低分子肝素對早期腎功能不全的影響

【摘要】 目的 探討低分子肝素延緩早期腎功能不全進展。方法 選擇42例早期腎功能不全患者，隨機分為治療組與對照組，治療組21例，對照組21例。兩組性別、年齡、腎功能等方面無明顯統計學意義。對照組常規低蛋白飲食、降壓、糾酸、排毒治療。治療組在上述治療基礎上加用低分子肝素（希弗全）3200 U皮下注射，1次/d，治療2周觀察治療前后D-二聚體，血清肌酐（SCr），尿素氮(BUN)，凝血酶原時間(PT)，部分促凝血酶原時間(KPTT)，纖維蛋白原(Fg)。結果 治療組D-二聚體、SCr、BUN、纖維蛋白原下降有統計學意義，而對照組無變化，PT、KPTT兩組均無顯著變化。結論 低分子肝素延緩早期腎功能不全進展。

【關鍵詞】 低分子肝素； 早期腎功能不全； D-二聚體； 肌酐； 尿素氮

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各種病因無論是免疫性或非免疫性病因引起腎功能損害以后，腎功能均呈進行性惡化，直至發展成終末期腎為止［1，2］。尋找延緩腎功能進展的方法至關重要。筆者用低分子肝素治療早期腎功能不全（SCr<3 mg/ml），效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均為本院住院患者，早期腎功能不全患者42例，原發病：慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病10例，慢性間質性腎炎4例，狼瘡腎炎2例，年齡26~68歲，平均52.6歲，所有病例排除嚴重感染，肝臟、心腦血管疾病及出血、腫瘤、妊娠、血液系統等其他疾病。2周內未用過任何影響血小板和血液凝固的藥物。兩組在年齡、性別、構成上比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組在常規治療（低蛋白飲食、降壓、糾酸、排毒）基礎上加用低分子肝素（希弗全）3200 U，為意大利阿爾法韋士曼制藥公司生產，皮下注射，1次/d，連用2周。對照組行常規治療。治療組、對照組患者在分別治療前后2周留取空腹血測D-二聚體、SCr、BUN、PT、KPTT、Fg。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.00統計軟件建立數據庫進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，相關性檢驗采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組血液指標D-二聚體，肌酐（SCr），尿素氮(BUN)，凝血酶原時間(PT)，部分促凝血酶原時間(KPTT)，纖維蛋白原(Fg)在治療2周前、后療效的比較，其中治療組在治療前后血D-二聚體、肌酐（SCr），尿素氮(BUN)，纖維蛋白原(Fg)變化顯著，P<0.05；對照組在治療前后D-二聚體，肌酐（SCr），尿素氮(BUN)，纖維蛋白原(Fg)等指標無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、表2。

3 討論

慢性腎衰病因復雜，臨床上不同病因的腎臟疾病當其腎功能失代償后發展成CRF的速度不同，腎損害后腎實質減少，剩余腎單位腎小球呈高灌注和過度濾過，微血栓形成而引起血管內皮細胞腫脹，表面皺縮與所附的基底膜剝離，失去抗血栓作用。肝素制劑雖無溶栓作用，但有研究發現，在血栓形成初期血小板紅細胞及其他有形血液成分（包括纖維蛋白）的聚集是一個可逆的動態過程。應用肝素制劑抗凝后，抑制了血液有形成分的聚集。普通肝素副作用較大，常易誘發出血及止血困難，使其臨床應用受到限制，LMWH較普通肝素具有更強的抗-Fxa活性，而對凝酶抑制作用明顯減弱，文獻［3］報道LMWH僅需普通肝素用量的1/3~2/3就能產生相似的血漿抗-Fxa水平，只輕度延長KPTT，對血小板功能無影響，研究證明低分子肝素能激活或增強抗凝因子活性，降低纖維蛋白原，能直接抑制凝血酶，阻止纖維蛋白原變為纖維蛋白［4］，改善腎臟的微循環，防止腎小球硬化，但隨著腎功能的損害，D-二聚體的水平逐漸升高，腎內凝血系統紊亂，引起腎臟損傷進行性加重，檢測D-二聚體的水平有利于預測糖尿病進展階段和微血管等并發癥發生［５，６］。本研究用低分子肝素能降低D-二聚體、SCr、BUN、Fg，不需檢測KPTT，治療期未發現出血現象，但有皮下出血現象。

綜上所述，應用低分子肝素治療早期腎功能不全，緩解患者高凝狀態，減少尿蛋白，改善腎功能，可延緩早期腎功能不全進展。

參 考 文 獻

［1］ Mich WE，Walser M.A simple method of estimating progression of cfronid renal failure.Lancet，1976，2:1326.

［2］ Klahrs，Schreiner G.The Progression of renal disease.NEngI J Med，1988，318:1657.

［3］ Lohr JW，Slusher S，Diderich D.Safety of regional citrate hemodialysis in acute renal failure.Am J Kid Dis，1989，13(1):104.

［4］ 潘建濤，葉家雄.低分子肝素在血液透析中的應用.中華泌尿外科雜志，1997，18（7），430-432.

［5］ Wakabavashi I，Masuda H.Association of D-dimer with microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus.Thromb Thrombolysis，2007，11(5):154-156.

［6］ Nwose EU，Richards RS，Jelinek HF，et al.D-dimer identifies stages in the progression of diabetes mellitus from family history of diabetes to cardiovascular complications.Pathology，2007，9(2):252-257.

（收稿日期：2011-09-29）

（本文編輯：梅宏偉）