甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠82例的臨床療效分析

【摘要】 目的 探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法 回顧性分析近年來筆者所在醫院住院診斷為異位妊娠的148例患者，按照保守療法將其分為兩組，對照組66例采用甲氨蝶呤治療，觀察組82例在對照組基礎上聯合米非司酮治療，分析兩組的臨床療效。結果 觀察組治愈率89.0%（73/82），顯著高于對照組的74.2%（49/66）；治療后觀察組HCG恢復正常平均需（11.4±3.7） d，較對照組（19.1±4.3） d明顯縮短（P<0.05）；陰道超聲檢查提示，觀察組治療后盆腔包塊縮小、消失率為92.7%（76/82），也顯著高于對照組（P<0.05）。結論 米非司酮聯合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠效果優于甲氨蝶呤單獨治療組，有起效快，治愈率高等優點。

【關鍵詞】 異位妊娠； 輸卵管開窗術； 甲氨蝶呤； 米非司酮

近年來，異位妊娠的發病率呈逐漸上升趨勢，已成為孕早期孕產婦死亡的主要原因之一［1］，異位妊娠患者發病年齡不斷下降，無生育史的異位妊娠患者明顯增加，給婦產科醫生提出了新的要求。因此，對于要求保留生育功能及害怕拒絕手術治療患者，選擇最佳的保守治療方案尤為重要［2］。筆者在本組研究中分析了本科近年來采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年9月~2011年2月在筆者所在醫院住院診斷為異位妊娠的148例患者，年齡22~42歲，平均（26.4±5.8）歲，且均有生育要求或拒絕手術治療。按照保守療法方案分成對照組66例，觀察組82例。有停經史133例，停經時間為30~54 d，初孕42例。臨床癥狀：陰道少量流血39例，輕度腹痛33例，輕度腹痛合并少量陰道流血21例，其余無典型癥狀。本組異位妊娠患者，均經體征、病史、婦檢及血HCG、B超檢查確診。藥物保守治療指征：患者生命體征平穩，包塊直徑不大于5 cm，血HCG<2000 IU/L，術前肝腎功能無異常，血常規正常。兩組在年齡、妊娠史及停經時間方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤治療（澳大利亞法瑪西亞普強公司），單次劑量50 mg/m2，肌肉注射；觀察組同時聯合米非司酮（上海醫藥集團有限公司華聯制藥廠）治療，200 mg/片，1次/d，連服3 d。兩組患者，如血HCG值下降≤15%，則再次使用甲氨蝶呤靜脈注射，連續治療3~5 d。

1.3 評價指標 治愈：治療2周內臨床癥狀消失，患者HCG恢復正常，盆腔包塊消失，體征平穩，無陰道流血及腹痛癥狀；失敗：治療2周內，血HCG降低程度不顯著甚至升高，B超提示盆腔包塊縮小不明顯甚至增大，陰道流血及腹痛癥狀無明顯緩解，或需中轉手術。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 15.0統計學軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，χ2檢驗連續性校正或四格表確切概率法檢驗；計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組82例，治愈率89.0%（73/82），顯著高于對照組（P<0.05），治療失敗9例中，其中5例復查發現HCG升高，3例HCG出現降低，但腹痛存在并有所加劇，1例腹痛并發內出血，均改行開腹手術治療；對照組治愈率74.2%（49/66），失敗17例均出現腹痛加劇癥狀，HCG升高，改行開腹手術。

治療1周后觀察組HCG降至（683.1±212.7） IU/L，對照組降至（972.5±282.4） IU/L，觀察組下降幅度顯著高于對照組；觀察組HCG恢復正常平均需（11.4±3.7） d，較對照組（19.1±4.3） d明顯縮短（P<0.05）；治療2周后，陰道超聲檢查提示，觀察組盆腔包塊縮小、消失率為92.7%（76/82），顯著高于對照組的78.8%（52/66），差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

保守治療異位妊娠的機理為抑制滋養細胞分化生長，破壞胚胎絨毛組織，最終使得胚胎壞死、脫落或被組織吸收。隨著異位妊娠早期診斷技術水平的提高，異位妊娠保守性療已廣泛開展。甲氨蝶呤可使四氫葉酸合成障礙，影響嘌呤及嘧啶核苷酸的合成，從而干擾DNA的合成，使細胞不能增殖［3］。文獻［4］報道，利用甲氨蝶呤（甲氨蝶呤）進行異位妊娠治療，不會增加以后妊娠的流產率，對以后嬰兒的智力和體力發育也無不良影響，安全可靠。米非司酮治療異位妊娠的機理可能與其抗早孕能力相關，可顯著降低輸卵管組織破壞發生率，保持組織完整性，利于恢復及生育功能的保留。因此，聯合兩者用藥，具有一定的協同治療效果。

本組研究表明，甲氨蝶呤聯合米非司酮觀察組治愈率89.0%，HCG恢復正常平均需（11.4±3.7） d，治療后陰道超聲檢查提示，盆腔包塊縮小、消失率為92.7%，均顯著優于對照組（P<0.05），提示兩者聯合治療異位妊娠能夠顯著提高保守治療治愈率。

總之，在掌握適應證前提下，甲氨蝶呤聯合米非司酮用于異位妊娠治療，療效好、療程短，并可降低費用，避免了手術的痛苦，具有一定的臨床應用價值。

參 考 文 獻

［1］ Tang PP，Liu XY，Chen N，et al.Diagnosis and treatment of cervical ectopic pregnancy.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao，2010，32（5）：497-500.

［2］ 古衍，姚吉龍，姜向坤.甲氨蝶呤聯合中藥治療異位妊娠的臨床觀察.暨南大學學報：自然科學與醫學版，2009，30（2）：235-236.

［3］ 章美仙.甲氨蝶呤配伍米非司酮治療異位妊娠40例臨床分析.中國現代醫生，2010，48（32）：129，135.

［4］ Eijsbouts AM，Kempers MJ，Vanden Hoogen FH，et a1.Effects of naproxen and sulphasalazine or methotrexate on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in patients with rheumatoid arthritis.Clin Exp Rheumatol，2011，29（1）：35-42.

（收稿日期：2011-07-11）

（本文編輯：郎威）