伏立康唑在老年人肺內的穩態濃度

摘 要 目的：觀察伏立康唑在老年人肺內的穩態濃度。方法：20例進行支氣管鏡檢查的老年人，應用伏立康唑(6mg/kg)靜脈應用，12小時1次，共2次；此后改為口服，200mg，2次/日，連續4周。分別于用藥后1、2、4周時進行支氣管灌流洗(Bronchoalveolar lavage，BAL)，同時采集靜脈血標本。分別檢測藥物在血漿、上皮襯液、肺泡巨細胞內的穩態濃度。結果：藥物濃度在巨細胞中最高，上皮襯液中次之，血漿中最低。結論：伏立康唑在肺內濃度高于血漿藥物濃度。

關鍵詞 伏立康唑 藥物分布 穩態

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.037

感染部位理想的藥物穩態濃度是抗微生物治療的基本要求。藥物肺內分布的穩態研究多見于肺移植患者的抗真菌治療，因為這類病人可以得到支管鏡檢查的檢測［1］。

為了解伏立康唑在肺部的分布穩態性，對20例進行支氣管鏡檢查的老年患者進行檢測。

資料與方法

一般資料：本研究為前瞻性小樣本研究。受試對象為矽肺患者，年齡65～73歲，均為男性。伴肺部曲霉菌感染，支氣管鏡檢查前至少服用6次伏立康唑。所有患者均知情同意。

方法：明確診斷后患者立即應用伏立康唑(6mg/kg)靜脈應用，12小時1次，共2次；此后改為口服，200mg，2次/日，連續4周。分別于用藥后1、2、4周時進行支氣管灌流洗(Bronchoalveolar lavage，BAL)，同時采集靜脈血標本。

藥物濃度測定：采用高效液相色譜法檢測血漿和BAL上清液中的藥物濃度［2］，伏立康唑標準曲線繪制范圍為：血漿濃度005～60μg/ml、BAL濃度為0001～05μg/ml。比色法檢測血漿和BAL上清液的尿素濃度。根據文獻［3］方法測定并計算上皮襯液(epithelial lining fluid，ELF)及BAL液中的伏立康唑濃度。

統計學處理：所有數據錄入計算機，采用SPSS100統計學軟件處理。血漿與ELF的藥物濃度之間的關系采用雙尾 Spearman's 秩和相關檢驗。

結 果

20例患者中的11例完成包括BAL和血標本采集在內的全部試驗，支氣管鏡檢查時接受多種藥物治療患者對伏立康唑的血漿濃度無明顯影響［4］。見表1。

支氣管灌洗時，注入的液體量為120±11ml，回收量74±14ml。平均得到的FLF量為14±07ml，占總BAL量的2%。ELF內伏立康唑總濃度高于血漿藥物濃度，ELF與血漿藥物濃度比值為11，血漿濃度和ELF濃度之間呈強相關(r2=095，P＜00001)。見表2。

討 論

感染部位理想的藥物穩態濃度是抗微生物治療的基本要求。藥物肺內分布的穩態研究多見于肺移植患者的抗真菌治療，因為這類病人可以得到支管鏡檢查的檢測［1］。為了解伏立康唑在肺部的分布穩態性，對20例進行支氣管鏡檢查的老年患者進行檢測。

隨著服藥次數增加，ELF和血漿的伏立康唑濃度增高。文獻報道口服伏立康唑在2～3小時血漿藥物濃度達最大值［5］，服藥時間延長增加血漿和ELF的藥物濃度這一事實提示藥物在血漿及肺組織有積累效應。但是，由于本研究樣本較小的限制，而且多次氣管鏡檢查會增加患者的痛苦，要得到更為確切的結論存在困難。再則，藥物動力學變量與細胞色素P-450酶多態性及其引起伏立康唑的代謝有關［3］。

抗微生物藥物的ELF濃度是肺外細菌感染部位藥物濃度的“最佳評估”。不過，肺內部位的曲霉菌感染是否能夠應用ELF的藥物濃度評估尚無定論，而且抗真菌的ELF濃度與臨床的關聯亦不清楚。體外研究表明，曲霉菌孢子及菌絲具有侵入并在人體肺細胞內生長的傾向。因此，肺曲霉菌感染部位不僅涉及ELF，同時也涉及肺泡巨噬細胞、肺上皮細胞及肺組織的間質液。文獻報道ELF的伏立康唑濃度超過MIC 50(025μg/ml)及MIC 90(10μg/ml)［3］，本研究顯示的結果與文獻一致。藥物暴露與真菌的MIC關系及其臨床意義目前尚未開清。要確定感染部位的抗真菌藥物濃度與臨床聯系需要進行更多的臨床研究。

BAL回吸液的ELF回收量根據血漿及ELF的尿素濃度計算。雖然本研究中得到的ELF較少，但與文獻報道方法相似［3］。值得注意的是，血漿及BAL上清液檢測的伏立康唑總濃度包括游記的和蛋白結合的藥物，因此，實際游離的藥物濃度可能會更低。

參考文獻

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