拉米夫定\\來氟米特和中藥聯合治療乙型肝炎病毒相關性膜性腎病的臨床研究

[摘要] 目的 探討拉米夫定、來氟米特聯合中藥方劑治療乙型肝炎病毒相關性膜性腎?。℉BV-MN）的臨床療效。方法 患者均口服拉米夫定、來氟米特，研究組患者加服中藥組方，治療6個月，分別對經測血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清膽固醇（CHO）、尿蛋白定量和臨床療效做出評價。結果 患者治療6個月后，研究組ALT、CHO和尿蛋白定量[（45.8±10.3）、（5.7±1.4）、（1.5±1.3）]較對照組[（73.8±28.9）、（8.4±2.2）、（6.8±3.6）]均明顯降低，ALB（33.9±5.3）較對照組（25.5±8.2）升高，數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）。研究組患者經6個月中西結合治療后總有效率（100.00%）明顯高于對照組（77.27%）（P＜0.05）。結論 聯合應用拉米夫定、來氟米特和中藥治療HBV-MN具有較好的臨床療效，能夠更明顯地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量，改善和調理患者肝、腎、脾的損傷。

[關鍵詞] 拉米夫定；來氟米特；中藥治療；乙型肝炎；膜性腎病

[中圖分類號] R692.9；R512.62[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）25-81-02

Clinical Study of Hepatitis B Virus Associated Membranous Nephropathy Treated by Lamivudine，Leflunomide Combined with Chinese Medicine

DUAN Yangri

Hangzhou City Yuhang District the Third People’s Hospital，Hangzhou 311115，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of hepatitis B virus associated membranous nephropathy（HBV-MN） treated by lamivudine，leflunomide combined with Chinese medicine. Methods Patients were taken orally lamivudine and leflunomide. Study group added Chinese medicine for 6 months，then valued the ALB，ALT，CHO，urinary protein and clinical effects. Results Compared with Control Group（73.8±28.9，8.4±2.2，6.8±3.6），ALT，CHO and urinary protein of study group（45.8±10.3，5.7±1.4，1.5±1.3） were significantly reduced，ALB of study group （33.9±5.3） was higher than control group （25.5±8.27）（P＜0.05）. The total effective rate of study group（100%） was significantly higher than control group（77.27%）（P＜0.05）. Conclusion It has good effect of hepatitis B virus associated membranous nephropathy（HBV-MN） treated by lamivudine，leflunomide combined with Chinese medicine. It could significantly lower ALB，ALT，CHO，urinary protein and improve the hurt in liver，kidney，spleen of patients.

[Key words] Lamivudine；Leflunomide；Chinese Medicine Treatment；Hepatitis B Virus；Membranous Nephropathy

乙型肝炎病毒相關性膜性腎?。℉epatitis B Virus Associated Membranous Nephropathy，HBV-MN）屬于繼發性腎小球疾病，在臨床較為常見。對于HBV-MN的臨床治療，目前醫學界尚未確立較為特效的方法，臨床現行治療方法主要包括抗病毒、免疫抑制劑、激素、中藥等[1]，相關的研究文獻也較少。本研究選取我院2010年1～12月診治的患者44例行臨床研究，以探討拉米夫定、來氟米特聯合中藥治療HBV-MN的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

44例患者男性36例，女性8例；年齡最小18歲，最大62歲，平均（35.2±7.8）歲。診斷標準參照《乙型肝炎病毒相關性膜性腎病的治療》[2]：①查血清乙型肝炎病毒（HBV）抗原陽性；②經腎組織切片樣本檢測HBV抗原呈陽性；③患者患有腎小球腎炎；④排除狼瘡性腎炎等繼發性腎小球病變。將患者隨機分為研究組和對照組各22例，兩組患者基本資料經統計學比較無顯著差異。

1.2方法

兩組患者均口服拉米夫定，每日100mg，來氟米特每日50mg，3日后減量每日20mg。研究組患者同時每日配合中藥方劑，配方為：黃芪30g，薏苡仁30g，金櫻子30g，芡實30g，茵陳30g，丹參20g，貫眾20g，虎杖20g，炒白術15g，茯苓15g，郁金10g，當歸10g，陳皮10g，柴胡10g，甘草6g。治療過程中據證型調整方藥。

1.3觀察指標

患者均于治療6個月后進行實驗室檢測，記錄經測血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清膽固醇（CHO）和尿蛋白定量。

1.4療效評定

療效標準參照《慢性乙型肝炎防治指南》[3]：完全緩解：患者臨床不良癥狀完全消失，經測ALB與ALT均恢復正常值，腎功能各項指標穩定，尿蛋白定量低于0.3g/L；部分緩解：患者臨床不良癥狀部分緩解，ALB較治療前上升30g/L以上，ALT較治療前下降超過50%，腎功能穩定，尿蛋白定量下降50%以上；無效：患者臨床癥狀及各項檢測指標無顯著改善?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數。

1.5統計學處理

采用SPSS11.0統計學分析軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均值±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為具有顯著差異。

2#8195;結果

患者于治療6個月后，研究組ALT、CHO和尿蛋白定量[（45.8±10.3）、（5.7±1.4）、（1.5±1.3）]較對照組[（73.8±28.9）、（8.4±2.2）、（6.8±3.6）]均明顯降低，ALB（33.9±5.3）較對照組（25.5±8.2）明顯升高，數據經統計學比較具有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

研究組患者經6個月中西藥結合治療后，總有效率100.00%明顯高于對照組77.27%（P＜0.05）。見表2。

表1患者治療前后的實驗室指標比較（χ±s）

組別 例數ALB（g/L）ALT（U/L） CHO（μmol/L）尿蛋白定量（g/24h）

對照組22 25.5±8.2 73.8±28.98.4±2.26.8±3.6

研究組2233.9±5.3 45.8±10.35.7±1.41.5±1.3

t 5.248.327.4411.08

P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2患者治療6個月后療效評價（n）

組別例數完全緩解 部分緩解 無效 總有效率（%）

對照組 22 314577.27

研究組 22 8140100.00

χ23.0300.000 5.6415.641

P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

3討論

目前在全世界范圍內對于HBV-MN尚無被公認的臨床高效治療方法，而HBV又具有較強的復制性，對激素敏感性弱，且臨床應用激素可能會對病毒的復制產生推動作用，從而加重對患者肝臟的損害[4，5]。HBV-MN是難治性腎病的一種，拉米夫定和來氟米特均被部分研究者應用于臨床治療中，因而本組研究選取二者作為西藥治療的主要藥物，并通過中藥配合治療來評價中西藥結合的臨床治療效果。

拉米夫定屬于核苷類抗病毒類藥物，已被證實對感染機體內的HBV具有較好的抑制作用[6，7]。拉米夫定臨床用藥時口服方便，且副作用較少，成為臨床首選治療HBV-MN的抗病毒類藥物。拉米夫定的治療機制在于代謝生成其活性形式的三磷酸鹽，而三磷酸鹽又是HBV聚合酶的底物和抑制劑，從而直接于病毒DNA鏈中阻斷其合成。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，分子量小，能夠通過對嘧啶合成、抗體分泌和T、B淋巴細胞活性的抑制達到免疫作用，臨床有報道已經證實了來氟米特對HBV-MN的療效[8，9]。HBV-MN在中醫中屬于“水腫”“尿血”和“虛損”范疇，因濕熱瘀毒蘊結而起，致肝、腎、脾臟受損。臨床對應用中藥治療多采用肝、腎、脾同治的手段進行綜合治療[10]。當然，中醫將HBV-MN分為脾腎氣虛、氣陰兩虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣滯血瘀和肝郁脾虛六種分型，臨床治療時在本文中相關中藥配方的基礎之上進行適當加減，辯證施治，以便達到更加科學有效的治療效果。

在本組研究中，筆者對研究組患者綜合使用拉米夫定抗病毒、來氟米特免疫抑制和中藥肝、腎、脾同治，從而對HBV-MN產生清毒、治病、調整的共同作用，達到治愈目的。研究結果表明，研究組患者治療的總有效率可達100.00%，明顯高于對照組，說明聯合用藥對于HBV-MN具有較強的臨床療效，能夠促使患者病情的改善與轉化，減輕痛苦。而針對ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量的檢測結果，研究組患者治療6個月后的測量結果均明顯優于對照組患者治療后，說明中西藥結合方法使患者的臨床不良指標在治療過程中獲得更明顯的改善?？傊摵蠎美追蚨?、來氟米特和中藥治療HBV-MN具有較好的臨床療效，能夠更明顯地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量，改善和調理患者肝、腎、脾的損傷。

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（收稿日期：2011-06-02）