丙戊酸鎂治療外傷后癲癇部分性發作51例臨床分析

[摘要] 目的觀察丙戊酸鎂對外傷后癲癇發作的治療作用。方法151例外傷后癲癇患者根據發作類型分為A，B，C三組。A組為部分性發作患者，共51例；B組為部分性發作繼發全面性發作患者，共50例；C組為全面性發作患者，共50例。根據體重和個體耐受情況給予丙戊酸鎂個體化治療。 結果經過治療，三組顯效率有非常顯著統計學差異（P＜0.01），總有效率有顯著統計學差異（P＜0.05）。A組治療效果最好，其后依次是B組和C組。結論癲癇患者應該及時診斷治療，根據具體情況做到個體化治療，從而最大程度的改善預后。

[關鍵詞] 丙戊酸鎂；癲癇；外傷

[中圖分類號] R742.1[文獻標識碼]B[文章編號] 1673-9701（2011）19- 59-02

The Magnesium Valproate Used in Treatment of Patients with Epileptic Partial Seizures Caused by Trauma：A Clinical Analysis of 51 Cases

LIUGuohua ZHUJianfeng LIUShulin

Neurosurgery of the Center Hospital in Guangdong Province，Conghua 510900，China

[Abstract] ObjectiveTo explore the clinical effects of Magnesium Valproate used in 151 cases of patients with epileptic caused by trauma. Methods151 cases of epileptic patients were divided into group A，B and C according to disease type.Group A（51 cases）was patients of partial seizures； Group C（50 cases） was patients of generalized seizures； Group B（50 cases） was patients of generalized seizures caused by partial seizures.Each patient was given individualized therapy according to weight and Tolerance conditions. ResultsAfter treatment， excellence rates between 3 groups have very significant differences （P＜0.01）， total efficiency rates have significant differences（P＜0.05）. Clinical effect from high to low was： A， B，C. ConclusionPatients with epileptic should be diagnosed early and given individualized therapy according to concrete states，to the aim of improving prognosis in best greatest degree.

[Key words]Magnesium Valproate；Epileptic；Trauma

癲癇（EP）是常見的顱腦外傷后常見的并發癥之一[1]，嚴重地影響了患者的身心健康和生活質量。我院近年來臨床上使用丙戊酸鎂（magnesium val proate，VPA）治療外傷后癲癇，并取得滿意療效。本文收集自2008年以來到本院就診治療的151例外傷后癲癇患者并部分進行跟蹤隨訪，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

151例外傷后癲癇患者均為我院2007～2010年住院或門診患者。病例選擇符合：①有明確的顱腦外傷史或顱腦手術史；②經腦電圖檢查確診為癲癇；③年齡18～60歲，病程2周～4年不等。診斷符合1989年國際抗癲癇聯盟制定的癲癇和癲癇綜合征分類修正方案。根據發作類型分為A、B、C三組。A組為部分性發作患者，共51例；B組為部分性發作繼發全面性發作患者，共50例；C組為全面性發作患者，共50例。三組一般資料情況比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，J20050124）單藥治療，開始劑量：（10～15）mg/（kg·d），分早晚兩次口服，此后每周增加5mg/（kg·d）， 分早晚兩次口服，根據病情于4～6周內加至目標劑量30mg/（kg·d）左右后觀察2 個月，如仍有發作，酌情繼續緩慢加量，直至發作控制。最大劑量50mg/（kg·d），維持6個月。緩慢減藥，停藥時間3～5個月。其中大多數患者用藥期為12～18個月，另有3例用藥時間>30個月。

1.3 療效判定[2]

治療后發作頻率較基礎期下降≥75%者為顯效，發作頻率減少≥50%為有效，發作頻率減少＜50%或不能耐受不良反應為無效。總有效率為有效率加顯效率。

1.4隨訪及管理

采取建立病例檔案、門診定期復查和電話追蹤相結合的形式進行隨訪及管理。定期復查血常規和肝腎功能，4周復診一次，進入穩定期后復診時間可相對延長。

1.5 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行分析，以P＜0.05為有顯著統計學差異。

2 結果

2.1 治療效果

達到目標劑量進入穩定期后，3組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，具體治療效果見表1。三組顯效率比較，有非常顯著統計學差異（P＜0.01），三組總有效率比較有顯著統計學差異（P＜0.05）。A組治療效果最好，其后依次是B組和C組。

2.2 不良反應

三組患者均未出現嚴重的不良反應，主要表現為有輕度惡心、嘔吐、胃腸不適、食欲不振、大便變稀、嗜睡、頭昏等，多在早期出現，大多系暫時性。維持治療期2例出現肝功能損害和1例血小板輕度減少，給予減藥、停藥及對癥后處理后不良反應消失。

3 討論

癲癇是顱腦外傷后的常見并發癥，所致精神障礙的臨床癥狀主要有幻覺、妄想、情感異常等，其中以姿勢性發作、自動癥、人格異常最為常見，給患者自身、家人帶來很大的身心痛苦。臨床一般認為多藥聯合使用在加強自身誘導代謝的同時，也會降低丙戊酸鈉、苯妥英鈉、氯硝西泮等的血藥濃度，因此多主張在常規支持治療的基礎上給予單藥治療。

丙戊酸鎂為一種廣譜抗癲癇藥，現廣泛應用于臨床，但其抗癲癇機制仍在探索中。其藥理作用機制與其他丙戊酸類藥物相似，可能與腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度升高有關，一般GABA的升高是通過代謝的降低或重吸收來達到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強著GABA的抑制作用，且鎂離子具有多種藥理作用，與人體健康有著密切關系。鎂可激活體內325個酶系統，鎂本身具有抗驚厥作用。丙戊酸鎂從胃腸道迅速吸收，口服約經1～4h血藥濃度可達峰值，腸溶片則需3～4h，飯后服用延遲吸收。緩釋片在胃內可有少量釋放，在腸道亦緩慢吸收，因此達峰時間較長，達峰濃度較低，可以避免1d內血藥濃度的過大波動，且其生物利用度高[3]。半衰期為7～10h。有效血藥濃度為（50～100）μg/mL。血漿蛋白結合率高，約80%～94%。隨著血藥濃度的增高，游離部分逐漸增多，從而增加進入腦組織的梯度；在肝中代謝，包括葡糖醛酸化和某些氧化過程，主要由腎排泄，少量隨糞便排出。由于其臨床效果顯著，副作用較低，因此應用較為廣泛。

從臨床統計來看，癲癇部分發作患者效果要更為顯著，提示病情發作后要及時診斷，爭取早期治療。癲癇全面發作患者雖然療效相對要差，但總有效率在80%左右，提示丙戊酸鎂治療癲癇具有較寬的適用范圍。外傷后癲癇患者發作多為部分性發作，且癲癇發作多處于外傷后或術后數周內發生[4]，每日用量應根據病人的年齡和體重來定，而且要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。用藥前和用藥期間應作血細胞包括血小板計數，肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內最好每 1～2月復查一次，半年后復查間隔酌量延長，此外少數患者有血小板減少傾向，提示血液病患者應予以重視[6，7]。

總之，我們認為患者應該及時診斷治療，根據具體情況做到個體化治療，從而最大程度的改善預后。

[參考文獻]

[1] 楊樹源，只達石.神經外科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：973-975.

[2] 馬凌波，林春光，鄧元央.中藥配合卡馬西平治療外傷性癲癇60例臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2008，20（3）：264-265.

[3] 王豐慧，徐鴻濤.慢性硬膜下血腫術后合并間腦性癲癇1例報道[J].中國醫藥導報，2009，6（35）：132.

[4] 唐敦立，歐陽冬生.穩態試驗丙戊酸鎂緩釋片人體生物利用度的研究[J].神經疾病與精神衛生，2005，5（1）：38-39.

[5] Pagulayan KF，Temkin NR， Machamer JE，et al. The measurement and magnitude of awareness difficulties after traumatic brain injury：a longitudinal study[J]. J Int Neuropsychol Soc，2007，13（4）：561-570.

[6] 唐章龍，唐健.丙戊酸鎂緩釋片治療癲癇的臨床觀察[J].中華臨床醫師雜志，2009，3（7）：1174-1179.

[7] 黃振光，鐘小斌，林自中. 1264例次丙戊酸鈉血藥濃度監測結果分析[J].廣西醫學，2008，30（1）：81-82.

（收稿日期：2011-04-07）

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文