奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

摘 要 目的：觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用。方法：經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的晚期非小細(xì)胞肺癌45例，隨即分為觀察組和對照組，觀察組采用奈達(dá)鉑80mg/m2，靜脈滴注，第1天，吉西他濱1000mg/m2，第1、8天靜脈滴注，21天為1個周期，2個周期以上評價療效及毒副作用；對照組用順鉑80mg/m2第1天，吉西他濱用法同觀察組。結(jié)果：兩組PR，SD，PD無顯著性差異，P＞0.05。主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、骨髓抑制，與對照組比較有顯著性差異，P＜0.05。大部分為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)，患者耐受良好。結(jié)論：奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱是一種對晚期非小細(xì)胞肺癌有效的治療方案，毒副作用輕。

關(guān)鍵詞 非小細(xì)胞肺癌 奈達(dá)鉑 吉西他濱

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.048

肺癌的發(fā)病率在我國呈逐年遞增的趨勢，其中又以非小細(xì)胞肺癌(NCLC)為常見類型。許多患者在確診時就因年齡、體質(zhì)、瘤體位置等因素失去手術(shù)機會，化療成為主要治療手段，而化療藥物的毒副反應(yīng)嚴(yán)重地影響了治療效果。回顧分析我科于2005年2月～2010年10月住院的45例非小細(xì)胞肺癌老年患者經(jīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療取得了好的效果，現(xiàn)介紹如下。

資料與方法

一般資料：本組患者45例中，男28例，女17例；年齡60～78歲，平均65歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期16例，Ⅳ期21例；鱗癌18例，腺癌23例，腺鱗癌3例。患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，KPS評分≥60 分，預(yù)計生存期＞3個月，治療前均行血常規(guī)及肝、腎功能及心電圖的檢測，排除化療禁忌證后行化療治療，均有可測量的臨床觀察指標(biāo)。45例患者隨即分為觀察組及對照組，兩組間性別、年齡、分期及細(xì)胞類型差異均無顯著性。其中觀察組23例，對照組22例。

治療方法：用奈達(dá)鉑80mg/m2+生理鹽水250ml靜滴，國產(chǎn)吉西他濱(澤菲)800～1000mg/m2+生理鹽水250ml靜滴30～60分鐘，于第1、8天應(yīng)用，每2個療程評價療效，有效者可繼續(xù)原方案化療；對照組用順鉑80mg/m2+生理鹽水500ml靜滴，吉西他濱同觀察組。

療效評價：按WHO療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

結(jié) 果

療效：45例患者至少接受2個周期化療。觀察組與對照組比較無顯著性差異，P＞0.05。見表1。

毒副作用：對全部病例進(jìn)行毒性評價，主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害等，見表2。

觀察組骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)均較對照組輕，P＜005，兩組間比較有顯著性差異。肝功能損害兩組間相似，P＞005，差異無顯著性。觀察組中未出現(xiàn)相關(guān)死亡。

生活質(zhì)量：觀察組病人Kamofsky評分明顯提高，見表3。

討 論

由于80%肺癌發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，失去手術(shù)機會，因此以全身化療為主的綜合性治療是治療肺癌的主要手段，近20年來以鉑類為主聯(lián)合新一代化療藥二聯(lián)方案是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。其中順鉑(PDD)吉西他濱)化療是主要方案之一，但大劑量PDD有許多不良反應(yīng)，如嚴(yán)重消化道反應(yīng)、腎毒性，且需要大量的水化等，不同程度的影響患者的生活質(zhì)量，尤其是全身情況較差患者，治療耐受性和依從性差。奈達(dá)鉑(Nedaplatin，NDP)為第二代鉑類抗癌藥，毒性低，與PDD無較差耐藥，對PDD耐藥者仍有一定療效。我們用國產(chǎn)NDP聯(lián)合吉西他濱化療NDP是第二代有機鉑類抗癌藥物，作為PDD的同功異質(zhì)體，它的抗癌機制與PDD相同，主要的方式與DNA結(jié)合，并抑制DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性，它的一個顯著特點是水溶性，大約是PDD的10倍。研究表明NDP與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性，抗腫瘤譜廣，可用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌及婦科腫瘤等。文獻(xiàn)報告NDP聯(lián)合吉西他濱化療治療NSCLC有效率為320%~530%。我們的結(jié)果為5455%，與上述報道有效率接近，也與目前NSCLC常用第三代化療方案相當(dāng)。證明NDP聯(lián)合吉西他濱化療治療中晚期老年NSCLC是有一定療效的化療方案。

研究表明，NDP的毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)輕，胃腸道反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性好［1］。我們的觀察表明NDP組與PDD組白細(xì)胞下降有顯 表1 兩組治療老年NSCLC療效［例(%)］。