老年女性乳腺癌患者新輔助內分泌治療的近期療效分析

[摘要]目的 探討老年女性乳腺癌患者對新輔助內分泌治療的反應，并分析其與臨床病理參數之間的關系。方法篩選我院2006 ~ 2010年的854例乳腺癌中不能或不愿接受化療的42例絕經后、ER陽性的乳腺癌患者，給予來曲唑治療6個月。結果 總有效率（CR+PR）為61.9%，完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）23例， 無變化（SD）10例，進展（PD）6例；ER（++～+++）患者的有效率為77.3%（17/22），ER（+）患者的有效率為45.0%，差異有顯著性（χ2=4.627，P=0.031）；為期治療6個月的有效率高于為期3個月治療的療效（有效率分別為66.7%和38.1%），有顯著性差異（χ2=6.873，P=0.009）；未發現新輔助內分泌治療的反應與其他臨床病理參數之間存在關聯。 結論 絕經后ER陽性的乳腺癌患者采用來曲唑進行新輔助內分泌治療是安全有效的，其療效與受體狀態以及治療時間有關。

[關鍵詞] 乳腺癌；新輔助內分泌治療；來曲唑

[中圖分類號]R737.9[文獻標識碼]B [文章編號] 1673-9701（2011）25-157-02

The Effects of Neoadjuvant Endocrine Therapy in Older Women with Breast Cancer

HE Yuejun1LIU Zili1WANG Jian1TANG Jinhai2

1.General Surgery， the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College， Xuzhou 221006，China;2.Breast Surgery，Jiangsu Cancer Hospital，Nanjing 210009，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy in treating older women with breast cancer and the correlation to clinicopathologic factors. Methods Forty-two cases of postmenopausal breast cancer with ER positive were treated with letrozole for 6 months. Results The total effective rate（CR+PR）was 61.9%， complete remission achieved in 3 cases， partial remission in 23 cases，stable disease in 10 cases，progressive disease in 6 cases. Patients with ER（++～+++）showed a significantly higher effective rate than those with ER（+）（77.3% and 45.0% respectively， χ2=4.627，P=0.031); 6-month period of treatment showed a significantly higher effective rate than a period of 3 months of treatment（66.7% and 38.1%， χ2=6.873，P=0.009）.We found no relationships between the response of neoadjuvant endocrine therapy and other clinicopathological parameters. Conclusion Letrozole is safe and effective to postmenopausal breast cancer patients，its efficacy is related to receptor status and period of treatment.

[Key words]Breast cancer; Neoadjuvant endocrine therapy; Letrozole

乳腺癌的發生、發展與激素有著密不可分的關系，內分泌治療已有百年的發展歷史，在乳腺癌綜合治療中的地位日益凸顯。新輔助內分泌治療(Neoadjuvant endocrine therapy， NET)是近年興起的一種治療模式，對于那些不能耐受化療反應的老年患者，不失為一種有力的治療手段。

1資料與方法

1.1一般資料

從2006年1月~ 2010年8月我院收治的854例女性乳腺癌中選取42例，年齡60～79歲，中位年齡68歲，均已絕經且經粗針穿刺病理證實為浸潤性導管癌。其中Ⅱb期9例，Ⅲa期20例，Ⅲb期13例。入組標準：①具有可評估的病灶；② ER陽性，符合內分泌治療的標準；③局部晚期乳腺癌；④一般情況較差，伴有心肝腎等并發癥且具有化療相對、絕對禁忌證或拒絕化療者；⑤服藥時間6個月。

1.2治療方法

診斷明確經患者及家屬同意后，患者每天口服來曲唑2.5mg，3個月及6個月分別評估療效和不良反應，均服用江蘇恒瑞醫藥公司的芙瑞，規格2.5mg/片。

1.3療效評估

參照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）:可見的腫瘤病變完全消失；部分緩解（PR）:腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上；穩定（SD）:腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%；進展（PD）:腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現新的病灶，以CR+PR為有效。

1.4統計學處理

采用SPSS16.0軟件，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1療效評估

所有入組病例均完成6個月的治療，完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）23例， 無變化（SD）10例，進展（PD）6例，總有效率（CR+PR）為61.9%。本研究發現，ER高表達的患者其有效率（77.3%）要優于低表達患者（45.0%）（χ2=4.627，P=0.031），為期治療6個月的療效（66.7%）要優于治療3個月的療效（38.1%）（χ2=6.873，P=0.009）。見表1。

表1 療效與臨床病理資料的相關性

2.2副反應評估

治療過程中未出現嚴重不良反應，且未因不良反應中斷治療。面部潮紅11.9% (5/42)，乏力9.5% (4/42)，骨關節痛7.1% (3/42)，納差4.8% (2/42)，皮疹2.4% (1/42)。

3討論

隨著人口老齡化進程的加速，老年女性乳腺癌患者的比例也日益增多，加之老年人就診意識不強，在就診時往往已出現局部晚期表現，且多伴有心、肝、腎、肺等臟器并發癥，給麻醉和手術帶來一定的危險。老年患者對化療不易接受，耐受性差，有相當一部分老年乳腺癌患者不能耐受化學藥物治療的反應。NET是近幾年提出的一種乳腺癌輔助治療的新概念，主要適用于那些不能耐受化療的激素受體陽性的老年患者，其目的是使那些對內分泌敏感的乳腺癌患者降期，為外科手術創造條件[1]。

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，目前已經公認體內激素是刺激正常和惡性乳腺上皮細胞增生的主要因素。其中，雌激素與乳腺癌的關系最為密切。來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物，通過與細胞色素P450酶亞單位的血色素競爭性地結合，有效抑制雄激素向雌激素轉化，降低體內雌激素水平。

本研究發現，NET的療效與ER表達水平存在顯著性相關，ER（++～+++）的患者其療效優于ER（+）的患者（χ2=4.627，P=0.031），推測ER高表達的患者其乳腺癌的發生、發展與激素有著更為密切的關系，這得到了馬特等[2]的支持，雖然其并沒有發現ER高、低表達兩組療效之間存在統計學差異。本研究未發現療效與臨床分期、組織學分級、PR狀態、Her-2狀態之間存在關聯。關于NET的理想持續治療時間目前尚無定論，筆者將持續治療6個月時的反應與持續治療3個月時的反應進行比較，發現經過6個月的治療，其有效率由3個月時的38.1%增加為66.7%，差異有顯著性。Paepke等[3]對33例患者進行為期4個月和8個月的來曲唑治療，發現8個月的療效要明顯優于4個月的治療（有效率分別為57%、90%，P=0.0393），這也得到了Renshaw等[4]的支持，但是Krainick-Strobel等[5]的研究發現入組的33例患者中約一半的病例經4個月的來曲唑治療后可進行保乳手術，延長用藥時間僅表現在縮小腫瘤大小，同時也滯后了手術時機，推薦用藥時間定為4個月，NET維持治療的最佳時間尚需進一步研究。副反應方面，以面部潮紅發生率最高11.9%（5/42），其次為乏力9.5%（4/42），所有患者未出現嚴重不良反應，經對癥處理后均可繼續治療。

綜上，對ER陽性絕經后的老年乳腺癌患者，采用來曲唑進行NET是安全有效的，并且由于其毒副反應輕微、耐受性好，值得臨床進一步推廣應用，但NET的應用也存在著不足[6]，有關NET對患者總生存期、無瘤生存期以及在早期乳腺癌中的運用是否更具優越性，是否可與其他輔助治療相結合及最佳療程等問題尚需開展大樣本的臨床實驗進一步深入研究。

[參考文獻]

[1] Shannon C， Smith I. Is there still a role for neoadjuvant therapy in breast cancer?[J]. Crit Rev Oncol Hematol，2003，45（1）:77-90.

[2] 馬特，李爽，張強，等.絕經后乳腺癌新輔助內分泌治療近期療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2007，34（12）：706-708.

[3] Paepke S， Tulusan A， Kiesel L， et al. A multicenter study of pre-operative treatment with letrozole for optimal duration of treatment in postmenopausal women with ER and/or PgR positive breast cancer[J]. Proc ASCO， 2003，22:321.

[4] Renshaw L， Murray J， Young O， et al. Is there an optimal duration of neoadjuvant letrozole therapy?[J]. Brast Cancer Res Treatment， 2004，88（supple1）:405.

[5] Krainick-Strobel UE， Lichtenegger W， Wallwiener D，et al.Neoadjuvant letrozole in postmenopausal estrogen and/or progesterone receptor positive breast cancer:a phaseⅡb/Ⅲ trial to investigate optimal duration of preoperative endocrine therapy[J]. BMC Cancer，2008，26（8）:62.

[6] 王充順，劉軍，龐宏欣，等.乳腺癌內分泌治療進展[J].現代腫瘤醫學，2009，17（1）：174-178.

（收稿日期：2011-06-16）