左氧氟沙星聯合抗結核方案治療矽肺肺結核療效觀察

[摘要] 目的 評價左氧氟沙星聯合抗結核方案治療菌陽矽肺肺結核的療效。方法 82例菌陽矽肺肺結核患者隨機分為兩組。對照組40例，抗結核治療；治療組42例，在抗結核治療基礎上聯合左氧氟沙星。兩組患者療程均為6個月。結果 治療組痰菌陰轉率高于對照組，療效顯著優于對照組（P＜0.05）。兩組均無明顯不良反應。結論 左氧氟沙星聯合抗結核方案治療菌陽矽肺肺結核療效好，安全性高。

[關鍵詞] 左氧氟沙星；菌陽矽肺肺結核；療效

[中圖分類號] R135.2；R521 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）25-103-02

Levofloxacin in the Treatment of Joint TB Sputum Positive Pulmonary Tuberculosis Efficacy of Silicosis

LUO Hurong

Hunan Shuikoushan Nonferrous Metals Group Co.Ltd. Staff Hospital，Changning 421513，China

[Abstract] Objective To evaluate effect of levofloxacin combined with anti-TB treatment on silicosis-tuberculosis（silicosis-TB）. Methods All 82 cases of silicosis-TB were randomly divided into control group（40） received anti-TB treatment，and treatment group（42） received levofloxacin based on control group with 6 months in a course. Results The sputum conversion rate and the rate of effective in treatment group were significantly higher than those in control group（P＜0.05）. There were no significant adverse reactions of both groups. Conclusion Levofloxacin combined with anti-TB treatment has notable efficacy，higher safety in the treatment of silicosis-TB.

[Key words] Levofloxacin；Sputum positive pulmonary tuberculosis silicosis；Effect

矽肺是由于長期吸入大量含有游離二氧化硅粉塵所引起的以肺部廣泛性結節纖維化為主的疾病。矽肺和肺結核分別是兩種獨立的疾病，但二者關系密切。矽肺患者是結核病的易患人群，矽肺合并肺結核后使矽肺進一步發展，同時矽肺也能加重肺結核惡化[1]。現對我院1998年8月～2008年8月對菌陽矽肺肺結核患者采用左氧氟沙星聯合抗結核方案治療，取得較好療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院1998年8月～2008年8月菌陽矽肺肺結核患者82例。入選者均符合《塵肺病診斷標準》（GB270-2002），胸片示肺結核，細菌學檢查痰檢出抗酸桿菌陽性；無嚴重肝、腎功能不全和精神病、糖尿病史；均為男性，年齡33～70歲，平均（54±3）歲；工種：井下礦工，接塵工齡6～40年，平均（13±2）年；脫塵時間0～15年，平均11年。隨機分為兩組，治療組42例，對照組40例，兩組在年齡、臨床表現及療程方面均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2#8195;方法

治療組采用2VHRZE/4HR方案，對照組采用2HRZE/4HR方案，用藥劑量及方法見表1。

表1菌陽矽肺肺結核治療藥物劑量和用法

藥物名稱 劑量用法

左氧氟沙星（V） 0.2g/次 每日2次靜脈滴注

異煙肼（H） 0.3g/次 每日早晨頓服1次

利福平（R） 0.6g/次 每日早晨頓服1次

吡嗪酰胺（Z）0.5g/次每日口服3次

乙胺丁醇（E） 0.75g/次每日早晨頓服1次

1.3觀察指標

①所有患者均觀察6個月；②治療前查痰涂片及痰培養結核菌，檢查肝功能、腎功能、血常規、血糖、尿常規、行胸片檢查；③治療中每個月檢查肝功能、腎功能、血常規、血糖、尿常規一次；④治療中每月痰涂片查抗酸桿菌3次；⑤治療時行胸片檢查1次，每2個月復查胸片直至療程結束；⑥治療期間密切觀察藥物毒副反應。

1.4療效評價

參照1999年全國結核病防治學術會議修訂的評價辦法。細菌學連續2個月痰菌轉陰且不再復陽為轉陰標準，療程結束后胸片好轉率（顯效+有效）為主要評價指標。

1.5統計學方法

應用SPSS11.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1痰菌轉陰情況

強化期和療程結束時，治療組痰菌陰轉率均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2兩組痰菌轉陰率比較 [n（%）]

組別例數 2個月6個月

治療組 4236（85.7） 41（97.6）

對照組 40 23（57.5）29（72.5）

注：治療2個月兩組痰菌轉陰率比較χ2= 9.80，P＜0.05；治療6個月兩組痰菌轉陰率比較χ2= 10.35，P＜0.05

2.2#8195;兩組療效比較

療程結束時，治療組的胸片檢查好轉率顯著優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胸片好轉率比較 [n（%）]

組別 例數 顯效 有效無效

治療組 42 19（45.2）21（50.0） 2（4.8）

對照組 40 13（32.5）16（40.0）11（27.5）

注：兩組胸片好轉率比較，χ2 = 7.38，P＜0.05

2.3不良反應

治療組惡心、嘔吐5例，皮疹1例，粒細胞減少1例，無周圍神經炎、失眠、興奮、視力模糊、關節腫痛。對照組惡心、嘔吐4例，皮疹2例，關節腫痛1例。治療組出現副作用為16.67％（7/42），對照組出現副作用為17.5％（7/40），對癥處理后均好轉，可以完成治療方案，無一例因不良反應撤出治療，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

矽肺合并肺結核導致矽肺結節融合及肺纖維化，加速矽肺進展，使肺功能明顯減退，而矽肺又加重肺結核，兩種疾病相互促進，雙重免疫損傷，促使病情進展惡化，影響預后，是造成矽肺患者死亡的重要原因之一。左氧氟沙星具有良好的抗結核作用，左氧氟沙星（V）是氧氟沙星（0）的L光學異構體，通過作用于細菌的DNA旋轉酶（拓撲異構酶Ⅱ），抑制DNA旋轉酶A亞單位，從而抑制細菌DNA復制和轉錄，達到抗菌作用[2]。左氧氟沙星在細胞內外抑制結核菌活性均是氧氟沙星的兩倍，并對巨噬細胞內外的結核菌也有很好的抑制和殺菌作用，其MIC、MBC分別為0.25μg/mL和1.00μg/mL[3]，表明左氧氟沙星有良好的抗結核作用。本文治療組完成療程時，痰菌陰轉率和X線胸片病灶吸收好轉率達97.6％和95.2％，取得滿意療效。臨床上進一步驗證左氧氟沙星抗結核菌較好。

左氧氟沙星的突變耐藥率很低，為1/106～1/107，毒副作用相對較小，在肺和呼吸道黏膜有蓄積性，其濃度超過結核分枝桿菌的最小抑菌濃度（MIC），感染部位濃度與血藥濃度的比值比正常值要高一些，與其他抗結核藥無交叉耐藥性，聯合應用具有相加或協同作用，可增強INH、RFP、EMB的抗結核活性[4]。

左氧氟沙星使用安全而副反應小。HRZ是短程化療的主要藥物，左氧氟沙星連續用藥2個月，有不良反應2例（4.76％），對癥治療后均能耐受，因此為一種使用安全的藥物。臨床實踐說明左氧氟沙星對結核分枝桿菌有確切的療效。

兒童和老年人慎用，因為喹諾酮類藥物在幼齡動物中引起軟骨損害而限制兒童的應用；老年人應注意中樞神經系統癥狀，如眩暈、失眠、抽搐及精神異常等。另外，老年人的腎功能呈潛在性低下，宜注意給藥量和給藥間隔。

[參考文獻]

[1] 魏愛東. 矽肺合并肺結核76例臨床分析[J]. 中國鄉村醫藥，2008，15（9）：24.

[2] 陸宇，朱莉貞，段連山，等. 左氧氟沙星的抗結核作用研究[J]. 中華結核和呼吸雜志，2000，23（1）：50-54.

[3] 馬麗萍，王慶楓，吳曉光. 可樂必妥治療肺結核的臨床研究[J]. 中國防癆雜志，2000，22（2）：63-65.

[4] 錢起龍，徐冬梅，袁媛. 左氧氟沙星和百生肼及利福噴丁聯合卷曲霉素治療難治性肺結核臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志，2009，14（9）：1233.

（收稿日期：2011-03-24）