腦梗死和腦出血與血尿酸的關系研究

[摘要] 目的 通過了解急性腦卒中及對照組患者血清尿酸水平，探討血尿酸升高和急性卒中的關系。方法 測定腦梗死、腦出血患者及對照組的血清尿酸（UA），分析其同腦卒中的聯系。結果 腦梗死組、腦出血組UA水平均較正常對照組高，有顯著性差異，腦梗死、腦出血組之間無顯著性差異。 結論 高尿酸血癥是腦血管病的危險因素，可嘗試通過有效干預，減少卒中事件的發生。

[關鍵詞] 腦梗死；腦出血；尿酸；危險因素

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）26-139-02

A Study on The Relation of Uric Acid to Cerebral Infarction and Cerebral Hemorrhage

LU Minye

Department of Neurology，Zhejiang Provincial People's Hospital，Hangzhou 310014，China

[Abstract] Objective To explore the relation of uric acid to acute stroke. Methods A comparative analysis was made of uric acid content among cerebral infarction，cerebral hemorrhage and healthy controls，and the relation between the clinical symptoms of the patients with cerebral hemorrhage and uric acid content was clearified as wel1. Results The difference in uric acid content between the cerebral infarction group and the control group，as well as the cerebral hemorrhage group and the control group，was statistically significant，but the cerebral infarction group and the cerebral hemorrhage group. Conclusion Hyperuricemia is a risk factor for cerebrovascular disease，effective interventions can try to reduce stroke events.

[Key words] Cerebral infarction；Cerebral hemorrhage；Uric acid；Risk factors

急性腦卒中是臨床常見病之一，目前認為與高血壓、高血脂、高血糖、動脈粥樣硬化等危險因素密切相關。近年來有研究認為尿酸是腦卒中和其他心血管病的危險因素，但目前的研究結果不一，未達成共識。本研究擬通過分析腦梗死、腦出血急性期血清尿酸水平，探討尿酸與急性卒中的關系，為急性卒中的防治尋求新的線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年1月～2010年10月神經內科住院急性腦卒中患者504例，其中腦梗死439例，年齡23～93歲，平均年齡（70.2±12.8）歲；腦出血65例，年齡26～86歲，平均年齡（63.0±15.4）歲。入選患者均為急性發病，在發病48h內經頭顱CT證實，符合1995年全國第四屆腦血管病學會制定的診斷標準，并排除痛風、腫瘤、急慢性腎功能不全。

對照組選自同期我科住院的非心腦血管病患者60例，年齡21～90歲，平均（64.0±17.1）歲。

1.2 方法

所有患者均正常飲食，在入院次日早晨空腹12h狀態下抽取靜脈血2mL，選用BECKMAN自動生化分析儀測定血尿酸（UA），試劑來自BECKMAN公司。

1.3 統計學處理

用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用（χ±s）表示，采用完全隨機設計的方差分析對3組均數進行比較，并用LSD法進行兩兩比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

腦梗死組患者439例，尿酸（323.4±92.9）mg/dL；腦出血組患者65例，尿酸（335.2±137.9）mg/dL；對照組患者60例，尿酸（244.6±89.6）mg/dL。各組尿酸均數差異有統計學意義（F=18.127，P=0.000）。兩兩比較結果顯示，腦梗死組與腦出血組相比，尿酸水平差異無統計學意義（P=0.368）。腦梗死組與對照組相比，尿酸水平差異有統計學意義（P=0.000），腦梗死組尿酸水平較高。腦出血組與對照組相比，尿酸水平差異有統計學意義（P=0.000），腦出血組尿酸水平較高。見表1。

3 討論

尿酸是人類嘌呤代謝的終末產物，尿酸生成增加或排泄減少，均可導致高尿酸血癥發生。流行病學調查顯示：男性健康人群血尿酸值上限為7mg/dL（417μmol/L），女性為6mg/dL（357μmol/L）。高尿酸血癥常與高血壓、2型糖尿病、脂代謝紊亂、肥胖及胰島素抵抗等伴發。近年來的研究表明高尿酸血癥者常伴有代謝紊亂，與以上的危險因素相互作用參與腦血管疾病的發生發展并影響其預后。有薈萃分析通過對16個大型研究結果分析表明，高尿酸血癥可能增加腦卒中的發病率和死亡率[1]。中國臺灣一項前瞻性研究對近十萬名＞35歲臺灣中國人隨訪8.2年，證實高尿酸血癥是心血管及缺血性卒中死亡的獨立危險因素[2]。有分析證實，血尿酸升高是青壯年急性腦梗死臨床預后的獨立預測因素[3]。

本研究結果提示腦梗死和腦出血患者血清尿酸值均明顯高于對照組，證實尿酸在腦血管病的發生發展中起重要作用，同已有研究結果相符。尿酸與高血壓和動脈粥樣硬化有因果作用，而腦血管病與動脈粥樣硬化、高血壓密切相關則已得到學術界公認。

尿酸參與動脈粥樣硬化形成，促使腦卒中的發生，其機制可能為：①尿酸可以增加氧自由基，因而可能會促進脂肪氧化，從而導致血管內皮功能障礙[4]。②高尿酸血癥促進低密度脂蛋白、膽固醇的氧化和脂質的過氧化。③尿酸增高促進血小板聚集，尿酸鹽結晶可激活血小板，并能激活凝血系統，促進凝血過程，增加動脈血栓的形成風險。④尿酸是嘌呤、黃嘌呤氧化酶代謝途徑生成氧自由基的終末產物，尿酸使氧自由基增多，參與血管炎癥反應，在動脈粥樣硬化形成過程中起關鍵性作用。⑤尿酸在血液中的物理溶解度低，高尿酸血癥時尿酸結晶易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，誘發和加重動脈粥樣硬化[5]。⑥尿酸鹽作為炎性物質，刺激中性粒細胞釋放蛋白酶和氧化劑，刺激肥大細胞，增加炎癥介質，如NF-κB蛋白、白細胞介素1β、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α，而由血小板釋放的細胞因子可使血管平滑肌增生[4]。

血尿酸是高血壓發病的獨立危險因素，高血壓同腦卒中發病密切相關。研究表明，尿酸誘導的內皮功能障礙與腎素-血管緊張素系統激活及誘導氧化應激有關。血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發病相對危險增加13%[6]。高尿酸血癥患者通過降低血尿酸，可降低高血壓發病率。

當前部分研究發現腦梗死組血尿酸水平明顯高于腦出血組[7]，也有人認為急性期尿酸水平較高的腦出血患者，預后較差[8]。而本研究結果顯示腦梗死、腦出血組之間尿酸水平無顯著性差異，可能因腦出血和腦梗死有著幾乎相同的危險因素有關。

尿酸刺激平滑肌細胞增殖，誘導內皮功能障礙導致腦卒中，同時它一直被認為是一種自由基清除劑，在梗死后再灌注中有潛在的神經保護作用。有研究分析585例年輕成人急性腦梗死患者的血尿酸水平，發現大血管阻塞、病情嚴重的患者血尿酸水平較低，而小血管阻塞的患者血尿酸水平較高。Amaro等[9]對317例急性梗塞后溶栓患者的研究表明：尿酸水平與最終梗死面積呈負相關，血清尿酸的水平增高，可以改善卒中患者的預后。Heo等[10]研究表明卒中患者尿酸增高有性別差異，女性血清尿酸水平增高，可能是預測未來發生中風的良好的血清標志物，但男性則無意義。目前關于尿酸水平與卒中預后及年齡，性別差異的研究不多，仍有爭議，尚需大樣本觀察結果來證實。

高尿酸血癥可能成為中風初級預防中一個可管理的風險因素[1]。在果糖誘導代謝綜合征動物模型中，如果降低代謝綜合征動物的血尿酸水平，代謝綜合征即可得到改善，包括血壓和血甘油三酯水平下降，高胰島素血癥改善及體重的減輕。但是否需要降低尿酸水平減少中風的發病率還未知。多數高尿酸血癥患者終身無癥狀，重視血清尿酸增高，特別是無癥狀高尿酸血癥患者，從而進行全面有效的干預，減少心腦血管事件發生。

[參考文獻]

[1] Kim SY，Guevara JP，Kim KM，et al. Hyperuricemia and risk of stroke： a systematic review and meta-analysis[J]. Arthritis Rheum，2009，61（7）：885-892.

[2] Chen JH，Chuang SY，Chen HJ，et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause，cardiovascular，and ischemic stroke mortality： a Chinese cohort study[J]. Arthritis Rheum，2009，61（2）：225-232.

[3] Zhang B，Gao C，Yang N，et al. Is elevated SUA associated with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke？[J]. BMC Neurol，2010，10：82.

[4] Johnson RJ，Kang DH，Feig D，et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?[J]. Hypertension，2003，41（6）：1183-1190.

[5] Nieto FJ，Iribarren C，Gross MD，et al．Uric acid and serum antioxidant capacity：a reaction to atherosclerosis?[J]. Atherosclerosis，2000，148（1）：131-139.

[6] Kanellis J，Kang DH. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction，inflammation，and vascular disease[J]. Semin Nephrol，2005，25（1）：39-42.

[7] 沈武鋼，邱嘵平. 腦梗死與腦出血患者的相關危險因素對比研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2010，（1）：14-15.

[8] 馮彩霞，許秀舉. 血尿酸與腦梗死和腦出血的關系研究[J]. 包頭醫學院學報，2009，25（5）：46-48.

[9] Amaro S，Urra X，Gomez-Choco M，et al. Uric acid levels are relevant in patients with stroke treated with thrombolysis[J]. Stroke，2011，42（1 Suppl）：S28-S32.

[10] Heo SH，Lee SH. High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction[J]. J Neurol Sci，2010，297（1-2）：6-10.

（收稿日期：2011-04-08）