中晚期食管癌同步放化療的臨床研究

【摘要】 目的 探討同步放化療用于中晚期食管癌的臨床療效。方法 將132例經病理或細胞學證實的中晚期食管癌患者，隨機分為觀察組71例和對照組62例。觀察組和對照組分別采用同步放化療和序貫放化療。觀察兩組的療效和不良反應。結果 觀察組近期有效率和三年生存率分別為85.9%、18.6%，對照組分別為64.5%、8.2%。兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，兩組血液學毒性、胃腸道毒性和放射性食管炎發生率基本相似(P>0.05)。結論 對于中晚期食管癌的治療，同步放化療近期療效和長期生存率均優于序貫放化療，且毒性反應無明顯增加。

【關鍵詞】 紫杉醇； 順鉑； 同步放化療； 食管腫瘤

中晚期食管癌常常已不能手術切除，臨床治療以放射治療和化學治療為主。筆者應用同步放化療及序貫放化療治療中晚期食管癌，對比觀察療效和毒性反應，以探討治療中晚期食管癌相對安全、有效的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組患者系本院2007年1月~2009年12月收治的中晚期食管癌患者，均經病理學或細胞學檢查證實，無穿孔征象，無惡液質，無嚴重內科疾病，Karnofsky記分70分以上，血常規和肝、腎功能正常。符合條件者共133例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組71例，其中男48例，女23例；年齡42~71歲，平均（60±2.3）歲。對照組62例，其中男40例，女22例，年齡41～70歲，平均（59±2.1）歲。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療方法 放療采用鉆-60Y射線照射，頸段食管癌采用兩前斜野，野寬5.0 cm；胸段食管癌采用一前二后三野，前野寬6.0 cm，后野寬5.0 cm，上下界為可見病變兩端各外放4.0 cm，均等中心照射。2.0 Gy／次，1次／d，5次／周，腫瘤劑量DT 60~66 Gy，30～33次，6~6.5周。兩組放療方法相同。

1.2.2 化學治療方法 均采用“TFP”方案，即紫杉醇135 mg／m2，靜脈滴注，第l天；順鉑30 mg／m2，靜脈滴注，第3~5天；氟尿嘧啶500 mg／m2，靜脈滴注，第1~5天。觀察組在放療第1周和第4周各應用上述方案1周期，共兩個周期，對照組在放療結束后第3周和第6周各應用上述方案1周期，共2周期。

1.3 觀察指標

l.3.1 近期療效 按照WHO可測量病灶的評價指標［1］分為：完全緩解(CR)、部分緩解（PR）、穩定(SD)和進展(PD)。（CR+PR）為有效，兩組均在治療結束4周評價近期療效。

1.3.2 毒性反應 參照WHO有關抗腫瘤藥物不良反應的分度標準［1］，評價化療藥物的毒副反應；按RTOG標準［2］評價放射性食管炎的發生率。

1.3.3 3年生存率生存時間從放療開始之日起算至末次隨訪或死亡為止。

1.3.4 隨訪所有患者均隨訪至2009年12月31日。觀察組失訪1例，隨訪率98.6%；對照組失訪1例，隨訪率98.4%。

1.4 統計學處理 數據用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計數資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組CR 20例(28.1%)，PR 41例(57.7%)，NC 9例(12.7%)，PD 1例(1.4%)，（CR+PR）率為85.9%；對照組CR l5例(24.2%)，PR 25例(40.3%)，NC 17例(27.4%)，PD 5例(8.1%)，（CR+PR）率為64.5%。兩組（CR+PR）率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 毒副反應 兩組血液學毒性、胃腸道反應、放射性食管炎發生率基本相同。見表1。

2.3 3年生存率觀察組和對照組分別為18.6%、8.2%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

局部復發是食管癌患者的主要死亡原因之一，放療與化療結合提高了食管癌局部病變的控制率，使生存率提高成為可能［3］，但以往多采用序貫放化療，此方法有其難以克服的缺陷，一方面，食管癌在放療期間，有可能發生微小轉移；另一方面，食管癌放療后食管床微血管、淋巴管閉塞，瘤床周圍組織纖維化，化療藥物難以滲入到腫瘤組內，局部組織中藥物濃度過低，兩方面的原因都會降低序貫放化療的療效。如果在放射治療的同時應用化學治療，化療藥物減少了放療期間可能發生的微小轉移。同時，化療藥物可改變腫瘤細胞增殖周期，使之趨于同步化，提高了腫瘤細胞的放射敏感性，從而達到提高患者生存率的目的。研究認為，5-氟尿嘧啶可降低腫瘤組織內缺氧細胞比例；順鉑通過抑制腫瘤細胞的亞致死損傷修復，影響放射劑量-反應曲線，具有明顯的放射增效作用［4］ 。體外試驗表明，紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能使細胞增殖停止于對放射最敏感的G2和M期。

本次觀察發現，同步放化療在近期療效和長期生存率兩方面均明顯優于序貫放化療，并且放化療毒副反應并未明顯增加。兩組患者出現的血液學毒性反應、胃腸道毒性反應和放射性食管炎均經及時處理后得以緩解，無治療相關死亡。因此，筆者認為同步放化療是治療中晚期食管癌比較安全、有效的方法之一。

參 考 文 獻

［1］ 周際昌，謝惠民.新編抗腫瘤藥物治療臨床治療手冊.北京：中國協和醫科大學出版社，2005：384-385，388.

［2］ 川投蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學.北京：中國協和醫科大學出版社，2008，(4)：1350-1351，

［3］ 馮天明，吳天寶，查鏡娟. 中晚期食管癌同步放化療的近期療效觀察.齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（24）：3905-3906.

［4］ 房振羽，陳寶玉.放療中化療治療晚期食管癌.中國腫瘤臨床與康復，2001，8(4)：112-113.

（收稿日期：2011-08-03）

（本文編輯：郎威）