年齡33～73歲，平均53歲，據1987年全國肝癌防治研究協會制定的標準做出診斷和臨床分期，均為Ⅲ期。其中合并黃疸及腹水5例，合并肺癌轉移者3例；肝內轉移者2例。治療前KPS評分≥60，預計生存期≥2個月，無化療禁忌者。

1.2 治療方法 奧沙利鉑針劑（艾恒，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司產品）135 mg/m²，靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱（希羅達，上海羅氏公司產品）1250 mg/m²，口服，早晚飯后各0.5 g，第14天。每3周重復，2個周期后進行全面評價。其中2例化療2周期，2例化療3周期，4例化療4周期。8例患者均輔以常規保肝及支持治療。

1.3 評價標準 （1）按WHO標準評定治療反應：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），以CR+PR為有效。（2）KPS評分標準進行治療前后評分：有效：評分提高20分以上；無效：評分無變化或下降。（3）毒性反應按WHO 1981年抗癌藥物毒性分度（0～Ⅳ）標準進行評價。

2 結果

2.1 臨床療效 每例患者化療后2～6個周期，2個周期化療結束后評價療效：PR 2例（25%），有效率為25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率PR+SD為62.5%，PD 3例（占37.5%）。接受治療的8例患者中，有5例患者主要臨床癥狀（包括腹脹、腹痛、氣短、納差、乏力）得以明顯改善。

2.2 毒性反應 本聯合化療方案不良反應少，安全性能高。常見的毒性反應為Ⅰ/Ⅱ度白細胞減少2例（占25.0%），周圍神經毒性3例（占37.5%），皮膚色素沉著1例（占12.59%），食欲減退、惡心、嘔吐1例（占12.5%）。經適當應用G-CSF及營養神經的藥物、止吐藥后，癥狀可緩解，并能耐受繼續化療。

3 討論

目前國內外均有報道，奧沙利鉑聯合其他化療藥物治療不能手術的原發性肝癌有一定的療效^［1～4］。臨床應用顯示，LOHP的抗瘤增廣，抗瘤活性強，并具備較順鉑（PDD）和卡鉑（Cab）少的毒副反應^［5］，與5-FU聯合應用具有協同作用，而卡培他濱是一種新型口服的氟脲氨基甲酸脂，其作用機制是人體的肝臟和腫瘤組織中經過3種酶的催化作用最終轉化為5-FU，獨特的酶激活作用機制，使其具備了高度的靶向性，并且口服給藥在腫瘤組織中產生的5-FU所產生的相應部位濃度，從而增強了療效，減少了副反應，且口服給藥大大提高了患者的依從性和生活質量，易于被接受，方便、有效^［6］。

本組8例晚期原發性肝癌營養奧沙利鉑和卡培他濱聯合化療，有效率為25%，疾病控制率為62.5%，有5例患者的癥狀得以改善，KPS評分增高20以上。本組化療的毒性反應中，骨髓抑制及惡心、嘔吐反應較輕，其特殊毒性表現為外周神經毒性，表現輕度的肢（趾）面部麻木，感覺減退，占25%，遇冷加重，具可逆性，這種可逆的外周感覺神經病變為劑量限制性毒性，寒冷可誘發加重。血液學毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白細胞減少為主，經應用G-CSF等處理可緩解，未見明顯心、肝、腎功能損害。本研究結果初步顯示奧沙利鉑和卡培他濱（希羅達）方案對晚期原發性肝癌（Ⅲ期）的治療提供了一條途徑，療效較滿意，且毒副反應較輕。

參 考 文 獻

［1］ 潘宏銘，徐農，耿寶琴.腫瘤內科診治策略.上海：上海科學技術出版社，2002:426-428.

［2］ 孫燕.內科腫瘤學.北京：人民衛生出版社，2001:994-995.

［3］ 寶國秀，趙曉麗，王興.肝癌非手術治療進展.中國醫學文摘·腫瘤學分冊，2002，（3）：274-275.

［4］ 王泳，王榕平，陳家俊.消癌平注射液配合FUDP+DDP方案治療晚期原發性肝癌臨床觀察.福建中醫藥，2009，40（3）：14-15.

［5］ 楊朝旭，秦叔逵.奧沙利鉑治療原發性肝癌的臨床研究進展.臨床腫瘤學雜志，2010，15（9）：845-855.

［6］ 朱紅軍，陳萍，丁葦.卡培他濱在中晚期肝癌中的臨床運用.實用心腦肺血管病雜志，2009，17（10）：855-857.

（收稿日期：2011-01-20）

（本文編輯：梅宏偉）