肺炎支原體肺炎患兒血清炎癥細(xì)胞因子的檢測(cè)及臨床意義

[摘要] 目的 探討血清炎癥細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）在肺炎支原體肺炎（MPP）發(fā)病中的作用及臨床價(jià)值。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法測(cè)定60例MPP患兒和60例健康兒童血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α水平。結(jié)果 急性期患兒血清IL-2的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）；急性期患兒血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）；恢復(fù)期和對(duì)照組炎癥細(xì)胞因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α參與了MPP發(fā)生和疾病進(jìn)展，檢測(cè)上述炎癥細(xì)胞因子變化對(duì)判定病情和預(yù)后有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 肺炎支原體；肺炎支原體肺炎；白細(xì)胞介素-2，6，10；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號(hào)] R446.6[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）19-107-02

Clinical Significance of Serum Inflammatory Cytokines in Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

DUAN Shiling

Department of Pediatrics，F(xiàn)ourth People's Hospital of Zhuji，Zhuji 311835，China

[Abstract] Objective To investigate the change of serum inflammatory cytokines（IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α） in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP） and its clinical significance. Methods 60 cases of children with acute MPP and 60 healthy children were used as object of study. The serum inflammatory cytokines levels were tested by ELISA method. Results The serum IL-2 level of the acute MPP group was lower than that of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum IL-6，IL-10 and TNF-αlevels of the acute MPP group were higher than those of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum inflammatory cytokines levels were no difference significantly between the convalescent MPP group and control group （P＞0.05）. Conclusion The IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α involved in the occurrence and disease progression of MPP. It has important significance to detect the serum IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α levels in children with MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae；Mycoplasma pneumoniae pneumonia；IL-2，6，10； TNF-α

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒與細(xì)菌之間的一種病原微生物，是小兒感染性疾病的常見病原體之一，也是引起小兒下呼吸道感染的重要病原之一。近年來肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)[1]。MPP可并發(fā)多系統(tǒng)、多器官損害，是發(fā)展中國家兒童死亡的首要原因，MPP嚴(yán)重威脅著小兒健康。目前有關(guān)MPP的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，炎癥細(xì)胞因子的異常表達(dá)與MPP的發(fā)病相關(guān)[2]。我們通過檢測(cè)MPP患兒血清炎癥細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）水平的變化，旨在探討其在MPP發(fā)生和發(fā)展機(jī)制中的作用，為MPP診斷和治療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2010年6月間在我院收治的MPP急性發(fā)作期患兒60例為研究對(duì)象，均符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選對(duì)象年齡1～14歲，發(fā)病在7d以內(nèi)，有明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀或體征，血中肺炎支原體抗體IgM陽性，同時(shí)排除肥胖、糖尿病以及合并其他感染者。60例MPP患兒中，男36例，女24例；年齡1～14歲，平均（5.23±2.27）歲。對(duì)所有患兒進(jìn)行跟蹤、隨訪，收集到其中40例患兒的恢復(fù)期血清。另選擇同期在我院門診健康查體兒童60例作為正常對(duì)照組，其中男35例，女25例；年齡1～14歲，平均（5.46±1.69）歲，近2個(gè)月無感染性疾病、無器質(zhì)性疾病、無發(fā)熱及咳嗽病史。兩組患兒在性別、年齡構(gòu)成等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2方法

分別取MPP患兒入院次日清晨靜脈血、40例恢復(fù)期MPP患兒清晨空腹靜脈血和健康查體兒童查體日清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心后分離血清，置-80℃冰箱保存待檢。血清炎癥細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（SELISA），操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較采用方差分析及t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

急性期患兒血清IL-2的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）；急性期患兒血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）。恢復(fù)期和對(duì)照組炎癥細(xì)胞因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

注：與恢復(fù)期組IL-2水平比較at =5.621、P=0.013，與對(duì)照組比較bt=5.592、P=0.012；與恢復(fù)期IL-6水平比較ct=13.245、P=0.000， 與對(duì)照組比較dt=12.783、P=0.000；與恢復(fù)期IL-10水平比較et=14.876、P=0.000，與對(duì)照組比較ft=13.645、P=0.000；與恢復(fù)期TNF-α水平比較gt=8.899、P=0.000，與對(duì)照組比較ht=8.024、P=0.000

3討論

目前肺炎仍是發(fā)展中國家兒科的常見病和多發(fā)病。近年來我國的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，由MP引起的非典型肺炎日益增多，MPP已成為嚴(yán)重影響小兒身體健康的重要?dú)⑹帧P感染不僅是對(duì)肺部的損傷，更主要的是它可以引起肺外器官多系統(tǒng)、多器官損傷，使患兒病情遷延。雖然目前有關(guān)MPP的研究較多，但有關(guān)其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。有研究認(rèn)為[4]，MP感染時(shí)可以對(duì)多種炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生影響，包括促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子等。炎癥細(xì)胞因子通過與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，通過介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫功能和炎癥反應(yīng)而起作用。眾多的炎癥細(xì)胞因子可以相互影響、相互作用、相互關(guān)聯(lián)，影響和調(diào)控著各種免疫球蛋白、補(bǔ)體、急性期反應(yīng)蛋白的形成，并與之共同形成一個(gè)復(fù)雜而龐大網(wǎng)絡(luò)體系[5]。

IL-2是細(xì)胞因子家族中的重要成員之一，它通過自分泌和旁分泌的方式作用于分泌細(xì)胞本身以及毗鄰細(xì)胞，因而IL-2可以對(duì)多種細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)，而且這種效應(yīng)作用在多種相關(guān)性疾病的發(fā)生中被證實(shí)。由于IL-2是Th0細(xì)胞產(chǎn)生并促進(jìn)Th0向Th1分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，而多種感染性疾病的免疫病理過程與抗原特異性Th1細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)，IL-2與MPP的發(fā)病有著密切相關(guān)性[6]，而且IL-2參與了MP感染的病理生理過程。本研究結(jié)果表明MPP急性期患兒血清IL-2的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）。此結(jié)果與文獻(xiàn)結(jié)果相符。分析其原因可能是MP本身或其分泌的毒素可導(dǎo)致T細(xì)胞的活性封閉，使其產(chǎn)生IL-2的能力大大下降[7]。

IL-6是活化的T細(xì)胞分泌的重要免疫調(diào)節(jié)因子，在免疫應(yīng)答早期發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)在機(jī)體感染和其他誘因刺激的情況下，T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞被活化而導(dǎo)致IL-6合成和釋放增多，同時(shí)IL-6合成和釋放的程度與感染發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切[8]。本研究結(jié)果表明，MPP急性期患兒血清IL-6的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）。由于MP誘導(dǎo)IL-6等其他細(xì)胞因子產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子作用于T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞活化，并能誘導(dǎo)IL-2受體（IL-2R）的過度表達(dá)，過多的IL-2R與IL-2結(jié)合，使IL-2不能發(fā)揮促進(jìn)活化T細(xì)胞增殖的作用[9]。這也是MPP急性期患兒IL-2水平下降的原因之一。

IL-10是中性粒細(xì)胞有力的化學(xué)吸引劑和激活劑，在感染或其他誘因刺激時(shí)對(duì)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)至肺部起著重要的作用。有研究報(bào)道在MP感染的胸膜滲出液和持續(xù)的纖維化過程中均能檢測(cè)到IL-10，表明IL-10在MP感染的病理機(jī)制中起著重要作用[10]。本研究結(jié)果表明，MPP急性期患兒血清IL-10的水平與恢復(fù)期、對(duì)照組比較顯著上升（P＜0.05），此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符。

TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的基因多顯性的多肽調(diào)節(jié)因子，介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷、炎癥和免疫，同時(shí)它又與宿主防御功能和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定密切相關(guān)，是機(jī)體免疫防御、炎癥損傷、休克等發(fā)病的重要介質(zhì)。有研究認(rèn)為[11]，MPP血清中TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照組，且出現(xiàn)合并癥組其水平較單純肺炎組升高明顯（P＜0.05），提示TNF-α參與MPP的發(fā)病，并可作為判定病情嚴(yán)重程度及有無合并癥的指標(biāo)。本文結(jié)果也表明，TNF-α與MPP的發(fā)病以及病情嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，炎癥細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α參與了MPP發(fā)生和疾病進(jìn)展，其在MP感染中起著重要作用，檢測(cè)上述多種炎癥細(xì)胞因子變化對(duì)判定病情和預(yù)后有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，為MPP的治療提供了新的思路。

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（收稿日期：2010-12-20）

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