Cox-2和Bcl-2在結(jié)腸癌及癌前病變的表達(dá)及臨床意義

作者單位：415300 長沙醫(yī)學(xué)院附屬石門醫(yī)院

通訊作者：謝深科

【摘要】 目的 研究Cox-2和Bcl-2在結(jié)腸癌及癌前病變中的表達(dá)，并探討其臨床意義。方法 采用免疫組織化學(xué)方法檢測61例結(jié)腸腺癌，31例結(jié)腸腺瘤，10例正常結(jié)腸黏膜，分別進(jìn)行Cox-2和Bcl-2檢測。結(jié)果 Cox-2表達(dá)在正常結(jié)腸黏膜、腺瘤及腺癌中陽性表達(dá)率逐漸增強(qiáng)，分別為20%、41.93%、69.84%。三種病變陽性表達(dá)率兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Cox-2表達(dá)強(qiáng)度與組織分級呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；Bcl-2陽性率分別為腺癌76.19%和腺瘤中74.19%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陽性表達(dá)強(qiáng)度腺癌明顯高于腺瘤（P<0.05），在正常結(jié)腸黏膜陽性表達(dá)率為20%，明顯低于腺瘤和腺癌組織表達(dá)率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Cox-2與Bcl-2表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論 根據(jù)Cox-2與Bcl-2表達(dá)正相關(guān)性分析，Cox-2的表達(dá)增高可能誘導(dǎo)Bcl-2的表達(dá)，二者協(xié)同作用與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸癌； 癌前病變； Cox-2； Bcl-2； 免疫組織化學(xué)

結(jié)腸癌是消化道常見惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在我國結(jié)腸癌平均死亡年齡為60.08歲，其中男性為59.29歲，女性為61.05歲，死亡性別比1.35，男性高于女性。結(jié)腸腺瘤是常見的癌前病變，是發(fā)展為癌的最危險因素。潰瘍性結(jié)腸炎亦與結(jié)腸癌的發(fā)生有一定關(guān)系。Cox-2（環(huán)氧化酶-2）是誘導(dǎo)性表達(dá)基因，在靜止細(xì)胞中不易檢測到，病理條件下產(chǎn)生的Cox-2和蛋白質(zhì)可以檢測到，如在直結(jié)腸癌，肺癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌等腫瘤中均有表達(dá)。Bcl-2是重要的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)分子，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2009年8月～2010年12月長沙醫(yī)學(xué)院附屬石門縣人民醫(yī)院病理科已經(jīng)確診的結(jié)腸癌標(biāo)本61例，腺瘤31例，正常結(jié)腸黏膜10例，其中高分化腺癌18例，中分化腺癌24例，低分化腺癌19例。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)HE染色。免疫組化采用SP法，常規(guī)設(shè)置陰陽性對照。CD抗體及SP試劑盒均購自上海太陽生物科技有限公司。根據(jù)染色反應(yīng)程度、著色范圍和分布特點(diǎn)進(jìn)行綜合判斷，分別0～++++，++～++++為強(qiáng)陽性。隨機(jī)觀察10個視野，陽性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性（-表示）；30%≥陽性細(xì)胞數(shù)>10%為輕度陽性～陽性（+表示）；60%≥陽性細(xì)胞數(shù)>30%為中度陽性（++表示）；陽性細(xì)胞數(shù)>60%為強(qiáng)陽性（+++表示）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用檢χ²檢驗。相關(guān)性分析用Spearmen相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cox-2胞膜或者胞漿陽性表達(dá)，63例結(jié)腸癌中（+）4例，（++）8例，（+++）32例，表達(dá)率為69.84%；31例腺瘤中（+）5例，（++）8例，（+++）2例，表達(dá)率41.93%；10例正常結(jié)腸黏膜（+）1例，（++）1例，表達(dá)率為20%，三者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Cox-2在高分化腺癌中表達(dá)強(qiáng)度明顯低于低分化腺癌表達(dá)強(qiáng)度（P<0.05）。Cox-2在61例腺癌高分化組陽性表達(dá)率為66.66%（12/18）；中分化組陽性表達(dá)率為79.16%（19/24）；低分化組陽性表達(dá)率為89.47%（17/19）。Cox-2在高分化腺癌中表達(dá)強(qiáng)度明顯低于的低分化腺癌強(qiáng)度（P<0.05）。

2.2 Bcl-2胞膜或者胞漿陽性表達(dá)，63例結(jié)腸癌中（+）4例，（++）9 例，（+++）35例，表達(dá)率為76.19%；31例腺瘤（+）8例，（++）13例，（+++）2例，表達(dá)率74.19%；10例正常結(jié)腸黏膜（+）1例，（++）1例，表達(dá)率為20%。腺癌與腺瘤的陽性表達(dá)率基本相同，腺癌的陽性表達(dá)強(qiáng)度明顯高于腺瘤（P<0.05）。二者的陽性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度與正常結(jié)腸黏膜比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Bcl-2在61例腺癌高分化組陽性表達(dá)率為72.22%（13/18）；中分化組陽性表達(dá)率為87.50%（21/24）；低分化組陽性表達(dá)率為73.68%（14/19），組織分級與陽性表達(dá)率無顯著性差異（P>0.05）。

3 討論

環(huán)氧化酶（Cyclooxygenase，Cox）可以通過催化精氨琥珀酸合成環(huán)內(nèi)過氧化物而形成前列腺素，具有兩種異構(gòu)體形式Cox-1和Cox-2。Cox-2是一種誘導(dǎo)型酶。目前認(rèn)為是免疫調(diào)節(jié)研究中的一種理想標(biāo)記物和炎癥性疾病的治療靶標(biāo)。在多種癌前病變及惡性腫瘤組織中表達(dá)高水平^［1］，Bcl-2是凋亡研究中最受重視的癌基因之一，它是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病（B cell lymphoma leukemia-2， Bcl-2）基因的縮寫形式，它可能與凋亡基因bax拮抗，抑制細(xì)胞色素C對caspase蛋白酶的激活，另外它可以促進(jìn)谷胱甘肽進(jìn)入細(xì)胞核，進(jìn)而阻止caspase蛋白酶的活動，抑制細(xì)胞凋亡^［2］，在多種腫瘤研究中，Bcl-2的表達(dá)與腫瘤的分級、分期和預(yù)后的相關(guān)性報道不一^［3］。本組實(shí)驗表明，Cox-2在結(jié)腸癌發(fā)生的早期開始表達(dá)增加，Cox-2的高表達(dá)提示結(jié)腸腺癌惡性程度高，預(yù)后差，因而Cox-2可能成為一個新的腫瘤治療的靶標(biāo)。本組實(shí)驗表明，Bcl-2在正常結(jié)腸黏膜組織、結(jié)腸腺瘤組織及結(jié)腸癌組織均有表達(dá)，腺瘤和腺癌組織陽性表達(dá)率無明顯差異性，腺癌表達(dá)強(qiáng)度明顯高于腺瘤陽性表達(dá)強(qiáng)度，結(jié)腸腺瘤及腺癌陽性表達(dá)強(qiáng)度和陽性表達(dá)率均明顯高于正常結(jié)腸黏膜，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜合上述，Cox-2可能誘導(dǎo)Bcl-2的表達(dá)增高，Bcl-2介導(dǎo)通路可能是Cox-2防止凋亡中下游信號通路之一。本組實(shí)驗表明，Cox-2與Bcl-2表達(dá)呈正相關(guān)，Cox-2的表達(dá)增高可能誘導(dǎo)Bcl-2的表達(dá)，二者協(xié)同作用，促進(jìn)了結(jié)腸腺癌的發(fā)生，從而在結(jié)腸組織惡性轉(zhuǎn)化中起到重要作用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Dannenberg AJ，Altorki NK，Bovle JO， et al. Cyclo-ox ygenase 2:apharmacological target for the prevention of cancer.Lancet On-col，2001，2（9）:544-551.

［2］ Frydenberg M， Foo TMS， Jones AS， et al. Benign prostatic hyper-plasiavideo image analysis and its relationship to androgen and epidermal growth factor receptor expression.J Urol，2001，146:872.

［3］ PM De Angelis， TS Tokke， LT Horstensen， et al. Apoptosis and expression of BAX， and association with p53 genotype/phenotype.Curr Cancer Drug Targets，2004，4（1）:65.

（收稿日期：2011-03-02）

（本文編輯：郎威）