替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用張華清

[摘要] 目的 探討替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。方法 選擇50例原發(fā)性高血壓患者（治療組）予以口服替米沙坦膠囊（40～80）mg/d，連用12周；另選我院體檢中心健康體檢者30例作為對照組。結(jié)果 治療組患者予以替米沙坦治療12周后，收縮壓和舒張壓均下降至正常（P＜0.05或P＜0.01）。治療組患者治療前血漿VEGF、ET-1和vWF水平較對照組明顯升高，而血漿NO水平較對照組明顯降低（均P＜0.01）；予以替米沙坦治療12周后，患者血漿VEGF、ET-1和vWF水平明顯下降，而血漿NO水平明顯上升（均P＜0.01）。 結(jié)論 替米沙坦具有良好的降壓作用，能明顯改善并保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；替米沙坦；血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）26-58-02

The Protection of Telmisartan for the Function of Vascular Endothelium of Patients with Essential Hypertension

ZHANG Huaqing1 ZHANG Weiping2 LUO Lifei3

1.Department of Cardiology，Yiwu Traditional Chinese Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Yiwu Traditional Chinese Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；3.Department of Clinical Laboratory，Taizhou Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To explore the protection of telmisartan for the function of vascular endothelium for patients with essential hypertension. Methods Fifty patients with essential hypertension were set as therapy group，took the telmisartan orally（40～80）mg/d for 12 weeks. Another 30 healthy people were chose as control group. Results After 12 weeks treated by telmisartan，the systolic and diatolic pressures of the patients in the therapy control were well controlled（P＜0.05 or P＜0.01）. Before the treatment，the plasma level of VEGF、ET-1and vWF of patients of therapy group were significantly higher than that of control group，while the NO was oppsite（P＜0.01）. After 12 weeks treatment by telmisartan，the level of VEGF、ET-1 and vWF of paitents of therapy group decreased significantly，and the level of NO rising significantly（P＜0.01）. Conclusion Telmisartan can well descend the blood pressure，improve and protect the function of the vascular endothelium of the patients.

[Key words] Essential hypertension；Telmisartan；Function of vascular endothelium

近年來研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)[1]。替米沙坦是新型的抑制腎素血管緊張素的藥物，不僅具有良好的降壓作用，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[2]。本研究通過觀察替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者血漿血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和血管性假血友病因子（vWF）水平的影響，探討替米沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及其對患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12月在我院心內(nèi)科門診或住院治療的輕、中度原發(fā)性高血壓患者50例（治療組），其中男性27例，女性23例；年齡32～87歲，平均（58.4±8.1）歲。所有患者的血壓均達(dá)到WHO/ISH制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重免疫代謝性疾病，嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等臟器疾病。另選我院體檢中心健康體檢者30例作為對照組，其中男性16例，女性14例；年齡34～80歲，平均（57.8±6.9）歲。兩組的性別和年齡比較無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組患者停服原用降壓藥2周后予以口服替米沙坦膠囊（江蘇康緣制藥有限公司，規(guī)格：40mg×10片，批號(hào)：20070927）40mg/d，血壓下降不理想者則增加至80mg，連用12周。觀察并比較兩組患者治療前后血壓及心率的變化，并進(jìn)行血漿VEGF、ET-1、NO和vWF水平的檢測。而對照組僅在入組體檢時(shí)檢測1次。

1.3 指標(biāo)的測定

常規(guī)法測定血壓和心率，連續(xù)3次，取平均值。同時(shí)取空腹肘靜脈血10～20mL，置入含抗凝液的試管內(nèi)，離心10min取上層液，采用雙抗夾心ELISA法檢測血漿VEGF和vWF水平，硝酸還原酶法檢測血漿NO水平，放免法檢測血漿ET-1水平。試劑盒由深圳晶美生物公司、北京北免東雅生物技術(shù)研究所和上海太陽生物技術(shù)公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療組治療前后血壓和心率的變化

治療組患者予以替米沙坦治療12周后，收縮壓和舒張壓均下降至正常（t=2.87、2.49，P＜0.01或P＜0.05），而心率改變不明顯（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療組治療前后和對照組血漿VEGF、NO、ET-1和vWF的比較

治療組患者治療前血漿VEGF、ET-1和vWF水平較對照組明顯升高（t=2.81、4.25、4.02，均P＜0.01），而血漿NO水平較對照組明顯降低（t=3.67，P＜0.01）；予以替米沙坦治療12周后，患者血漿VEGF、ET-1和vWF水平明顯下降（t=2.98、3.36、3.07，均P＜0.01），而血漿NO水平明顯上升（t=3.15，P＜0.01）。見表2。

3 討論

血管內(nèi)皮細(xì)胞能通過分泌多種血管活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)血管的收縮和舒張，維持血管張力。VEGF能維持高血壓患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能、促進(jìn)受損內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用[3]。ET-1與NO是決定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的一對有價(jià)值的指標(biāo)。NO能促進(jìn)血管平滑肌的舒張，抑制血小板的凝集；ET-1能收縮血管平滑肌，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖[4]。高血壓患者NO的釋放明顯減少，ET-1的釋放明顯增加，使血漿NO/ET-1平衡發(fā)生紊亂，使血管平滑肌均產(chǎn)生強(qiáng)烈持久的收縮作用，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高，而血壓升高又可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，從而形成惡性循環(huán)[5]。vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種特異性多聚糖蛋白，是血管內(nèi)皮損傷的有效標(biāo)志物[6]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損時(shí)，胞質(zhì)內(nèi)的vWF大量釋放，引起血漿vWF水平升高，通過與血小板GPⅠb/Ⅲa和GPⅡb/Ⅲa 受體的結(jié)合，引起血小板與內(nèi)皮的黏附反應(yīng)以及血小板間的聚集反應(yīng)，從而促進(jìn)血小板的黏附和聚集作用[7]。

替米沙坦是一種非肽類的長效AT1受體抑制劑，具有平穩(wěn)控制24h血壓的作用，不良反應(yīng)較少。鄔賢斌等[2]研究發(fā)現(xiàn)替米沙坦能明顯改善高血壓病患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。萬軍[8]研究發(fā)現(xiàn)替米沙坦能調(diào)控血壓抑制血管內(nèi)皮功能異常和內(nèi)膜增生反應(yīng)，具有保護(hù)血管內(nèi)皮和改善血管重構(gòu)作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿VEGF、ET-1和vWF水平均較對照組明顯升高，NO水平較對照組明顯降低，可見原發(fā)性高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能損傷。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)治療組患者予以替米沙坦治療12周后，收縮壓和舒張壓均下降至正常，血漿VEGF、ET-1和vWF水平明顯下降，NO水平明顯上升。可見替米沙坦具有良好的降壓作用，能明顯改善并保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄧海，陳筱潮，夏小杰. 原發(fā)性高血壓患者治療前后血管內(nèi)皮損傷的變化[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（14）：2466-2469.

[2] 鄔賢斌，孫秀才，許燕山. 替米沙坦對高血壓病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，11（3）：467-468.

[3] Vyzantiadis T，Karagiannis A，Douma S，et al. Vascular endothelial growth factor and nitric oxide serum levels in arterial hypertension[J] . Clin Exp Hypertens，2006，28（7）：603-609.

[4] 陳晶，劉寧，張毅杰. 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與原發(fā)性高血壓[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2004，4（23）：241-242.

[5] Wallace SM，Yasmin L，McEniery CM，et al. Isolate systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction[J]. Hypertension，2007，50（1）：228-233.

[6] Lee KW，Lip GY，Tayebjee M，et al. Circulating endothelial cells，von Willebrand factor，interleukin -6，and prognosis in patients with acute coronary syndromes[J]. Blood，2005，105（2）：526-532.

[7] Navarro S，Ricart M，Medina P，et al. Activated protein C levels in Behcet’s disease and risk of venous thrombosis[J]. Br J Hecmatol，2004，126（4）：550-556.

[8] 萬軍. 替米沙坦對動(dòng)脈粥樣硬化的影響及高血壓的療效[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（12）：30 -31.

（收稿日期：2011-06-21）