心肌梗死后交感神經的重構現象

摘 要 心肌梗死后心臟交感神經分布改變，使去神經支配和神經過度支配區域共存，成為心肌梗死后室性心律失常發生和猝死的重要因素。交感神經重構的機制已經成為研究的熱點問題，可能為將來心肌梗死后心律失常的治療提供一個新的方向。

關鍵詞 心肌梗死 交感神經重構 室性心律失常

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.033

Abstract The distribution of cardiac sympathetic nerve changes after myocardial infarction.It causes the regional co-existence of denervation and excessive innervation，which becomes an important factor of ventricular arrhythmia and sudden death after myocardial infarction.The mechanisms of sympathetic remodeling have become a hot issue，which may be offer a new direction for the therapy of arrhythmia after myocardial infarction in the future.

Key Words myocardial infarction;sympathetic remodeling;ventricular arrhythmia

心肌梗死是指急性、持續性缺血、缺氧(冠狀動脈功能不全)所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴白細胞增高、發熱、血沉加快，血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，可并發心律失常、休克或心力衰竭等合并癥，常可危及生命。

近年來研究表明，心肌梗死后存在交感神經的重構現象，包括去神經支配，神經再生和過度再生。交感神經重構現象是心肌梗死后發生室性心律失常和心源性猝死的重要機制。下面我們就對此進行闡述。

心肌梗死后交感神經重構現象急性心肌梗死后，由于缺血缺氧，周圍心肌出現去神經支配，此時易發生室性心律失常；進入慢性期，神經開始修復，表現為神經鞘細胞和軸突再生或過度再生，而此時發生的室性心律失常則與交感神經過度支配和分布異常有關。Vracko等［1］，提示發現大鼠急性心肌梗死后第6天，梗死區周圍的神經纖維已相當明顯。Nori等［2］，進一步證實新生纖維以交感神經纖維為主。

心肌梗死后交感神經重構機制心梗后交感神經再生和過度再生的機制已經由Zhou等部分闡明［3］，他們在狗的心梗模型中觀察到NGF及GAP43等的動態變化引起梗死后交感神經的動態生長。心梗后35小時內梗死區域的非心肌細胞開始釋放大量的NGF，3天后心臟中NGF和GAP43表達明顯增加，梗死后1個月內主動脈以及冠狀竇內的NGF水平都持續處于高水平。無論梗死區還是非梗死區，神經生長均在1周左右達到最高峰。Wohaib等［4］，在大鼠的心梗模型中證實了NGF主要由心臟中的巨噬細胞，肌纖維母細胞等炎癥細胞合成。Zhou等［5］，在狗的心臟中證實NGF主要與p75NTR結合產生神經生長的效應，并且推測該受體在心臟交感神經生長中起到一個重要的作用，且p75NTR可能成為控制心梗后神經重構的新靶點。

心梗后交感神經重構與電重構心梗后室性心律失常的發生需要基質和觸發因素：心梗和傳導阻滯造成結構和功能上的異質性為基質，而交感神經過度再生則兩方面的作用兼有［6］，除此之外，長期存在的失神經超敏反應以及心肌細胞本身離子電流的改變可能加劇了電不穩定性，同時對兒茶酚胺的反應性都與正常區和梗死區有明顯的不同［7］，這些改變可能與交感神經過度再生有關。

心交感神經重構與室性心律失常的關系在急性心肌梗死幸存的人群中，50%以上仍死于致命的室性心律失常［8］。

臨床實踐證明早期應用β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑等，是防治急性梗死早期室性心律失常的有效措施。已有研究證實他汀類藥物可以改善血脂異常家兔心肌電重構，降低交感神經過度增生［9］，而他汀類藥物干預心律失常的機制尚不十分清楚，有待于進一步深入研究。

參考文獻

1 Vracko R，Thorning D，Frederickson RG.Fate of nerve fibers in necrotic，healing，and healed rat myocardium［J］.Lab Invest，1990，63(4):490.

2 Nori SL，Gaudino M，Alessandrini F，et al.Immunohistochemical evidence for sympathetic denervation and reinnervation after necrotic injury in rat myocardium［J］.CellMolBiol，1995，41(6):799.

3 Zhou S，Chen LS，Miyauchi Y，et al.Mechanisms of cardiac nerve sprouting after myocardial infarction in dogs［J］.Circ Res，2004，95:76-83.

4 Wohaib H，Abdi J，Timothy D，et al.Sympathetic hyperinnervation and inflammatory cell NGF synthesis following myocardial infarction in rats［J］.Brain Res，2006，1124:142-154.

5 Zhou S，Cao JM，SwissaM，et al.Low-affinity NGF receptor p75NTR immunoreactivity in the myocardium with sympathetic hyperinnervation［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2004，15:430-437.

6 Cao JM，FishbeinMC，Han JB，et al.Relationship between regional cardiac hyperinnervation and ventricular arrhythmia［J］.Circulation，2000，101(16):1960.

7 Pinto JM，Bclyden PA.Electrical remodeling in ischemia and infarct-tion［J］.Cardiovasc Res，1999，42(2):284.

8 Jardine DL，Chades CJ，Forrester MD，et al.A neural mechanism for sudden death after myocardial infarction［J］.Clin Auton Res，2003，13(5):339.

9 Liu YB，Lee Y T，Pak H N，et al.Effect s of simvastatin on cardiac neural and elect rophysiologic remodeling in rabbit s with hypercholesterolemia［J］.Heart Rhythm，2009，6:69-75.