烏司他丁對(duì)肝癌切除術(shù)患者肝腎功能的影響

[摘要] 目的 探討圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁對(duì)肝癌切除術(shù)患者肝腎功能的影響。方法 原發(fā)性肝癌行肝癌切除術(shù)患者分為圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁組（A組，21例）和對(duì)照組（B組，20例），分別觀察兩組患者術(shù)前和術(shù)后第1、3、6天血天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）含量的變化。結(jié)果 圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁組患者的血AST、ALT、BUN、CRE于術(shù)后第3天和第6天均明顯下降，與對(duì)照組相比差異有顯著性。結(jié)論 圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁對(duì)肝癌切除術(shù)患者的肝腎功能具有保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 肝腫瘤；烏司他??；肝癌切除術(shù)

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）19-39-01

肝癌切除術(shù)已取得相當(dāng)大的進(jìn)步，但手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)性仍較大，肝癌切除術(shù)中肝血流阻斷、出血、肝縫扎、擠壓等多重因素都會(huì)對(duì)正常肝細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的損害，導(dǎo)致術(shù)后易發(fā)生肝功能代償不全，甚至肝功能衰竭而危及生命[1，2]。近期一系列對(duì)尿胰蛋白酶抑制劑（urinary trypsin inhibitor）烏司他丁的研究顯示，烏司他丁能改善微循環(huán)和組織灌注，并對(duì)缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制是抑制過量超氧化物的生成以及清除產(chǎn)生的超氧化物[3]。本研究回顧性分析在圍手術(shù)期使用烏司他丁對(duì)肝癌切除術(shù)后患者肝腎功能的影響。

1#8195;資料與方法

1.1#8195;一般資料

41例肝癌切除患者均為2005年1月～2010年10月在本院手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌病例，其中男27例，女14例。其中A組21例患者在圍術(shù)期使用烏司他丁，B組20例患者未使用烏司他丁。A組不規(guī)則右肝部分切除16例，左肝外葉切除3例，左半肝切除2例。B組不規(guī)則右肝部分切除16例，左肝外葉切除2例，左半肝切除2例。兩組患者在年齡、癌灶直徑、肝門阻斷時(shí)間等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2#8195;治療方法

A組于手術(shù)開始前將烏司他丁25萬U溶于生理鹽水20mL靜脈注射，術(shù)后將烏司他丁20萬U溶于生理鹽水100mL，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)給藥6d；B組不用烏司他丁。術(shù)中阻斷第一肝門之前2～3min常規(guī)靜脈注射地塞米松10mg，手術(shù)后均給予常規(guī)的護(hù)肝治療6d以上。

1.3#8195;肝腎功能的檢測(cè)

兩組患者均于手術(shù)前及術(shù)后的第1、3、6天采靜脈血檢測(cè)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）等變化情況。

1.4#8195;統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5軟件作統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2#8195;結(jié)果

A組患者在術(shù)后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平顯著低于B組，且在第6天其肝腎功能指標(biāo)已恢復(fù)到正常水平。見表2、表3。

3#8195;討論

由于原發(fā)性肝癌患者往往合并肝硬化，肝臟儲(chǔ)備功能較差，血清內(nèi)毒素水平較高。另外，由于麻醉和手術(shù)打擊、肝血流阻斷及熱缺血再灌注等因素致大量的炎性細(xì)胞激活、炎性介質(zhì)釋放和自由基產(chǎn)生，多數(shù)患者在肝癌切除術(shù)后會(huì)出現(xiàn)肝腎功能損害[4]。

烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑，同時(shí)能抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶的活性。手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激時(shí)烏司他丁可抑制炎癥遞質(zhì)（IL-1、IL-6、TNF-α等）的過度釋放，起到保護(hù)組織器官作用。同時(shí)它具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制過量超氧化物的生成和清除產(chǎn)生的超氧化物，從而改善手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和微循環(huán)障礙，對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭患者有較好的治療作用[5，6]。本研究表明，圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁組患者在肝癌切除術(shù)后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平顯著低于未應(yīng)用烏司他丁組，且在第6天其肝腎功能指標(biāo)已恢復(fù)至正常水平。烏司他丁可能增加了肝細(xì)胞、腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞膜、線粒體等細(xì)胞器的膜穩(wěn)定性，從而減輕由于氧自由基損害引起的缺血再灌注損傷。烏司他丁還可能抑制了炎癥遞質(zhì)的過度釋放，改善手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和微循環(huán)障礙，從而阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征進(jìn)而保護(hù)患者的肝腎功能。這與黎樂群等[7]的研究是一致的。

總之，圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁能迅速恢復(fù)肝癌切除術(shù)患者的肝腎功能，對(duì)患者肝腎功能有較好的保護(hù)作用，且無不良反應(yīng)，臨床可酌情應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王俊，吳金術(shù)，周力學(xué). 烏司他丁對(duì)不同肝門阻斷時(shí)間肝切除術(shù)后肝功能損害的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2009，26（7）：1342-1344.

[2] 韓宇，尤和誼，蔣飛照，等. 天門冬氨酸-鳥氨酸在減輕肝切除術(shù)后肝功能損害中的臨床研究[J]. 肝膽胰外科雜志，2005，17（1）：8-10，13.

[3] Takada K，Komori M，Notoya A，et al. Effect of ulinastatin on microcirculation during excessive hemorrhage using fluid therapy[J]. In Vivo，2003，17（2）：129-135.

[4] 韋建寶，陳山榮，浦澗，等. 肝癌切除術(shù)后肝功能代償不全的危險(xiǎn)因素分析[J]. 肝膽外科雜志，2005，13（6）：424-425，468.

[5] 施旖旎，黃子通，蔣龍?jiān)? 烏司他丁治療全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床研究[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2004，24（10）：738-739.

[6] 邵義明，張良清，鄧烈華，等. 烏司他丁對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征的治療作用[J]. 中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2005，17（4）：228-230.

[7] 黎樂群，彭民浩，盧榜裕，等. 肝切除術(shù)后應(yīng)用烏司他丁對(duì)肝、腎功能的保護(hù)作用[J].中華肝膽外科雜志，2001，7（4）：249-251.

（收稿日期：2011-02-28）

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