美托洛爾對擴張性心肌病心力衰竭患者的影響

作者單位：124200 遼寧省大洼縣第一人民醫院

通訊作者：吳霰

【摘要】 目的 觀察美托洛爾治療擴張性心肌病心力衰竭患者的療效。方法 將68例擴張性心肌病出現心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組。對照組應用血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑和洋地黃類制劑。治療組在此基礎上加用美托洛爾。定期隨訪，觀察1年后臨床心功能、超聲心動圖等。結果 治療后，治療組左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑和左室射血分數較對照組均有明顯改善，病情惡化減少。結論 擴張性心肌病心力衰竭患者長期服用美托洛爾可改善心功能。

【關鍵詞】 擴張性心肌病； 心力衰竭； 美托洛爾

Efficacy of Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Patients with Chronic Heart Failure WU Xian.The First People's Hospital of Dawa Country in Liaoning Province，Dawa 124200，China

【Abstract】 Objective To evaluate the effect of metoprolol on the cardiac function in patients with chronic heart failure.Methods 68 patients with CHF were divided randomly into two groups，one was regular treatment group treated with ACE inhibitor，digoxin and diuretic，another was metoprolol treatment group treated on the basis of above of regular treatment.All the patients were followed up for one year and measured the changes of cardiac function.Results After metoprolol treatment，LVEDD，LVESD and LVEF were all improved.Conclusion Metoprolol can improve hemodynamics in dilated cardiomyopathy patients with chronic heart failure.

【Key words】 Dilated cardiomyopathy; Heart failure; Metoprolol

神經內分泌系統的過度激活加劇心室重構、促進心力衰竭（心衰）惡化，并增加死亡率^［1］。而抑制神經內分泌及細胞因子系統的過度激活，能緩解或逆轉心室重構。近年的研究表明，β受體激動劑的慢性刺激可以誘導心肌前炎癥性細胞因子的表達，提示腎上腺素能激活與炎癥反應存在內在聯系^［2］。臨床試驗證實β受體阻斷劑可以減輕心力衰竭患者心室重構并改善心功能^［3］。本研究探討美托洛爾治療心力衰竭臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年10月～2009年10月，共68例擴張性心肌病心力衰竭患者入選。年齡48～72歲，平均（52.12±10.75）歲，其中男47例，女21例。心衰病史3個月～10年，平均3.2年。全部病例均行超聲心動圖檢查。心功能NYHA分級Ⅱ級14例，Ⅲ級42例，Ⅳ級12例。左室射血分數（LVEF）均小于45%，診斷標準符合2000年標準。無支氣管哮喘、甲亢、嗜鉻細胞瘤、皮脂醇增多癥等疾患。排除標準：（1）有β受體阻滯劑應用禁忌證：β受體阻滯劑過敏，安靜休息時動脈血壓低于90/60 mm Hg和（或）心率低于60次/min，支氣管哮喘及慢性支氣管炎、肺氣腫急性發作，病態竇房結綜合征。二度以上房室傳導阻滯。（2）永久起搏器置入者。（3）有嚴重肝、腎功能異常者，轉氨酶高于正常2倍以上，血清肌肝高于25 mg/L以上者。（4）妊娠哺乳期婦女。

1.2 研究方法 全部患者開始時和結束時均進行一系列的評估，包括NYHA心功能分級，UCG檢查等。患者隨機分為治療組和對照組。治療組35例（美托洛爾組），對照組33例。各組在心力衰竭急性期，根據患者的具體情況，均采用利尿劑、強心劑、擴血管劑。在患者無或僅有很少的液體潴留或血容量不足的證據，近期不需要靜脈使用正性肌力藥物時治療組加用美托洛爾（倍他樂克，阿斯利康公司生產）。以小劑量開始，緩慢增加劑量，劑量加倍間期不少于2周，最大劑量不超過75 mg，2次/d，目標心率為55次/min，出院患者每月門診隨訪2～3次，詢問病情，測靜息心率，血壓水平。1年后比較兩組各項指標的變化情況。

1.3 超聲心動圖（UCG）及相關生化指標檢查 試驗前后取左室長軸切面，在M型超聲圖上測量左室舒張末期內徑（LVEDD），左室收縮末期內徑（LVESD）和左心射心分數（LVEF）；分別檢查血常規、尿常規、血脂、血糖、肝腎功能、電解質。

1.4 臨床療效評價 顯效：心功能改善1級；無效：治療前后心功能無變化；惡化：指心衰癥狀加重，心功能加重1級。

1.5 統計學處理 計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，兩樣本率的比較用卡方檢驗。以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 本研究68例擴張性心肌病伴心力衰竭患者。兩組患者治療前、后血脂、血糖、肝腎功能等生化指標差異均無統計學意義。治療后治療組心功能改善達顯效者27例，無效者5例，惡化者3例；對照組組心功能改善達顯效者16例，無效者11例，惡化者6例

2.2 兩組治療前后超聲心動圖比較：治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組LVEDD、LVESD均較治療前顯著減小，LVEF較治療前提高，差異有統計學意義（P<0.01）。治療后，兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異有統計學意義（P<0.01）。治療組心功能改善優于對照組。兩組UCG各項指標比較表1。

表1 兩組的UCG各項指標的比較（x±s）

3 討論

心力衰竭時存在免疫活動的異常，目前研究發現有多種免疫機制參與心衰的病理生理過程。神經內分泌系統過度激活在心衰的發生、發展中具有重要作用，而抑制其激活則減輕心肌損害，延緩心衰進展，提高心衰患者存活率。國外已有20個以上隨機對照試驗，近10000例心力衰竭患者應用β受體阻滯劑治療，與安慰劑組對照，其死亡的相對危險性下降36%^［4］。β受體阻滯劑長期治療可降低心功能Ⅱ～Ⅳ級患者的總死亡率、心血管死亡率、心臟猝死及心力衰竭加重所致死亡，以及降低所有心血管或與心力衰竭相關的住院率，改善心功能。在不同年齡、性別、心功能分級、LVEF值、缺血性或非缺血性心臟病、糖尿病或非糖尿病的亞組均獲得良好的效果。

所有穩定的輕、中、重度CHF患者，有禁忌證者除外，無論是LVEF值是否下降、缺血性或非缺血性心臟病、NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ患者均可使用β受體阻滯劑。美托洛爾治療心衰的確切機制包括減慢心率、調節交感神經內分泌活性、拮抗去甲腎上腺素對心肌的毒性作用及其抗氧化、抗凋亡作用等。

本研究結果顯示，美托洛爾較常規治療組心功能改善更為顯著，考慮與以下因素有關：（1）抑制交感神經系統過度激活所產生的兒茶酚胺對心肌細胞的直接毒性作用；（2）通過β受體阻滯劑受體阻滯作用，抑制β₁受體下調，改善心功能；（3）抑制腎上腺素能受體直接介導的心肌重構。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫學會心血管病分會.慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2002，30：7-23.

［2］ Murray DR，Prabhu SD，Chandrasefar B.Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression.Circulation，2004，101：2338-2340.

［3］ 戴閨柱.心力衰竭診斷與治療研究進展.中華心血管病雜志，2003，31：641-645.

［4］ 戴閨柱.2005年美國慢性收縮性心力衰竭治療指南淺析.中華心血管病雜志，2005，33（12）：1065-1066.

（收稿日期：2011-03-14）

（本文編輯：梅宏偉）