依達拉奉治療腦出血的療效觀察

作者單位：253100 山東省平原縣第一人民醫院

通訊作者：杜桂青

【摘要】 目的 觀察依達拉奉對急性腦出血的臨床療效。方法 將68例腦出血患者隨機分為治療組34例和對照組34例，并給予常規治療。治療組在常規治療的基礎上給予依達拉奉30 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，14 d為一療程。結果 治療組總有效率達88.2%，對照組為61.8%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后3周，兩組神經功能缺損評分量表（CSS）評分均有改善，血腫均縮小，但治療組改善較對照組顯著（P<0.05）。結論 依達拉奉治療腦出血療效顯著、安全，可在出血性腦血管病的治療中推廣應用。

【關鍵詞】 依達拉奉； 腦出血； 療效

腦出血是一種嚴重危害人類健康的疾病，其發病率、病死率和致殘率均較高。由于出血后的病理生理變化是一個多因素參與的復雜過程，目前還沒有新的、明顯有效的治療方法。研究已證實，腦出血后細胞的損傷與自由基生成有著密切的關系，自由基介導細胞凋亡的過程促進腦水腫的形成^［1］，造成腦組織的不可逆損害。依達拉奉是一種強效的新型羥自由基清除劑，可抑制脂質過氧化反應引起的神經細胞損傷，提高缺血神經元的生存能力，臨床已證實對缺血性腦血管疾病的療效較好。由于依達拉奉幾乎不影響血流動力學，不增加腦血腫擴大的危險性。筆者所在科應用新型自由基清除劑依達拉奉治療急性腦出血34例，并與傳統方法進行比較，取得了較為滿意的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例腦出血患者均符合1995年全國第4次腦血管病學術會議關于腦出血的診斷標準，經頭顱CT檢查，符合以下條件：（1）無腦疝或深度昏迷；（2）從發病到接受治療時間均在3 d以內；（3）無嚴重心、腦、腎并發癥及合并嚴重精神疾病、癡呆或其他腦部器質性病變。將68例患者分成治療組和對照組。治療組34例，其中男22例，女12例，年齡50～79歲，平均（66±7.2）歲；出血部位在基底節區25例，腦葉5例，丘腦1例，腦干2例，小腦1例；出血量8～50 ml，平均（20.2±10.3） ml；神經功能缺損評分為（61.78±2.69）分。對照組34例，其中男23例，女11例，年齡48～78歲，平均（67±6.8）歲；出血部位在基底節區23例，腦葉7例，小腦1例，丘腦3例；出血量5～40 ml，平均（19.08±11.3） ml；神經功能缺損評分為（61.51±2.28）分。兩組患者的性別、年齡、出血部位、出血量和治療前神經功能缺損評分差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均根據出血量給予不同劑量的脫水藥，根據病情使用降血壓藥、降血脂藥和降血糖藥，保持水和電解質平衡。治療組在常規處理的基礎上給予依達拉奉（商品名為必存）30 mg+生理鹽水100 ml靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，14 d為一療程。用藥期間注意觀察患者有無不良反應，定期復查肝、腎功能。

1.3 療效判斷 臨床療效判斷參照第四次全國腦血管病會議制定的中國腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表（CSS）及生活狀態標準進行評分。神經功能改善率（%）（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%，臨床療效判定標準：（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%，病殘程度為1～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：功能缺損評分減少<18%；（5）惡化：功能缺損評分增加>18%。基本痊愈+顯著進步+進步為有效，基本痊愈+顯著進步為顯效。

1.4 統計學處理 統計學處理由SPSS 13.0軟件完成，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療組和對照組總有效率分別為88.2%和61.8%，治療組和對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組治療前后CSS評分比較 治療組治療前CSS評分為（61.78±2.69）分，治療后為（85.61±3.87）分；對照組治療前后分別為（71.03±4.10）分和（71.71±2.76）分。兩組治療后CSS評分較治療前均有改善，且治療組改善較對照組明顯。見表2。

表2 兩組神經功能破損評分比較（x±s）

2.3 兩組治療前后CSS評分比較 治療前，兩組CSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組與對照組CSS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 不良反應 治療組在治療過程中未見明顯不良反應及腦血腫擴大、皮疹、頭昏，等。查心電圖、血尿常規、血糖、血脂未提示心肝腎功能損害，治療過程中常規治療小腦出血死亡1例。

3 討論

腦出血為神經科的常見病之一，多起病突然，出血前多數無前驅癥狀，出血后臨床表現輕重與出血部位、出血量、出血速度及機體代償能力有很大關系。持續性出血致血腫擴大是病情加重的原因之一。腦出血后，除血腫壓迫引起的急性神經組織損傷外，還存在血腫周邊繼發損傷^［2］。腦出血后的病理生理變化過程復雜多樣，已有研究證實自由基在腦出血后的腦損害過程中發揮了重要作用。

氧自由基是生物體內的主要自由基，可與脂質、蛋白質、核酸等發生反應，破壞細胞的化學結構，干擾其正常功能，造成各種損害。有文獻報道，超氧自由基在紅細胞崩解所釋放的鐵離子催化下或含氧豐富的腦組織中產生對細胞毒性更強的羥自由基，還可通過脂質過氧化反應造成腦細胞廣泛損傷，產生腦水腫，導致腦組織廣泛的微血管內皮細胞壞死，引起腦血管通透性增加，進一步加重腦水腫。曾愛源等^［3］報道，腦出血急性期患者SOD、GSHPX顯著降低，而NO、LPO顯著升高，提示腦出血急性期體內抗氧化系統功能低下，氧化反應加劇。因此，腦出血早期使用自由基清除劑，對減輕或防止繼發性腦損傷、促進細胞功能的恢復具有積極的意義。

依達拉奉是一種新型強效的自由基清除劑及抗氧化劑，通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，刺激前列環素生成，減少炎性介質白三烯產生，降低羥自由基濃度，從而抑制脂質過氧化反應，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫；依達拉奉還能防止花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物引起的氧化性細胞損害，抑制遲發性神經元死亡。由于依達拉奉分子量小，具有親脂基團，其血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內的具有高度細胞毒性的羥基基團，降低羥自由基的濃度，并抑制遲發性神經元死亡^［4］。腦出血急性期使用依達拉奉能有效地改善腦出血患者神經功能缺失和日常生活能力，改善預后，并未見明顯不良反應，是一種有效、安全的神經保護劑。

本文資料顯示，對照常規內科治療，應用依達拉奉治療的急性腦出血患者，神經功能缺損評分獲得明顯下降，顯效和有效的比例明顯提高，而且使用后無明顯的不良反應。初步顯示急性腦出血使用依達拉奉的療效優于一般常規內科治療，其強大的自由基清除功能所起到的神經保護作用有利于患者神經功能的恢復，所以依達拉奉是治療腦出血有效且安全的藥物，值得臨床推廣，并為腦出血的治療開拓了新的思路和方法。

參 考 文 獻

［1］ 李趙梅，婁衛東.依達拉奉治療急性腦出血的臨床觀察.浙江臨床醫學，2008，10（2）:159-160.

［2］ 吳家冥，劉春梅.腦出血后周邊組織斷發性腦損傷機制的研究.臨床神經病學雜志，2004，17（3）：279.

［3］ 曾愛源，唐永剛，梁志清，等.急性腦出血時依達拉奉對一氧化氮、超氧化物歧化酶等的影響.實用心腦肺血管病雜志，2007，15（4）:258-261.

［4］ Tomatsuri N，Yoshida N，Takagi T，et al.Edaravone，a newly developed radical scavenger，protects against ishemia-reperfusion injury of the small intestine in rats.Int J Mol Med，2004，13（1）:105-109.

（收稿日期：2011-03-04）

（本文編輯：車艷）