聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎隨機(jī)對照觀察

[摘要]目的 觀察聚乙二醇干擾素α-2a（PEG INFα-2a）聯(lián)合胸腺肽α1（Tα1）治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效。方法 將78例CHB患者隨機(jī)分為聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合胸腺肽α1組和聚乙二醇干擾素α-2a組，觀察兩組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率的變化。結(jié)果 治療結(jié)束時聯(lián)合組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率的改善均明顯高于對照組（P＜0.05）。隨訪6個月聯(lián)合組的HBV DNA、HBeAg、抗-HBe等指標(biāo)仍優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合胸腺肽α1是治療CHB的有效組合。

[關(guān)鍵詞] 聚乙二醇干擾素α-2a；胸腺肽α1；乙型肝炎；慢性

[中圖分類號] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-144-02

A Randomized Controlled Study of α-1-thymosin Combined with Peginterferon α-2a in the Treatment of Chronic Hepatit B

DING Ning

Specialized Hospital of Disease Prevention Control Center，Zhoukou 466000，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of alpha-1-thymosin（Tα1） combind with peginterferon alpha-2a（PEG INFα－2a）. Methods Seventy-eight patients with chronic hepatit B were randomly divided into PEG-INFα-2a+Tα1 group and PEG-INFα-2a group，to ovserve the variations of HBV-DNA negative rate，ALT normalization，HBeAg negative rate，HBeAg/anti-HBe seroconversion. Results At the end of treatment， the HBV-DNA negative rate，ALT normalization，HBeAg negative rate，HBeAg/anti-HBe seroconversion in combination group were higher than that in the PEG INFα-2a group， P＜0.05. During 6 months follow-up after treatment， the HBV-DNA negative rate，HBeAg negative rate，anti-HBe seroconversion in combination group were significantly higher than that in the PEG INFα-2a group（P＜0.05）. Conclusion The Tα1 combind with PEG INFα-2a is an efficient methods to treat patients with chronic hepatit B.

[Key words] Peginterferon alpha-2a；Thymosin-α1；Hepatitis B；Chronic

我國是乙型肝炎高流行區(qū)，目前約有1.2億人為HBV慢性感染者，慢性乙型肝炎（CHB）患者約有3000萬人[1]。乙型肝炎的治療目標(biāo)是：減輕肝臟的病變，防止肝硬化及肝癌的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量和生存率。本次觀察選取的CHB患者，均未接受過抗病毒治療，分別單用聚乙二醇干擾素α-2a和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合胸腺肽α1治療，現(xiàn)將兩組藥物的治療效果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2008年2月～2009年6月本院就診的慢性乙肝病人共78例，年齡20～35歲，其中男46例，女32例。所有病例治療前HBeAg及HBV DNA均陽性，血清總膽紅素正常，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高2～10倍，診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除抗HAV-IgM、抗HCV、抗HDV、抗HEV-IgM陽性，自身免疫性肝炎、肝硬化、干擾素禁忌證者、肝細(xì)胞癌及妊娠期、哺乳期婦女。隨機(jī)將78例患者分為聯(lián)合組34例，對照組44例，兩組患者在性別、年齡、病程、HBV DNA和肝功能等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

聯(lián)合組應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣，注射劑，上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070055）180μg，肌肉注射，每周1次，療程為6個月；同時聯(lián)合使用胸腺肽α1（基泰，粉針劑，海南雙成藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030407）1.6mg，皮下注射，每周2次，療程為6個月。對照組單用聚乙二醇干擾素α-2a 180μg，肌肉注射，每周1次，療程為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

患者于治療后第1、3、6個月觀察患者的癥狀、體征的變化，分別檢測肝功能、HBV血清學(xué)標(biāo)志物，血清HBV DNA含量。每半個月復(fù)查一次血常規(guī)直至療程結(jié)束。血清HBV DNA定量的檢測采用熒光定量PCR法；HBV血清學(xué)標(biāo)志物檢測采用酶免疫吸附法；全自動生化分析儀檢測生化指標(biāo)，ALT正常參考值為小于40U/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒及血清學(xué)指標(biāo)檢測

治療6個月后，聯(lián)合組HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率以及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中兩組患者常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、頭痛、食欲不振等癥狀，血常規(guī)白細(xì)胞和血小板輕度降低，經(jīng)對癥治療后恢復(fù)至正常。

3 討論

目前抗乙肝病毒藥物的作用均為抑制病毒復(fù)制，最終消除病毒要靠人體自身的免疫功能。研究資料表明，CHB患者存在免疫功能低下，尤其是對HBV的特異性免疫功能降低和免疫耐受[3]。因此，采用抗病毒治療的同時，使用免疫調(diào)節(jié)劑提高人體免疫功能，打破免疫耐受是治療CHB的一個新方向。胸腺肽是一種細(xì)胞免疫增強劑，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的分化與成熟，并可促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，有利于HBV感染的清除[4]。

干擾素是目前治療CHB有效而首選的抗病毒藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床，具有較好的HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率和抗纖維化療效。PEG IFNα-2a是將干擾素α-2a與聚乙二醇分子連接起來，吸收入血液后，代謝速度緩慢，半衰期約為77h。因此PEGIFNα-2a每周給藥只需一次，但在給藥后的1周內(nèi)，血中可維持恒定的藥物濃度，對病毒的抑制作用持續(xù)，而非間歇性的，避免了普通干擾素的“峰-谷”效應(yīng)，以發(fā)揮最大的病毒抑制作用[5]。

本組實驗應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽α1聯(lián)合抗病毒藥物PEGIFNα-2a治療CHB，兩組治療方案均有改善血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率以及HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率的作用，聯(lián)合組各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，結(jié)果表明胸腺肽α1和PEGINFα－2a聯(lián)合應(yīng)用有較好的協(xié)同作用，提示免疫療法聯(lián)合抗病毒藥物治療CHB有助于提高臨床療效，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和評價[6]。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志，2005，23（6）：421.

[3] Stoop JN，Van der Molen RG，Baan CC，et al. Regulatory tells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B virus infection [J].Hepatology，2005，41（4）：771-778.

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（收稿日期：2011-07-28）