宮頸冷刀錐切治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的分析

【摘要】 目的： 探討宮頸上皮內(nèi)瘤變冷刀錐切治療的效果及術(shù)后高危型HPV的消退情況。方法：對2007-2010年在本院診斷為149例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者行宮頸冷刀錐切治療，對患者隨訪資料進行分析。結(jié)果：6個月治愈率為95.9%，術(shù)后持續(xù)存在率2.7%，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率2.0%，2-4年無復(fù)發(fā)。術(shù)前高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后6、12、24個月清除率分別為84.1%、92.1%、96.4%。結(jié)論：宮頸冷刀錐切是宮頸上皮內(nèi)瘤變的一種重要診斷及治療方法，術(shù)后高危型HPV大部分消退，但高度宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，術(shù)后前兩年需密切隨訪。

【關(guān)鍵詞】宮頸上皮內(nèi)瘤變，宮頸冷刀錐切，人乳頭瘤病毒

Analysis of cold knife conization for treatment of cervical intraepithelial neoplasia.

Yao Yao Shan Chen zhongdong

Department of Gynecology ，The Chen Zhou Hospital ，Nan Hua Uniwersity， Chen Zhou 423000，Hu Nan ，China

【Abstract】 Objective To investigate the effect of cold knife conization(CKC) for treatment of cervical intraepithelial neoplasia(CIN)，and the clearance of high-risk human papillomavirus(HPV)after the treatment.Methods A study was conducted on 149 women who underment cold knife for cervical intraepithelial neoplasia from 2007 to 2010 in our hospital.Results The cure rate in this study was 95.9% after first 6 month，The resideual CIN was identified in 4% patient after the treatment.The recurrent CIN occurred in 2.0% patient after the treatment，none in the 2nd，3rd and4th year.Among those who were high-risk HPV infected before the treatment，the clearance rate of high-risk HPV was 84.1%、92.1% and 96.4% after treatment 6 months，12 months 24 months.Conclusion CKC is one of the important methods on diagnosis and treatment of CIN. Most high-risk HPV is cleaned after the treatment. High-grade CIN need follow-up in the first two years after the treatment.

【Keywords】 Cervical intraepithelial neoplasia， cold knife conization， human papillomavirus

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】B 【文章編號】1007-8231（2011）11-1918-02

前言

近年來隨著宮頸細胞學檢查、人乳頭瘤病毒檢測的普遍開展，宮頸上皮內(nèi)瘤變早期發(fā)現(xiàn)率明顯提高，年輕、有生育要求及生活治療要求高者的患者更傾向于宮頸冷刀錐切治療，因此該治療方法的有效性、安全性及術(shù)后HPV消退情況成為人們關(guān)注的熱點，于是對近4年我院因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變行宮頸冷刀錐切的149例患者進行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007-2010年本院149例因?qū)m頸多點活檢病理診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者行宮頸錐切治療，所有手術(shù)切緣均干凈，術(shù)后隨訪1-4年?；颊吣挲g在19-55歲，宮頸病變程度：CINI22例，CIN II66例 CIN III61例。術(shù)前有139例患者高危型HPV感染，根據(jù)錐切病檢結(jié)果及隨訪資料，了解患者宮頸冷刀錐切的效果及術(shù)后HPV消除等情況。

1.2 研究方法

1.2.1 CINI、CIN II者切除碘陰性區(qū)外2-3mm宮頸組織，深達1.5-2mm， CIN III者切除碘陰性區(qū)外5mm宮頸組織，深達2-2.5mm。

1.2.2 陰道鏡檢查 SLC-2000A電子陰道鏡

1.2.3 宮頸細胞學檢查 LPT制片，巴氏染色，TBS報告

1.2.4 HPV檢測 采用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)（簡稱Hybri Max），將標本離心，采用煮沸沉淀法提取HPVDNA進行PCR擴增、雜交等處理后，在藍色斑點顯現(xiàn)的位置判斷HPV的亞型，兩個及以上斑點出現(xiàn)表示多重感染。HPV檢測共24種亞型，高危型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、66、68、73、83、MM4；低危型有HPV6、11、42、43、44、CP8304。

1.2.5 病理檢查 標本由本院病理科制片、閱片、診斷

1.2 隨訪

術(shù)后第三個月、六個月、一年、兩年、三年、四年復(fù)查一次。每次隨訪行宮頸液基細胞學、HPV檢查，兩者正常者定義為隨訪正常，有一項及以上異常者，行陰道鏡檢，必要時宮頸多點活檢，術(shù)后半年內(nèi)發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)病變者定義為病變殘留，半年后發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)病變者定義為病變復(fù)發(fā)，半年內(nèi)無宮頸上皮內(nèi)病變者定義為治愈。

1.3 統(tǒng)計學處理

全部資料采用SPSS10.0軟件包處理。

2 結(jié)果

2.1 149例患者宮頸冷刀，錐切術(shù)后的病理檢查結(jié)果較術(shù)前宮頸活檢病理結(jié)果無升級，2例患者錐切病理高于活檢，為微小浸潤癌，再次行子宮全切術(shù)或廣泛子宮切除術(shù)。對149例患者進行隨訪，最長者為4年，最短者1年，6個月治愈率為95.9%（143/149），術(shù)后持續(xù)存在率（4/149）2.7%，術(shù)后病變升級率（2/149）1.3%，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率（3/149）2.0%。

按病變程度區(qū)分：CINI22例，6個月治愈率為100%（22/22），術(shù)后持續(xù)存在率為0，術(shù)后無復(fù)發(fā)。CIN II66例，6個月治愈率為97.0%（64/66），術(shù)后持續(xù)存在率（2/66）3%，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率1.5%（1/66），2-4年無復(fù)發(fā)。CIN III61例，6個月治愈率為96.7%（59/62），術(shù)后持續(xù)存在率3.3%（2/61），術(shù)后1年復(fù)發(fā)率3.3%（2/61），2-4年無復(fù)發(fā)。CIN在治愈率、病變持續(xù)存在率、復(fù)發(fā)率方面比較無顯著性（P）0.05）

2.2 術(shù)前高危型HPV感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后6、12、24個月清除率分別為84.1%、92.1%、96.4%。3例術(shù)前CIN III，術(shù)后半年復(fù)查正常，術(shù)后1年宮頸液基細胞學檢查為ASC-US，高危型HPV感染，宮頸活檢為低度上皮內(nèi)瘤變，再次錐切，術(shù)后2-3年隨訪正常。

治療前后HPV狀態(tài)，見表：

治療前、術(shù)后6個月、12個月、24個月HPV感染患者人數(shù)四格表（單位：例）

P<0.05，有統(tǒng)計學意義

3 討論

3.1 宮頸冷刀錐切的有效性

宮頸冷刀錐切是診斷和治療宮頸上皮內(nèi)病變的重要方法，張洵［1]等認為錐切病理結(jié)果與宮頸多點活檢之間密切相關(guān)，符合率達71%。6.4%的患者活檢診斷為CIN II/III，而錐切診斷為CIN III或微小浸潤癌。因此宮頸多點活檢不能取代宮頸錐切在宮頸病變診斷及治療中的作用。研究表明，宮頸冷刀錐切術(shù)有取材兼治療的作用，與LEEP相比，能更充分的評價切緣情況，對手術(shù)的徹底性進行比較準確的評估［2]。本研究中147例患者宮頸錐切術(shù)后的病理檢查結(jié)果較術(shù)前宮頸活檢病理結(jié)果無升級，2例患者錐切病理高于活檢，為原位癌或微小浸潤癌，分別與文獻報道類似，也證明宮頸冷刀錐切對宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷及治療有效。

3.2 宮頸上皮內(nèi)瘤變術(shù)后HPV感染消退情況

人乳頭瘤病毒（human papillonmavirus，HPV）是一種微小雙鏈DNA病毒，屬乳多空病毒科A屬成員，據(jù)HPV亞型致癌危險性大小不同分為低危型和高危型。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個漫長的過程，由宮頸上皮內(nèi)瘤變-早期宮頸癌-浸潤型宮頸癌，這一過程大約需10年時間，對宮頸癌的篩查能提高提早發(fā)現(xiàn)宮頸病變，阻斷疾病的進程，大量研究表明，已經(jīng)有很多學者證明HPV病毒感染與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，尤其是高危型HPV感染持續(xù)感染，因此HPV檢測和宮頸液基細胞學檢查一樣，也是宮頸癌一種可靠篩查方法。國內(nèi)外均有研究，宮頸癌與宮頸上皮內(nèi)瘤變還與高危型HPV病毒的病毒負荷量有關(guān)［3]。本研究中，149例患者，術(shù)前HPV陽性者139例，提示HPV感染與宮頸病變有關(guān)，對CIN的處理方法不同，HPV的消除率也不同，采用物理治療的婦女2年內(nèi)消除率為80%，LEEP術(shù)后2年內(nèi)HPV消退率為90%［4]。本研究中，術(shù)前HPV病毒感染的宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，行宮頸錐切治療后，術(shù)后6、12、24個月清除率分別為84.1%、92.1%、96.4%?？梢婋S著術(shù)后時間延長，HPV消除率逐漸增加。HPV有嗜上皮性，常感染宮頸移行帶的鱗狀上皮細胞，使其成為宮頸病變的高發(fā)區(qū)。冷刀錐切可根據(jù)病變程度選擇性切除宮頸病灶及其周圍部分組織，從而有效地切除了病灶和病毒感染的源泉，達到標本兼治的效果。術(shù)后HPV消退需要一段時間，且受多種因素的影響，對CIN進行有效處理后，大部分患者在術(shù)后3-24個月消除HPV感染［5-6]，但存在吸煙、服用避孕藥、免疫抑制（器官移植、HIV）等的女性感染高危型HPV后不易清除，且對疾病的進展有協(xié)同作用。有研究顯示術(shù)后6個月HPV陰性，術(shù)后CIN病變殘留、復(fù)發(fā)的陰性預(yù)測值達99%，所以HPV檢測是宮頸病變術(shù)后重要的隨訪項目。本研究中3例患者術(shù)后1年發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染，術(shù)后病變復(fù)發(fā)，提示術(shù)后HPV陽性對病變復(fù)發(fā)有預(yù)警作用。英國國家醫(yī)療服務(wù)體系“關(guān)于陰道鏡檢查和宮頸普查管理”推薦在治療后6個月開始隨訪，進行相關(guān)檢測［7]。

總之，宮頸錐切是宮頸上皮內(nèi)瘤變有效、安全、重要的治療方法，但術(shù)后應(yīng)隨訪，特別是術(shù)后前兩年，對有病灶殘留或復(fù)發(fā)危險因素的患者，應(yīng)密切隨訪，同時也是消除HPV感染的有效方法。宮頸上皮內(nèi)瘤變治療后HPV檢測也是重要的隨訪項目，建議術(shù)后6開始檢測，對術(shù)后陽性者要嚴密隨訪，以便及時發(fā)現(xiàn)術(shù)后病變殘留、復(fù)發(fā)及進展。

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作者簡介：姚瑤珊，女，南華大學碩士，現(xiàn)就職于郴州市第一人民醫(yī)院南院婦科，主要從事婦科腫瘤相關(guān)方面研究。