重組人粒細胞生成素在早產兒感染合并粒細胞減少癥中的應用

作者單位：450052 鄭州兒童醫院

通訊作者：王江濤

【摘要】 目的 研究重組人粒細胞生成素（rhG-CSF）在早產兒感染合并粒細胞減少癥中的應用方法。方法 選取2008年12月～2010年11月在筆者所在醫院住院的早產兒，分成實驗組和對照組兩組，分別應用重組粒細胞生成素皮下注射和常規支持治療，治療第4天進行血液學檢測。結果 兩組白細胞數目、中性粒細胞數目均得到了提高，但實驗組提高明顯，差異有統計學意義。結論 重組粒細胞生成素在早產兒感染引起的粒細胞減少癥中能安全實用，效果明顯。

【關鍵詞】 重組人粒細胞生成素； 早產兒； 感染； 粒細胞減少癥

近年來，隨著國內醫學的發展，我國早產兒的出生率有大幅上升。早產兒救治技術的提高，使一些低胎齡、極低甚至超低出生體重兒得到了及時、成功的救治。但同時，早產兒管理仍存在一些問題。由于早產兒機體的特異和非特異免疫力低下，感染成為早產兒常見的并發癥，是早產兒死亡的主要原因之一^［1］。嚴重的感染常常使患兒的骨髓造血功能受到抑制，出現粒細胞低下，使疾病更加的惡化，因此迅速提高患兒外周血中粒細胞數目非常重要。近年來，筆者所在醫院采用皮下注射重組人白細胞生成素（rhG-CSF），治療感染引起的早產兒粒細胞減少癥，取得了良好的效果，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對筆者所在醫院2008年12月～2010年11月住院的早產兒，通過全血細胞計數，中性粒細胞值<1×10⁹/L，臨床確診為中性粒細胞減少癥^［2］。在出現粒細胞減少后經臨床分析和實驗室檢查，符合感染引起的患兒，按照發現日期隨機分成實驗組和對照組。其中實驗組18例，男9例，女9例，胎齡32～36周，體重1130～2340 g，平均體重1890 g；對照組17例，男9例，女8例，胎齡31～35周，體重1050～2360 g，平均體重1890 g。兩組患兒年齡、體重無顯著性差異。

1.2 方法 兩組患兒在發現粒細胞減少后，均停用能引起粒細胞減少的抗生素，調整抗生素的應用，改為對骨髓影響較小的抗生素；其中對照組單純應用抗感染、支持治療；實驗組在應用抗生素的同時，應用人白細胞生成素10 μg/Kg，三角肌部位皮下注射，連用3天；在治療第4天行外周血細胞檢查，并進行統計比較。

1.3 統計分析 應用SSPS 10.0軟件包處理，對兩組患兒采取配對t檢驗，a0.05為檢驗水準。

2 結果

治療前，對照組和實驗組兩組白細胞數目、中性粒細胞數目比較，無統計學意義（P>0.05）。治療后對照組和實驗組兩組白細胞數目、中性粒細胞數目均得到了提高，但實驗組提高明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組外周血白細胞及粒細胞數（×10⁹/L）

3 討論

早產兒免疫功能低下，容易發生嚴重感染和機會感染，感染是早產兒后期死亡的主要原因。其原因既有機體防御功能不成熟，如皮膚、黏膜、胃液的非特異免疫功能薄弱，又有各種抗體的匱乏、補體缺陷和中性粒細胞質和量上的缺陷、吞噬功能不足。近年來機械通氣和深靜脈置管的應用，長時間的住院治療，使各種感染呈加速上升趨勢。早產兒感染發展快，病情常較嚴重，有時呈瀑布式，重癥感染明顯增加。嚴重的感染迅速消耗了有限的骨髓儲存池內的粒細胞，使新生兒出現粒細胞減少癥，感染加重，病情延長^［3］。

機體的識別、防御的主要執行者是中性粒細胞，它以非特異的方式吞噬外來抗原并降解成碎片。中性粒細胞在人白細胞生成素的作用下，由骨髓造血細胞分化而來，并由骨髓池釋放于外周。人粒細胞生成素（CSF）可升高中性粒細胞的絕對值，并增強中性粒細胞的趨化、吞噬作用。研究表明，重癥感染的患兒CSF的水平與感染嚴重程度成正比，粒細胞的迅速入血，可減少潛在的感染并發癥。目前應用的重組人白細胞生成素（rhG-CSF）是利用基因工程技術合成的多肽類生成因子，具有促進中性粒細胞從骨髓釋放到外周血，并刺激骨髓中性粒細胞前體增殖分化為中性粒細胞的作用，既往多用于化療引起的骨髓抑制^［4］。其是否應用于早產兒，臨床目前仍未達到共識。本研究發現，皮下注射重組人白細胞生成素能使患兒粒細胞增加明顯，患兒均未發生發熱等不良反應。考慮到早產兒發生感染的幾率高，影響其存活率，因此筆者認為可以在密切監測患兒外周血細胞學的同時，應用人白細胞生成素，以提升機體的抗感染能力。

參 考 文 獻

［1］ 吳麗華，王志國.早產兒中性粒細胞減少癥的發病率及其影響因素探討.臨床兒科雜志，2001，19（2）:76-77.

［2］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.第3版.北京：人民衛生出版社，2003:201.

［3］ 王同顯，馬保風，趙林，等.早產兒中性粒細胞特點與敗血癥.新生兒科雜志，2002，17（5）：236.

［4］ 陳根本，王家勤，吳輝榮，等.粒細胞集落因子治療白血病強化療白細胞減少.實用兒科臨床雜志，1998，13（5）：269.

（收稿日期：2011-03-04）

（本文編輯：郎威）