淺談激素類抗腫瘤藥物的防治

【摘要】由于激素類藥物僅作用于相應的腫瘤組織，對一般增殖迅速的正常組織不會產生抑制作用。本文主要結合糖皮質激素和雌激素抗腫瘤藥物毒性及其防治。

【關鍵詞】激素類；抗腫瘤；毒性

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】1007-8231（2011）11-1960-01

引言

激素與腫瘤的關系早已為人們所注意，在動物身上，用激素可誘發某些腫瘤，如促甲狀腺素可誘發甲狀腺腫瘤，促腎上腺皮質激素可誘發腎上腺皮質腫瘤，促性激素可誘發卵巢癌及睪丸癌，雌激素可誘發垂體腫瘤、子宮癌及乳腺癌等。當應用另一些激素或抗激素時，體內激素平衡受到影響，使腫瘤生長所依賴的條件發生變化，腫瘤的生長因此受到抑制。

1 糖皮質激素抗腫瘤藥物毒性及其防治

臨床上用于惡性腫瘤治療的糖皮質激素。主要為強的松(prednisone)及強的松龍(prednisolone)，它們均為人工合成的腎上腺皮質激素。

糖皮質激素對淋巴細胞有明顯的、直接的溶解作用，并有抑制淋巴細胞的核分裂作用。T-淋巴細胞特別敏感，在體外，當淋巴細胞與糖皮質激素接觸后，在15min內即可出現明顯形態學變化，表現為核固縮、核斷裂、染色質凝縮：細胞漿出現芽狀凸起(即為凋亡小體apoptotic body)和脫落，產生典型的細胞程序性死亡現象。大鼠胸腺細胞與之接觸后3h內，DNA即可肢解為180堿基對單位，這些單位與核小體單位的大小一樣，這也是細胞程序性死亡特征之一。糖皮質激素之溶淋巴細胞及DNA肢解作用，均可為放線菌素D及環已亞胺所對抗，說明RNA及蛋白質合成為糖皮質激素的溶淋巴細胞作用所必需。至于糖皮質激素誘導細胞程序性死亡則與它直接誘導內切酶有關，內切酶可在核小體結合部切斷DNA。

2 雌激素抗腫瘤藥物毒性及其防治

卵巢中分泌的雌激素主要是雌二醇。腎上腺皮質、胎盤及睪丸中都有少量雌激素。人工合成的高效雌激素有炔雌醇等，亦屬甾體類。臨床上常用的雌激素制劑是人工合成的己烯雌酚，具有非甾體結構，不僅具有雌激素樣作用，且較雌二醇為強。炔雌醇的作用更強。雌激素主要用于前列腺癌及絕經期后乳腺癌的治療。

關于雌激素治療乳腺癌的作用機制尚未完全明了。有人認為乳腺癌的發展要求雌激素及FSH雙方共同作用，任何一方明顯減少，均可抑制乳腺癌的發展。對于絕經期后婦女，大量雌激素可明顯抑制垂體分泌FSH，從而改變乳腺癌的生長條件，抑制其發展。

乳腺癌組織中存在雌激素結合蛋白(即雌激素受體)，在原發性及繼發性乳腺癌中．雌激素受體陽性者占60%～85%。受體濃度因人而異，可波動在5～2000 pmol／L組織蛋白。約有60%雌激素受體陽性者對雌激素有療效，而陰性病例的有效率僅為5%。

在應用雌激素治療前列腺癌及乳腺癌的初期，有些病人可出現腫瘤的體征及癥狀加劇，表現為：腫瘤部位腫脹、發紅、瘙癢，乳腺癌軟組織轉移部疼痛加劇，或出現新的轉移病灶，骨轉移病人的軀體性疼痛加劇以及產生高血鈣。腫瘤癥狀加劇這一副作用，不僅見于雌激素治療，亦可見于雄激素及抗雌激素治療；但在孕激素及促黃體激素激動劑的治療中則少見。高血鈣癥往往見于廣泛性骨轉移病人；細胞外液鈣濃度的增加可能導致神經癥狀(意識紊亂、昏迷)、多尿及心律不齊等。出現高血鈣癥時，必須停用激素治療，大量飲水，給予糖皮質激素或光神霉素，并應作血鈣測定，1～3周后血鈣升高得到糾正后，激素治療才能恢復，但必須小心謹慎，并不斷作血鈣測定，一旦恢復激素治療，往往可見明顯療效。

結論

應用一些激素或抗激素，體內激素平衡受到影響，使腫瘤生長所依賴的條件發生變化，腫瘤的生長可因此受到抑制，如性激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)在生理劑量時，可影響富含性激素受體的性分化組織，如乳腺、子宮內膜及前列腺組織的生長，大劑量時可抑制這些組織所產生的腫瘤的增殖。

參考文獻

［1］ 朱關珍. 實用婦女科藥物手冊［M]. 上海：上海科學技術出版公司，2007－01

［2] 李瑞芳. 藥物化學教程［M]. 化學工業出版社，2006－05

作者簡介： 王慧，女，成都市第五人民醫院內五科，職稱：護師。