【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎; 重癥; 中西醫(yī)結(jié)合
重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一種常見(jiàn)的臨床急腹癥,其病情兇險(xiǎn),預(yù)后不良,治療棘手,并發(fā)癥多,目前病死率仍高達(dá)22.7%[1]。有關(guān)其治療方法的探索一直是研究的熱點(diǎn),隨著本病病因及病理生理的逐步揭示,治療觀念已從20世紀(jì)中期提倡早期手術(shù)治療變?yōu)樵缙趦?nèi)科綜合治療,控制和減少全身炎癥反應(yīng)綜合癥(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)對(duì)器官的損傷,一旦出現(xiàn)嚴(yán)重感染、出血、局部膿腫腐蝕并穿孔等并發(fā)癥時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行手術(shù)的個(gè)體化治療模式。“個(gè)體化綜合治療方案”替代了以往一律采用手術(shù)治療的方案建立了多科學(xué)綜合診療體系,使SAP的病死率有了明顯的下降[2]。近年來(lái),隨著對(duì)中醫(yī)中藥基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的深入,采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療SAP取得顯著的療效,即明顯減少SAP并發(fā)癥的發(fā)生率,縮短病程和住院天數(shù),提高治愈率。重癥急性胰腺炎的中西醫(yī)結(jié)合治療也成為近期的研究熱點(diǎn)。本文就中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎的研究進(jìn)展及新觀念綜述以下。
1 重癥急性胰腺炎的傳統(tǒng)治療
1.1 針對(duì)病因的治療 (1)膽源性急性胰腺炎。首先要鑒別有無(wú)膽道梗阻病變,凡伴有膽道梗阻者,一定要及時(shí)解除梗阻,首選作經(jīng)纖維十二指腸鏡下行Oddi括約肌切開(kāi)取石及鼻膽管引流,或聯(lián)合腹腔鏡膽囊切除,或作開(kāi)腹手術(shù),包括膽囊切除,膽總管探查,明確膽總管下端有無(wú)阻塞。胰腺受累明顯者需要可加作小網(wǎng)膜囊胰腺區(qū)引流。(2)高血脂性急性胰腺炎。近年來(lái)明顯增多,因此,入院時(shí)一定要詢問(wèn)高血脂、脂肪肝和家族性高血脂病史,以及是否應(yīng)用可能升高血脂的藥物,靜脈抽血時(shí)注意血漿是否已成乳糜狀,需要早期監(jiān)測(cè)血脂。三酰甘油>11.3 mmol/L易發(fā)生急性胰腺炎,需要在短時(shí)間內(nèi)降至5.65 mmol/L以下。這類患者要限用脂肪乳劑,避免應(yīng)用可能升高血脂的藥物。藥物治療可以采用小劑量低分子肝素和胰島素,主要是增加脂蛋白酶的活性,加速乳糜微粒的降解;快速降脂技術(shù)有血脂吸附和血漿置換。(3)酒精性急性胰腺炎。針對(duì)酒精性急性胰腺炎的可能致病機(jī)制,強(qiáng)調(diào)減少胰液分泌、胃酸分泌,改善十二指腸酸化狀態(tài);強(qiáng)調(diào)緩解Oddi括約肌痙攣,改善胰液的引流狀態(tài)。(4)其他病因。對(duì)于其他能發(fā)現(xiàn)的病因,也要及時(shí)針對(duì)病因治療,如高鈣性急性胰腺炎大多與甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān),需要作降鈣治療和相應(yīng)的甲狀旁腺手術(shù)。對(duì)于病因不明者,在按病程分期選擇相應(yīng)治療的同時(shí),仔細(xì)觀察有無(wú)隱匿病因的出現(xiàn)。
1.2 早期識(shí)別暴發(fā)性急性胰腺炎和腹腔間隔室綜合征 在早期進(jìn)行正規(guī)的非手術(shù)治療包括充分液體復(fù)蘇和去除病因治療的同時(shí),密切觀察臟器功能變化,如果臟器功能障礙呈進(jìn)行性加重,即可及時(shí)判斷為暴發(fā)性急性胰腺炎,需要爭(zhēng)取早期手術(shù)引流,手術(shù)方式盡量簡(jiǎn)單以渡過(guò)難關(guān)。若患者無(wú)手術(shù)條件,需要積極創(chuàng)造,包括應(yīng)用機(jī)械通氣改善機(jī)體氧供,應(yīng)用血濾糾正內(nèi)環(huán)境紊亂的危象等[3]。腹腔內(nèi)壓(intra-abdominal pressure,IAP)增加到一定程度,一般來(lái)講,當(dāng)IAP≥25 cm H2O時(shí),就會(huì)引發(fā)臟器功能障礙,出現(xiàn)腹腔間隔室綜合征(abdominal compartment syndrome,ACS),本綜合征常是暴發(fā)性急性胰腺炎的重要合并癥及死亡原因之一。ACS的治療原則是及時(shí)采用有效的措施緩解腹內(nèi)壓,方法包括腹腔內(nèi)引流、腹膜后引流以及腸道內(nèi)減壓,需要酌情選用[4]。
2 中西醫(yī)結(jié)合對(duì)重癥急性胰腺炎的治療
近幾十年,我國(guó)天津、大連、吉林等地分別報(bào)道了采用中西醫(yī)結(jié)合方法調(diào)理臟腑、疏通氣血,改變西醫(yī)強(qiáng)調(diào)禁食、胃腸減壓、解痙及抑制胰腺外分泌的常規(guī)方法,對(duì)重癥急性胰腺炎的治療取得了肯定的效果。中西醫(yī)結(jié)合非手術(shù)治療的主要方法:(1)發(fā)病初始,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)循環(huán)血容量,防治休克。中醫(yī)藥主要采用益氣救陰方法,通常采用生脈注射液(20~60 ml/d,療程7~14 d)、黃芪注射液和香砂六君子湯等[5]。(2)改善胰腺微循環(huán)、減輕全身炎癥反應(yīng)。除低分子右旋糖酐注射液和皮質(zhì)激素類藥物外,中醫(yī)藥采用活血化瘀、清熱解毒的方法,常用丹參注射液。(3)盡快解除腸麻痹,啟動(dòng)腸功能,增強(qiáng)腸蠕動(dòng)和控制腸道細(xì)菌易位和胰周感染,除新斯地明外,最常用的是中醫(yī)的通里攻下法,同時(shí),觀察腹部體征變化,除密切觀察腹膜炎體征外,著重觀察腸鳴情況,以判斷病情輕重和中藥治療的療效。(4)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)呼吸功能和腎功能,持續(xù)監(jiān)測(cè)血氧飽度和定時(shí)檢測(cè)血?dú)夂湍I功能。持續(xù)給氧,必要時(shí)及時(shí)氣管插管給予機(jī)械輔助通氣。在循環(huán)血容量穩(wěn)定的情況下,對(duì)尿素氮和肌酐升高者,適當(dāng)給予利尿處理。發(fā)現(xiàn)少尿或尿素氮和肌酐嚴(yán)重升高,及時(shí)予以透析治療。(5)每日或間日查電解質(zhì)、血常規(guī)、淀粉酶。酌情復(fù)查血?dú)狻⒏喂Γ攸c(diǎn)監(jiān)測(cè)血糖和血脂。
目前,有很多中藥被用于治療急性胰腺炎,下面介紹幾種文獻(xiàn)報(bào)道被證實(shí)有效的中藥制劑及其藥理作用。
2.1 大柴胡湯 藥物組成:大黃9 g(后入),枳實(shí)24 g,厚樸15 g,白芍15 g,柴胡12 g,黃芩12 g,半夏9 g,生姜三片,丹參30 g,金銀花30 g,蒲公英30 g,梔子12 g,茵陳30 g,延胡索30 g[6]。
大柴胡湯是《傷寒論》治療少陽(yáng)邪熱未解、陽(yáng)明里熱熾盛證的代表方,功在清熱解毒、通腑瀉熱、疏肝解郁、活血化瘀。現(xiàn)代藥理研究,大柴胡湯可有效減少胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等酶的釋放,減少胰腺的自溶現(xiàn)象。方中重用大黃瀉下攻積、清熱瀉火,可明顯減輕患者腹脹,有效抑制腸球菌、大腸桿菌,減輕腸源性細(xì)菌感染,免除或減輕腸菌移位的功能;同時(shí)能促進(jìn)胃腸道電生理活動(dòng),促進(jìn)腸蠕動(dòng),清除腸內(nèi)腐敗物質(zhì)和毒素,清除氧自由基,改善腸微循環(huán),增加組織灌流,恢復(fù)腸道功能而保護(hù)胃腸黏膜[7]。枳實(shí)、厚樸行氣消腫,助大黃攻里瀉下,白芍柔肝緩急止痛,與大黃相配可治腹中實(shí)痛,與枳實(shí)、厚樸相配可理氣活血,以解心下滿痛。柴胡與黃芩和解少陽(yáng)、疏肝理氣。半夏、生姜降逆止嘔。諸暴痛證,必有瘀血阻滯經(jīng)絡(luò),不通則痛。無(wú)論氣滯、濕阻還是熱毒,重癥膽源性胰腺炎均存在瘀血阻絡(luò)病機(jī),故加用丹參活血化瘀,現(xiàn)代藥理研究表明丹參能改善胰腺的微循環(huán)障礙,降低胰管壓力,抑制毛細(xì)血管的通透性,減少炎癥性滲出并能促進(jìn)炎癥滲出的吸收,對(duì)機(jī)體重要組織器官有保護(hù)作用[8]。金銀花、蒲公英、梔子清熱解毒、清泄肝膽之熱,茵陳清肝利膽,延胡索化瘀止痛。
2.2 清胰疏肝湯 藥物組成:生大黃20 g(后下),柴胡10 g,玄明粉10 g(沖),枳實(shí)12 g,厚樸10 g,黃芩15 g,白芍藥15 g,蒲公英20 g,延胡索15 g。腹痛甚加木香10 g、郁金10 g、川楝子15 g;惡心嘔吐劇烈加姜竹茹10 g、黃連6 g;熱毒甚加金銀花10 g、敗醬草15 g;濕熱黃疸加茵陳15 g、焦梔子10 g、金錢草15 g。水煎共取汁250 ml,分2次保留灌腸[9]。
急性胰腺炎的基本病機(jī)為胰管引流不暢及胰酶被激活引起自身消化,還與胰腺微循環(huán)障礙有關(guān)。急性胰腺炎屬中醫(yī)學(xué)腹痛、胃脘痛、脾癉等范疇。其病機(jī)多因飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚膩,嗜酒過(guò)度,情志失調(diào),氣機(jī)不暢等多種因素,導(dǎo)致肝膽氣滯血瘀,脾胃運(yùn)化失司,濕蘊(yùn)熱蒸,腑氣不通,不通則痛。根據(jù)“六腑以通為用”、“通則不痛”的理論,治宜通腑攻下、清熱利濕、化瘀導(dǎo)滯[10]。清胰疏肝湯方中大黃苦寒沉降,入氣分,行血分,走而不守,瀉下攻積,清熱瀉火,活血解毒,是為君藥;臣以柴胡清熱疏肝利膽;芒硝、枳實(shí)、厚樸瀉熱軟堅(jiān)、理氣導(dǎo)滯;佐以黃芩、蒲公英清熱利濕解毒;延胡索理氣活血;使以白芍藥緩急止痛。諸藥合用,共奏清熱攻下、行氣開(kāi)結(jié)之功,可使腑氣通,瘀滯化,熱毒清,胃腸功能恢復(fù)提前,避免病情向危重演變。
2.3 大承氣湯 藥物組成:生大黃10 g(后下)、芒硝10 g(兌)、枳殼15 g、厚樸15 g、銀花20 g、敗醬20 g、紅藤20 g、赤芍20 g、蒲公英20 g、桃仁15 g[11]。
有研究表明,大承氣湯加味治療能夠明顯縮短胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常和住院時(shí)間,減少并發(fā)癥發(fā)生率及病死率,與對(duì)照組有顯著性差異。大承氣湯加味能夠作用于急性重癥胰腺炎的多個(gè)環(huán)節(jié),大黃具有抑制胰酶,影響胰腺外分泌功能,其瀉下作用利于腸道毒素排泄,抑制腸道細(xì)菌過(guò)度滋生,維持腸道微生態(tài)環(huán)境穩(wěn)定,保護(hù)腸道黏膜,防止細(xì)菌易位和感染,松弛Oddi括約肌;生大黃配伍芒硝具有較強(qiáng)的抗炎作用,刺激腸道增加胃腸蠕動(dòng),促進(jìn)排氣,腸麻痹得到改善,大量的腸內(nèi)容物及毒素被排出,有效阻止腸黏膜屏障的損害和腸道細(xì)菌的易位;枳殼、厚樸行積滯,消痞滿,散腹脹,寬中理氣;桃仁、赤芍藥活血化瘀;諸藥合用,可改善腸管血液循環(huán),減少炎性滲出,增進(jìn)滲液吸收,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。根據(jù)病情辨證加味,嘔吐加竹茹、法夏,若發(fā)熱加黃連,若腹脹甚加檳榔、佛手[12]。在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上除使用胃管內(nèi)注入外,還結(jié)合中藥高位保留灌腸,可刺激腸蠕動(dòng),松弛膽管口括約肌,降低胰管壓力,減少胃腸道內(nèi)毒素的吸收。由于急性重癥胰腺炎患者常須禁食,口服中藥受到限制,尤其腹脹嘔吐明顯患者,中藥高位保留灌腸就是一種非常可行的方法。
2.4 血必凈 血必凈主要成分為赤芍,川芎,丹參,紅花,當(dāng)歸等[13]。
現(xiàn)代藥理證明赤芍、丹參、紅花可以改善微循環(huán),增加血流量,降低炎癥反應(yīng)以及毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,促進(jìn)炎癥吸收,抑制炎性肉芽腫形成,因而可以充分降低感染過(guò)程的病理?yè)p害。另外,還可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吸附功能以及白細(xì)胞的吞噬能力,使血腫以及其他壞死組織易被吞噬細(xì)胞吞噬吸收。川芎嗪可以直接改善紅細(xì)胞變形性,抑制血小板聚集,抑制TAX2的合成和釋放,促進(jìn)PGI2的合成,從而調(diào)節(jié)TAX2-PGI2的平衡;同時(shí),川芎嗪還可以組織缺氧時(shí)鈣離子內(nèi)流,產(chǎn)生擴(kuò)血管作用。大量基礎(chǔ)研究以及臨床實(shí)踐證明,血必凈具有強(qiáng)效抗內(nèi)毒素作用,也有強(qiáng)效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核/巨噬產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì),失控性釋放的作用,增加血小板以及纖維蛋白原含量,增加血小板聚集力,改善彌漫性血管內(nèi)凝血的凝血?jiǎng)┲飘惓#瑫r(shí)提高超氧化物歧化酶活性等作用。臨床大多用于治療急性危重病,比如由于細(xì)菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(即膿毒癥),以及有感染引發(fā)的多臟器功能失常綜合征(即多臟衰),經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)踐,療效滿意。
諸多研究表明,中西結(jié)合對(duì)治療重癥急性胰腺炎有著肯定的功效,而隨著我國(guó)中醫(yī)藥的進(jìn)一步發(fā)展,中西醫(yī)結(jié)合在治療重癥胰腺炎必將扮演更為重要的角色。
參 考 文 獻(xiàn)
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(收稿日期:2011-08-15)
(本文編輯:梅宏偉)