胃癌組織中Survivin的表達及其與臨床病理特征和預后的關系

[摘要] 目的 探討胃癌組織中Survivin的表達及其與臨床病理特征和預后的關系。方法 應用免疫組化S-P法檢測80例胃癌標本中Survivin的表達，并探討其與患者組織學類型、TNM分期和淋巴結轉移等臨床病理特征和預后的關系。另選擇30例正常的胃黏膜標本組織作對照。結果 胃癌組織中Survivin的陽性率明顯高于正常胃黏膜（P＜0.01）。低分化、中分化胃癌Survivin的陽性率較高分化明顯升高（P＜0.01或P＜0.05）。胃癌PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Survivin的陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.01），淋巴結轉移組Survivin的陽性率明顯高于無淋巴結轉移組（P＜0.01）。Survivin陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin陰性表達組（P＜0.05）。結論Survivin參與胃癌的發生發展過程，Survivin基因與胃癌臨床病理特征和預后具有明顯相關性。

[關鍵詞]胃癌；免疫組化；Survivin；臨床病理特征；預后

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼]B [文章編號] 1673-9701（2011）25-130-02

The Expression of Survivin Protein in Gastric Carcinoma and Its Relation with Clinicopathological Character and Prognosis

ZHANGHuayuan

Department of Pathology，Taizhou Municipal Hospital inZhejiang Province，Taizhou，318000 China

[Abstract] ObjectiveTo explore the expression of protein Survivin in gastric carcinoma and its relation with clinicopathological character and prognosis.Methods The expression of protein Survivin of 80 specimens of gastric carcinoma by surgical ablation were detected by immunohistochemisty， and investigate its relation with prognosis and clinicopathological character such as histology type，TNM staging，lymphaden metastasis. 30 cases of normal gastric mucosa were set as control. Results The positive rate of Survivin of gastric carcinoma was significantly higher than that of normal gastric mucosa（P＜0.01）. The positive rates of Survivin in middle and poorly differentiated gastric carcinoma were both significantly higher than that in well differentiated tissue（P＜0.01 or P＜0.05）.The positive rates of Survivin in PTNM staging III and IV was significantly higher than that in staging I and II（P＜0.01）. The positive rates of Survivin in gastric carcinoma with lymphaden metastasis was significantly higher than that without lymphaden metastasis（P＜0.01）.The 3-year survival rate of patients with Survivin positive expression was significantly lower than patients with Survivin negative expression（P＜0.05）. Conclusion Survivin participates the progress of gastric carcinoma， and Survivin has an obvious relation with clinicopathological character and prognosis.

[Key words] Gastric carcinoma；Immunohistochemisty；Survivin； Clinicopathological；Prognosis

Survivin是一種新發現的凋亡抑制基因，是目前發現最強的凋亡抑制因子。近年來研究發現Survivin基因與腫瘤的發生、發展和預后密切相關[1-2]。本研究通過免疫組化法檢測Survivin在胃癌組織中的表達，并探討其與臨床病理特征和預后的關系，現報道如下。

1材料與方法

1.1標本來源

選擇我院病理科2004年1月～2010年6月有完整臨床資料且病理證實的胃癌手術標本80例。其中男47例，女33例；年齡32～89歲，平均（61.7±7.8）歲。所有患者術前均未接受放、化療。另選擇30例胃鏡下正常的胃黏膜標本組織作對照。

1.2免疫組化染色

采用免疫組化S-P法，嚴格按試劑盒說明書進行實驗操作。用已知陽性切片作陽性對照，用PBS代替一抗作陰性對照。試劑鼠抗人Survivin濃縮型抗體和免疫組化S-P試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司。

1.3 結果判定

以細胞漿內出現棕黃色顆粒為陽性細胞。其中細胞未著色或陽性細胞比例＜5%為陰性（-），陽性細胞比例5%～25%為弱陽性（+）；陽性細胞比例25%～50%為中等陽性（+++）；陽性細胞比例＞50%為強陽性（+++）。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0統計學分析軟件進行分析，采用χ2檢驗。

2. 結果

2.1 胃癌及正常胃黏膜標本中Survivin的表達

80例胃癌標本中的Survivin陽性表達為43例（53.8%），其中強陽性17例。30例正常的胃黏膜Survivin表達陽性僅有2例（6.67%），且均為弱陽性。胃癌組織中Survivin的陽性率明顯高于正常胃黏膜（χ2=20.01，P＜0.01）。見圖1、2。

2.2 胃癌組織中Survivin表達與臨床病理特征的關系

低分化、中分化胃癌Survivin的陽性率較高分化明顯升高（χ2=22.78，P＜0.01或χ2=4.69，P＜0.05）。PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌Survivin的陽性率明顯高于I、II期胃癌（χ2=6.49，P＜0.01），淋巴結轉移組胃癌Survivin的陽性率明顯高于無淋巴結轉移組（χ2=9.69，P＜0.01）。見表1。

表1 胃癌組織中Survivin表達與臨床病理特征的關系

2.3胃癌組織中Survivin表達與預后的關系

80例胃癌中隨訪3年以上46例（Survivin的陽性表達為25例），其中存活25例，因腫瘤復發、轉移而死亡21例，3年生存率為54.3%。Survivin陽性表達組的3年生存率為36.0%（9/25），Survivin陰性表達組的3年生存率為76.2%（16/21）。Survivin陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin陰性表達組（χ2=7.43，P＜0.01）。

3 討論

Survivin基因是凋亡抑制因子家族的新成員，定位于人體染色體的17q25，由142個氨基酸組成編碼，分子量為16.5kD。近年來研究發現人體的絕大多數癌組織中均有Survivin表達，且與細胞分裂周期G2/M期密切相關，能通過與Caspase-3和Caspase-7的特異性結合，抑制Caspase的活化，凋亡過程被抑制導致細胞永生或癌變，同時可抑制由腫瘤壞死因子、Fas基因和部分抗化療藥物引起的細胞凋亡，與腫瘤的發生、發展、轉移和預后密切相關[2，3]。

近年來國內外的研究發現Survivin基因與胃癌的發生、發展關系密切。黃種心等[4]研究發現胃癌組織中Survivin表達與癌細胞的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和TNM分期等病理特征明顯相關，可作為判斷胃癌惡性程度和預后的可靠輔助指標。Lee等[5]研究發現Survivin mRNA與胃癌的淋巴結轉移、腫瘤大小、浸潤深度和臨床分期密切相關，Survivin陽性者表明其預后不良。本研究結果發現，Survivin在胃癌組織中的陽性率（53.8%）明顯高于正常胃黏膜組織（6.67%），表明胃癌組織中Survivin表達上調與細胞異常增殖和惡性轉化相關。在此過程中凋亡抑制基因Survivin通過抑制Caspase活性，干擾細胞G2/M周期，使已轉化的細胞進行異常有絲分裂，導致胃上皮細胞的永生化或癌變[2]。同時研究發現胃癌組織中的Survivin的表達與TNM分期、組織學類型和淋巴結轉移密切有關，其中，低分化和中分化胃癌Survivin的陽性率較高分化明顯升高，PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Survivin的陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌，淋巴結轉移組Survivin陽性率明顯高于無淋巴結轉移組，表明Survivin的表達與胃癌的原發病灶的浸潤深度和淋巴結轉移呈正相關，與組織分化程度呈負相關，與李進章等[6]報道的相一致，以上表明Survivin的持續表達可能進一步參與胃癌的惡性演進過程，是反映胃癌浸潤深度、惡性程度和是否轉移的參考指標之一。同時研究還發現胃癌組織中Survivin陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin陰性表達組，表明Survivin可用于判斷胃癌的預后，陽性表達預示腫瘤預后不良，可作為判斷預后的獨立因素，與國內外的報道相一致[7-8]。

總之，Survivin參與胃癌的發生發展過程，Survivin基因與胃癌臨床病理特征和預后具有明顯相關性，有望成為胃癌基因腫瘤診斷和治療的新靶點。

[參考文獻]

[1] Wang CJ，Zhou ZG，Holmqvist A，et al. Survivin expression quantified by image Pro-Plus compared with visual assessment[J]. Appl Immunohistochem Mol Morphol，2009，17（6）：530-535.

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[3] 丁玉平，鄒賽英，趙海華，等. Survivin在胃癌中的表達及其靶向治療[J].世界華人消化雜志，2008，16（31）：3528-3532.

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[5] Lee GH，Joo YE，Koh YS，et al. Expression of survivin in gastric cancer and its relationship with tumor angiogenesis[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol，2006，18（9）：957-963.

[6] 李進章，韓靜綺，趙久達，等.胃癌組織中Survivin、PTEN的表達及其臨床相關性[J].現代腫瘤醫學，2010，18（7）：1361-1362.

[7] Shinohara ET，Gonzalez A，Massion PP，et al.Nuclear Survivin predicts recurrence and poor survival in patients with resected nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer，2005，103（8）：1685-1692.

[8] 陳世耀，汪全紅，劉天舒，等. Survivin基因在胃癌組織中的表達及其與胃癌預后關系[J]. 中華消化雜志，2005，25（4）：280-282.

（收稿日期：2011-07-18）