克齡蒙用于圍絕經期激素補充治療35例臨床分析

[摘要] 目的 觀察克齡蒙用于圍絕經期激素補充治療的臨床療效。 方法選擇圍絕經期健康婦女35例，進行激素補充治療，每天口服克齡蒙1片，連服21d，觀察6個月。用藥前后進行K評分，并測定血FSH、E2 、CHOL、TG。 結果 治療前后K評分、血FSH、E2 、CHOL、TG比較有統計學差異（P＜0.05） 。結論 克齡蒙周期序貫治療能有效解除圍絕經期癥狀，改善血脂代謝，預防心血管疾病，是安全有效的激素補充治療藥物。

[關鍵詞]激素替代治療；圍絕經期；克齡蒙

[中圖分類號]R977.1+2[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）25-89-02

The Effects of Climen for Hormone Replacement Therapy inPerimenopausal:A Clinical Analysis of 35 Cases

LI HongLI Jie

Pharmacy Department of Fushun Central Hospital in Liaoning Province， Fushun 113006， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Climen for hormone replacement therapy（HRT） in perimenopausal patients. Methods Thirty-five perimenopausal patients without other dieases received HRT， that was 1 tablet Climen daily for 21 days in cyclic sequential regimen. The duration of treatment was 6 month. Climacteric symptoms were determined in Kupperman score before and after treatment. Serum FSH， E2， CHOL，TG level were measured at the same time. ResultsAfter 6 months，Kupperman score and the serum level of FSH， CHOL，TG level decreased significantly， E2 increased significandy（P＜0.05）．Conclusion Climen is highly effective in relieving climacteric symptoms， improving blood lipid metabolism and preventing cardiovascular diseases. It is a safe HRT treatment regimen.

[Key words] Hormone replacement therapy; Perimenopausal; Climen

90%的女性在圍絕經期存在輕重程度不同的絕經綜合征表現，約10%~15%的婦女癥狀較嚴重，影響日常生活和工作[1]。激素替代治療（HRT）的廣泛應用對于改善圍絕經期婦女的生活質量，預防冠心病、骨質疏松、中風及阿爾茨海默病取得良好效果。本研究旨在觀察克齡蒙對35例有適應證的圍絕經期婦女的治療作用，現報道如下。

1#8195;資料與方法

1.1一般資料

2009年6月～2010年6月絕經期門診就診的圍絕經期患者共35例，平均年齡45歲（40～55歲）。患者均按《絕經過渡期和絕經后期激素補充治療臨床應用指南》確定的用藥適應證并排除禁忌證后用藥。克齡蒙由德國仙靈藥業公司生產，是一種雌激素補充治療藥物，用藥方式為周期序貫。每周期為28d，每日1片，服用21 d，停藥7d之后開始下一周期。前11d口服片劑內含2mg的戊酸雌二醇，后10d口服片劑內含2mg的戊酸雌二醇和1mg的醋酸環丙孕酮，圍絕經期患者選擇撤藥性出血第5天或月經周期第5天開始服藥。每周期停藥后第7天開始服藥，共6個月。患者均經全面體檢排除禁忌證，以往未使用過HRT，并簽署HRT治療知情同意書。

1.2 觀察指標和方法

所有觀察指標均在用藥前和停藥后各監測1次。行圍絕經期癥狀觀察并評分，癥狀評分按Kupperman評分法進行[2]。血FSH、E2改變；空腹清晨抽血檢測總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）；超聲監測子宮內膜厚度，HRT前子宮內膜厚度≥5mm者，用MPA撤血，HRT 6個月末，均于服孕激素第7天查內膜≥5mm者診刮送病理；觀察用藥后有無乳脹、異常陰道出血、血壓、體重等變化。

1.3#8195;統計學處理

數據采用SPSS11.0統計軟件包進行統計學分析，治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2#8195;結果

2.1 圍絕經期癥狀的改變

HRT后圍絕經期癥狀明顯改善，用藥前Kupperman評分評價總分為（24.54±6.71）分，用藥6個月后Kupperman評分平均總分為（5.15±1.23）分，與用藥前相比，差異有顯著性意義（P＜0.01）。見表1。

2.2血FSH、E2改變

用藥6個月，血FSH明顯下降，治療前為87.55IU/L，治療6個周期后下降至28.53IU/L，差異有顯著性（P＜0.01）；治療前血E2為18.32pg/mL，治療6個周期后明顯升高（50.63pg/mL），達中卵泡期水平，見表1。

2.3血脂的變化

HRT后各組總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）均顯著下降，見表1。

2.4子宮內膜厚度變化

HRT前內膜厚度≥5mm 7例，用藥后撤血5例；治療后內膜≥5mm 3例，活檢證實為分泌期子宮內膜。

2.5#8195;副作用觀察

用藥前后血尿常規、肝腎功能、體重、血壓變化差異無顯著性。用藥后18例51.4%患者自覺輕至中度乳房脹痛，3個周期后逐漸緩解，超聲無一例乳腺增生。無計劃外的陰道流血。

表1治療前后各項指標比較（χ±s，n＝35 ）

指標治療前治療后 t P

K評分（分）24.54±6.71 5.15±1.23 18.512 ＜0.01

FSH （IU/L） 87.55±10.14 28.53±4.78 21.815 ＜0.01

E2 (pg/mL) 18.32±4.70 50.63±10.56 20.495 ＜0.01

CHOL(mmol/L)5.89±0.64 5.12±0.59 11.872 ＜0.05

TG (mmol/L)1.55±0.561.18±0.57 9.627＜0.05

3 討論

圍絕經期婦女由于卵巢功能衰退，體內雌激素缺乏可出現潮熱、盜汗等一系列圍絕經期癥狀，如長期缺乏雌激素將增加心血管疾病和骨折的危險性。HRT可以緩解圍絕經期癥狀，改善血脂代謝保護心血管，取得了良好的臨床應用效果。目前HRT有多種藥物制劑，克齡蒙是復方制劑，前11d口服片劑內含2mg的戊酸雌二醇，后10d口服片劑內含2mg的戊酸雌二醇和1mg的醋酸環丙孕酮，停藥7d，開始下周期。序貫使用，適合于圍絕經期緩解圍絕經期癥狀，調節血脂代謝，預防心腦血管疾病。

HRT首要指征是圍絕經期癥狀[3]，本研究應用克齡蒙6個月，結果顯示，克齡蒙可使血中促卵泡素（FSH）降低，雌激素（E2）水平升高，并保持在卵泡中期水平，可有效地緩解潮熱、盜汗、心煩、抑郁、情緒急躁等癥狀。Kupperman評分較用藥前明顯下降，差異有顯著性。說明克齡蒙能有效緩解圍絕經期癥狀，提高圍絕經期婦女生活質量。

研究證明絕經后血膽固醇水平升高，各種脂蛋白增加，高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比率降低，是絕經后婦女冠心病及動脈硬化發生率明顯升高的主要原因[4]。本研究顯示，應用克齡蒙6個月后，比較膽固醇、甘油三酯較用藥前下降，差異有顯著性（P＜0.05），表明克齡蒙能改善血脂代謝，保護心血管，這除了與克齡蒙中的雌激素有關以外，也與其中的醋酸環丙孕酮有一定關系，因為醋酸環丙孕酮有抗雄激素活性，而雄激素對血脂的影響表現為高密度脂蛋白下降，與雌激素作用相反[5]。說明克齡蒙不但可以改善圍絕經期癥狀，還有很好的血脂調節作用，可以降低心血管疾病發病風險。

綜上所述，克齡蒙可以緩解圍絕經期癥狀，調節血脂代謝，保護心血管，且未發現子宮內膜增生過長、乳腺增生、體重增加、肝腎損害等副反應，因此克齡蒙是安全有效的HRT藥物，具有肯定的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] 林守清，徐苓. 女性生殖內分泌性激素補充療法[M]. 北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1999:35-48，168.

[2] 林守清. 更年期綜合征的診斷與治療[M]. 北京：中華醫學電子音像出版社，2006：63-72.

[3] 白文佩，鄭淑蓉，楊欣，等. 口服戊酸雌二醇對更年期的治療作用 [J].中華婦產科雜志，1997，32（9）：563.

[4] 李秀琴，趙巖，張淑蘭，等.小劑量激素對絕經早期婦女生活質量和血液生化的影響[J].中國實用婦科與產科雜志，2005，21（1）：626.

[5] 孫慧謹，王衛光，吳畏，等.絕經婦女應用HRT后性激素、血脂及血液流變學的變化[J].微循環學雜志，2002，12（8）：26.

（收稿日期：2011-06-21）