培美曲塞單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)培美曲塞單藥治療老年晚期肺癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法 20例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予培美曲塞單藥化療，按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 20例患者獲得CR 0例，PR 4例，NC 5例，RR為20%，一年生存率為43%。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、皮疹等。結(jié)論 培美曲塞單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌有效率為20%，不良反應(yīng)輕，患者可耐受。

【關(guān)鍵詞】 肺癌； 培美曲塞； 療效

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肺癌是常見的惡性腫瘤，無論從發(fā)病率還是死亡率，均居癌癥首位。近幾十年來仍有上升趨勢(shì)，并且北京、上海及沿海城市的肺癌死亡率最高。肺癌的早期可無癥狀，大多數(shù)患者在診斷時(shí)已是局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。化療是晚期肺癌的主要治療手段。盡管肺癌的發(fā)病年齡范圍較大，但診斷時(shí)中位年齡約為70歲。對(duì)于老年肺癌晚期患者既需要選擇有效地化療方案，同時(shí)也應(yīng)注意化療對(duì)生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)就本院2009年7月~2011年2月收治的老年晚期肺癌患者20例給予培美曲塞單藥化療的療效情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年7月~2011年2月收治的20例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男12例，女8例，年齡65~76歲，中位年齡72歲。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，19例為腺癌，1例為腺鱗癌。5例為Ⅲ B期，15例為Ⅳ期。KPS評(píng)分60~90分。預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。初治11例，復(fù)治9例（既往未用過培美曲塞治療）。血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查大致正常，無化療禁忌證。所有患者均有客觀可評(píng)價(jià)的病灶。

1.2 治療方法 培美曲塞（江蘇豪森公司產(chǎn)品）500 mg/m2靜脈滴注15 min，21 d為一個(gè)周期，所有患者常規(guī)給予補(bǔ)充葉酸和維生素B 12（善存片每天一片，從化療前5天開始口服直至化療結(jié)束后3周，維生素B 12針劑1000 μg肌肉注射每9周1次，直至化療結(jié)束后3周）。培美曲塞用藥前日、當(dāng)日和次日口服地塞米松8 mg/d。至少完成二周期以上，評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效評(píng)價(jià)按照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（NC），進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算有效率（RR）。毒性亦按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅵ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 20例患者均可評(píng)價(jià)療效，獲CR 0例，PR 4例（20%），RR為20%，NC 5例（25%），PD 11例（55%）。初治11例中PR 3例（33%），復(fù)治9例中PR 1例（11%）。1年生存率為43%。

2.2 毒副反應(yīng) 最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，以中性粒細(xì)胞減少多見，占35%，其中Ⅲ~Ⅳ度占5%，胃腸道反應(yīng)占45%，皮疹的發(fā)生率為20%，疲勞，嗜睡的發(fā)生率為40%。未觀察到嚴(yán)重的肝腎功能損害及化療相關(guān)死亡。經(jīng)對(duì)癥處理，上述毒副反應(yīng)均可較快地控制并恢復(fù)，耐受性良好。見表1。

3 討論

肺癌是發(fā)病率及死亡率均較高的惡性腫瘤。在我國，大部分肺癌患者確診時(shí)已屬晚期，化療成為其主要治療手段。但由于化療具有一定的副作用，而老年患者多合并其他伴發(fā)癥，并且骨髓造血，肝腎心等重要器官的生理功能也已下降。

因此，老年肺癌晚期患者的化療方案不但要求有效，另外化療藥的毒副反應(yīng)也應(yīng)充分考慮。

培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，通過還原型葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后，在葉酸多谷氨酸合成酶的催化下迅速轉(zhuǎn)化為有活性的多聚谷氨酸鹽。培美曲塞的多聚谷氨酸鹽對(duì)多個(gè)葉酸依賴酶有很強(qiáng)的抑制作用，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶（GARFT）等，可以從多個(gè)途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成，從而控制腫瘤細(xì)胞的生長［1］。培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶而阻止脫氧尿甘酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣馗仕幔瑥亩恋K胸腺嘧啶的合成。與甲氨蝶呤一樣，培美曲塞的多聚谷氨酸鹽能抑制二氫葉酸還原酶的活性，從而抑制四氫葉酸的合成，導(dǎo)致體內(nèi)還原型葉酸的缺乏，而還原型葉酸是機(jī)體多個(gè)重要生化反應(yīng)中一碳單體的供體。培美曲塞的多聚谷氨酸鹽對(duì)甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶的抑制則影響了嘌呤的從頭合成。培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。2004年8月美國FDA批準(zhǔn)培美曲塞作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物［2］。培美曲塞單藥作為非小細(xì)胞肺癌的二線治療的療效與多西紫杉醇相似，但不良反應(yīng)輕。晚期非小細(xì)胞肺癌患者最佳支持治療的中位生存期為4~5個(gè)月，一年生存率10%［3］，與最好的支持治療相比，副作用較小的姑息化療可以提高生存率，改善生活質(zhì)量［4］。本組的療效情況表明培美曲塞單藥化療的RR為20%，一年生存率為43%。與國內(nèi)的其他報(bào)道相比有效率略低，可能與本組病例中復(fù)制患者比例較高有關(guān)。最常見的毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)占45%，骨髓抑制，以中性粒細(xì)胞減少多見，占35%，其中Ⅲ~Ⅳ度占5%，皮疹的發(fā)生率為20%，疲勞、嗜睡的發(fā)生率為40%。雖然消化道反應(yīng)及疲勞等發(fā)生率較高，但未見嚴(yán)重的毒副反應(yīng)及治療相關(guān)死亡，耐受性較好。該方案具有較好的有效性和安全性，并且生存質(zhì)量有較大的改善。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 郭依龍. 紫杉醇或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（16）：2549-2550.

［2］ 李樹婷，馬飛，孫燕.抗腫瘤代謝新藥——培美曲塞.癌癥進(jìn)展雜志，2005，3(5):471-476.

［3］ 孫燕，石運(yùn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第5版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.

［4］ 王燕，張湘茹.老年晚期肺癌的治療策略.癌癥進(jìn)展雜志，2004，2（6）：491-492.

（收稿日期：2011-09-13）

（本文編輯：郎威）