坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療老年原發(fā)性高血壓的臨床效果觀察

[摘要]目的 觀察坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療老年原發(fā)性高血壓的臨床效果，探討治療老年性高血壓的最佳治療方案方法 選擇確診為老年原發(fā)性高血壓患者180例，根據(jù)自愿原則，分為A、B、C三組，A組56例采用絡(luò)活喜治療，B組58例采用坎地沙坦治療，C組66例采用坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療，治療6周后比較三組患者的臨床療效；治療前后SBP、DBP、心率及其差值；用藥后的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥效果好于單一用藥效果，在臨床療效、治療前后SBP和DBP差值方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療前后心率差值、用藥后不良反應(yīng)方面比較，無顯著性差異（P＞0.05）。 結(jié)論 坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療老年原發(fā)性高血壓是安全有效的，應(yīng)作為臨床藥物治療的首選方案。

[關(guān)鍵詞]坎地沙坦；絡(luò)活喜；老年；原發(fā)性高血壓

[中圖分類號(hào)]R544.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)]1673-9701（2011）19-69-03

The Clinical Effects of Candesartan Combined with Norvasc in Treatment of Senile Essential Hypertension

GU Feng

General Department，Beijimg Municipal Dongcheng District Chaoyangmen Hospital， Beijing100010，China

[Abstract] ObjectiveTo observe the clinical effects of Candesartan combined with Norvasc in treatment of Senile essential hypertension and discuss the best treatment method in senile essential hypertension. MethodsCollect 180 elder patients with essential hypertension， 56 patients were divided into A group with Norvasc treatment;58 patients were divided into B group with Candesartan treatment; 66 patients were divided into C group with two drugs treatment， then compare clinical effect after 6 weeks; SBP， DBP and heart rate changes;adverse reactions after treatment. Results Combination group was better than single agent group in clinical effect ，SBP and DBP changes，with there was a significant difference（P＜0.05）. There was no significant statistical significance was found（P＞0.05）in heart rate changes and adverse reactions after treatment. ConclusionCandesartan combined with Norvasc was safe and effective in treatment of senile essential hypertension，it should be the preferred options in treatment of senile essential hypertension.

[Key words] Candesartan; Norvasc; Senile; Essential hypertension

原發(fā)性高血壓是指體循環(huán)動(dòng)脈壓增高，可使收縮壓或舒張壓高于正?；騼烧呔?。其本身可引起一系列癥狀，并降低患者生活、工作質(zhì)量，重者甚至可威脅生命，長(zhǎng)期高血壓可影響重要臟器尤其是心、腦、腎的功能，最終導(dǎo)致臟器功能衰竭[1～3]。目前，我國是全世界老齡人口最多的國家之一，同時(shí)也是全世界老齡化速度最快的國家[4]。老年原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，藥物不僅可降低血壓而且減少因高血壓所致的病死率和自殘率[5]。相關(guān)研究表明，聯(lián)合應(yīng)用不同種類的抗高血壓藥物，優(yōu)于單用一種降壓藥，并能減少單一藥物可能存在的劑量依賴性不良反應(yīng)[6]。作者在臨床工作中采用坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療老年原發(fā)性高血壓，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1#8195;資料與方法

1.1#8195;一般資料

選擇2006年1月-2009年12月，在我科明確診斷為原發(fā)性高血壓的門診及住院患者180例，所有患者年齡＞60歲，且符合2000年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。SBP≥140mm Hg且＜160mm Hg，DBP≥95mm Hg并且＜110mm Hg，除外重度原發(fā)性高血壓（WHO分類中3級(jí)），以上所選患者無心、腦、肝、腎等器官損害，無惡性腫瘤及嚴(yán)重的急慢性基礎(chǔ)性疾患，無用藥禁忌證，意識(shí)清楚，能夠正常交流，治療前未給予其他降壓藥物或降壓治療。根據(jù)自愿原則，56例患者分為A組，采用絡(luò)活喜治療，其中男33例，女23例，年齡63～78歲，平均年齡73.5歲；58例患者分為B組，采用坎地沙坦治療，其中男36例，女22例，年齡62～79歲，平均年齡75.1歲；66例患者分為C組，采用坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療，其中男38例，女28例，年齡61～77歲，平均年齡74.6歲。以上各組患者在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、疾病嚴(yán)重程度等方面無顯著性差異（P＞0.05），病例資料具有可比性。

1.2#8195;治療方法

A組給予絡(luò)活喜(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H10950224)5mg/d，1次/d；B組給予坎地沙坦(重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20030771)8mg/d，1次/d；C組以上藥物聯(lián)合用藥治療，所用劑量同上。在治療期間，對(duì)各組患者加強(qiáng)隨訪，強(qiáng)調(diào)規(guī)律服用藥物對(duì)控制血壓的重要性，治療期間，各組患者均能定時(shí)定量服藥，治療依從性滿意。

1.3#8195;檢查方法

使用同一汞柱式血壓測(cè)量器，患者坐位時(shí)，于右上臂肱動(dòng)脈血壓測(cè)量。測(cè)壓前，患者需靜坐10 ~ 15min，連續(xù)測(cè)量血壓3次，每次間隔測(cè)量2min，測(cè)量后取平均值計(jì)為血壓值。

1.4#8195;臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察內(nèi)容

參照衛(wèi)生部《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》規(guī)定[8]:①顯效: DBP下降≥10mm Hg并降至正常，或下降20mm Hg以上；②有效: DBP下降未達(dá)10mm Hg，但降至正常，或下降10 ~ 19mm Hg；③無效:未達(dá)上述水平者。將顯效與有效相加，計(jì)為總有效。記錄各組患者就診時(shí)及治療6周后SBP和DBP數(shù)值，并記錄就診時(shí)及治療6周后心率數(shù)值。記錄各組患者用藥后頭痛、頭暈、心悸、乏力、嗜睡、顏面潮紅不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5#8195;統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組所得數(shù)據(jù)采用（χ±s）表示，使用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2#8195;結(jié)果

2.1#8195;各組治療6周后臨床療效比較

根據(jù)上述臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)各組患者治療6周后的臨床療效，并行組間χ2檢驗(yàn)。見表1。

治療6周后，各組臨床療效在總有效方面比較:C組與A組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.596， P＜0.05）；C組與B組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.223， P＜0.05） 。可見三種治療方案對(duì)治療老年原發(fā)性高血壓均有效，但聯(lián)合用藥的臨床療效好于單一用藥的臨床療效。

2.2#8195;各組治療前后SBP、DBP、心率及其差值的比較

記錄各組患者治療前后SBP、DBP、心率及其差值，并行組間t檢驗(yàn)。見表2。

各組患者治療后SBP差值比較:C組與A組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.126， P＜0.05 ）；C組與B組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.037， P＜0.05）；各組患者治療后DBP差值比較:C組與A組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.135，P＜0.05）；C組與B組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.041， P＜0.05）；各組患者治療后心率差值比較:C組與A組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.087， P＞0.05），C組與B組比較 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.002， P＞0.05）。說明三種治療方案治療后均能控制SBP和DBP，且對(duì)心率無顯著影響；但聯(lián)合用藥對(duì)SBP和DBP控制效果好于單一用藥控制效果，對(duì)心率的影響，各組間無顯著性差異。

2.3#8195;各組患者用藥后不良反應(yīng)情況比較

各組患者用藥后在頭痛、頭暈、心悸、乏力、嗜睡、顏面潮紅不良反應(yīng)發(fā)生率方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。以上不良反應(yīng)均為一過性，無需特殊處置，不影響繼續(xù)治療。

3#8195;討論

原發(fā)性高血壓的相關(guān)病因與發(fā)病機(jī)制至今尚未明了，綜合分析高級(jí)神經(jīng)中樞功能失調(diào)在發(fā)病中占主導(dǎo)地位，體液、內(nèi)分泌因素、腎臟也參與發(fā)病過程。應(yīng)用降壓藥降低血壓是治療高血壓的主要療法，合理應(yīng)用降壓藥的高血壓患者與不用降壓藥的高血壓患者相比，平均壽命可得到提高[9]。臨床相關(guān)研究顯示，兩種或兩種以上降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用后?；颊哐獕哼_(dá)標(biāo)率明顯優(yōu)于單藥的療效[10]，故國內(nèi)外最新的高血壓防治指南均提倡高血壓的聯(lián)合治療[11]。坎地沙坦系A(chǔ)T1受體拮抗劑，具有高度選擇性和親和力，通過與AngⅡ受體結(jié)合，阻止AngⅡ與AngⅡ受體結(jié)合，從而全面阻斷AngⅡ?qū)π难芟到y(tǒng)的負(fù)性作用[12]。它具有以下藥理學(xué)特點(diǎn)[13]:①強(qiáng)效:降壓效果優(yōu)于氯沙坦等；②長(zhǎng)效:口服8mg的降壓效應(yīng)可維持48h；③與食物無相互作用，對(duì)代謝無影響；④不良反應(yīng)較少，與安慰劑相似。坎地沙坦可以通過降低腎小管水、鈉重吸收及醛固酮的釋放而起到降壓作用[14]。國內(nèi)相關(guān)臨床研究顯示，坎地沙坦可以阻斷AngⅡ和與AT1受體結(jié)合，從而抑制通過AT1受體對(duì)血管內(nèi)皮功能的損害，表現(xiàn)出更好的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，預(yù)防高血壓腦梗死患者的腦梗死復(fù)發(fā)[15]。

國內(nèi)外的相關(guān)研究[16，17]表明，鈣離子拮抗劑是老年高血壓治療的首選藥物之一。絡(luò)活喜是具有高度血管選擇性的第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，它通過抑制跨膜鈣內(nèi)流，降低血管壁細(xì)胞漿內(nèi)游離鈣濃度，使血管擴(kuò)張，不僅可降低血壓，而且可預(yù)防甚至消退左室肥厚。絡(luò)活喜體外研究發(fā)現(xiàn)，其在體內(nèi)可能具有重要抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，包括氧化活性，內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和移行以及對(duì)于平滑肌細(xì)胞膜的修飾。對(duì)心率、肝腎功能等無不良影響[18]。它的半衰期長(zhǎng)達(dá)35～45h，控制全天血壓水平緩和有效，對(duì)老年患者收縮期高血壓屬強(qiáng)適應(yīng)證[9]。

作者通過臨床效果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，絡(luò)活喜、坎地沙坦單一用藥或兩者聯(lián)合用藥對(duì)治療老年原發(fā)性高血壓均有效，總有效率分為為76.8%、77.6%、90.9%，但聯(lián)合用藥的臨床療效好于單一用藥的臨床療效，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后SBP和DBP差值方面比較，聯(lián)合用藥效果好于單一用藥效果，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)心率的影響及用藥后的不良反應(yīng)方面比較，組間比較無顯著性差異（P＜0.05）。因此，坎地沙坦聯(lián)合絡(luò)活喜治療老年原發(fā)性高血壓是安全有效的，應(yīng)作為臨床藥物治療的首選方案。

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（收稿日期：2011-03-28）

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