阿立哌唑與奧氮平治療青少年精神分裂癥的對照研究

【摘要】 目的：對比阿立哌唑與奧氮平治療青少年精神分裂癥臨床療效與安全性。方法：將58例青少年精神分裂癥患者隨機分為阿立哌唑組(29例)和奧氮平組(29例)進行對照研究，療程8周。并于入組前，治療后第1、2、4、8周采用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效，副反應量表（TESS）評定不良反應。結果：8周后，阿立哌唑組顯效率為65.5％，有效率為86.2％，奧氮平組顯效率為(68.9％)，有效率為(89.6％)，兩組總體療效差異無顯著性意義(P>0.05)。阿立哌唑組主要不良反應為興奮或激越、震顫、靜坐不能等，奧氮平組主要不良反應為體重增加、嗜睡等。結論：阿立哌唑治療青少年精神分裂癥是安全、有效的，不良反應少。

【關鍵詞】 阿立哌唑；奧氮平；青少年精神分裂癥

A controlled study of Aripiprazole and Olanzapine in the Treatment of adolescent Schizophrenia.

Lu Qiang.

The Fifth People抯 Hospital of Nanning，Nanning 530001，China

【Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety between Aripiprazole and olanzapine in the treatment of adolescent Schizophrenia. Methods Fifty-eight adolescent Schizophrenia were randomly divided into Aripiprazole group (Aripiprazole treatment) and olanzapine group(olanzapine treatment) for 8 weeks. Before and at the end of the 1st，2nd，4th and 8th week treatment，the efficacy was assessed with the positive and negative syndrome scale(PANSS)，and the side effect was evaluated by treatment emergent side effect scale(TESS). Results After 8weeks，there was no significant difference in the efficacy between the two groups(P＞0．05)．The significant efficacy rates of Aripiprazole was 65.5% and the total efficacy rate was 86.2% while that was 68.9%and 89.6% in the olanzapine group. The side effects of Aripiprazole group is agitation，remor，akathisia and olanzapine group is weight gain，somnolence.Conclusion Aripirazole is safe and effective in the treatment of adolescents schizophrenia and with few side effects.

【Key words】 Aripiprazole; olanzapine; Adolescents schizophrenia.

【中圖分類號】 R749.3【文獻標識碼】 Ｂ【文章編號】 1007-8231（2011） 07-0286-02

目前青少年精神分裂癥多使用新型抗精神病藥物治療。而阿立哌唑是續第一代抗精神病藥（FGA）及第二代抗精神病藥（SGA）之后，對精神障礙治療藥理機制上具有革新性的新一代抗精神病藥，又稱為”第三代抗精神病藥（TGA）” [1]，為驗證其對青少年精神分裂癥的療效和安全性，筆者采用奧氮平為對照，現報道如下：

1對象和方法

1．1研究對象：病例來源于我院2010.1.1-2010.12.30的門診和住院患者，均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第三版(CCMD-3)中精神分裂癥標準診斷，年齡12-18歲，性別不限；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分；排除嚴重的心肝腎腦等器質性疾病，排除嚴重自殺的患者，排除酒精或藥物濫用，藥物過敏以及入組前4周使用藥物且療效不佳的患者，入組前經家屬知情同意。符合以上標準的患者共58例，患者按就診順序隨機分為阿立哌唑組和奧氮平組。其中，阿立哌唑組29例，男16例，女13例，平均年齡(15.3土1.7)歲，病程14天-2年，平均病程(11.8土7.3)月，治療前(基線)PANSS總分為(91.4±23.2)分；奧氮平組29例，男15例，女14例，平均年齡(14.8土1.5)歲，病程11天-2年，平均病程(12.4土6.7)月，治療前(基線)PANSS總分(94.7±24.4)。兩組在平均年齡、性別、平均病程及治療前PANSS總分等方面，差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2方法：入組后采用小劑量單一用藥治療原則。阿立哌唑組口服阿立哌唑口崩片(商品名博思清，成都大西南藥業有限公司)，起始劑量為2.5-5 mg/d，根據患兒病情、療效及不良反應調整劑量，兩周內逐漸加至治療劑量5-20 mg/d，平均劑量為14.73±4.57mg/d；對照組口服奧氮平(商品名歐蘭寧，江蘇豪森藥業股份有限公司)，奧氮平組初始劑量為2.5-5mg/d，2周內加至治療量10-20 mg/d，平均劑量為15.62±2.32mg/d。療程8周。失眠者可合并苯二氮卓類藥， 出現心動過速者加用阿替洛爾，出現錐外反應可合并苯海索，轉氨酶升高可合并護肝藥治療，均不預防性用藥。

1.3療效評定：各量表評定者為經過培訓的精神科主治醫師，研究前評定者之間做一致性檢驗，Kappa值＝0.80。分別于入組前和第1、2、4、8周時采用PANSS和TESS評定療效和副反應。同時在入組前及治療第4、8周末各檢測血常規、尿常規、肝腎功能和心電圖1次。根據PANSS減分率評定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，50%-74%為顯著進步，25%-49%為部分有效，<25%為無效。

1.4統計處理：所有數據輸入電子計算機，采用SPSS12.0版軟件統計包進行t檢驗和x2檢驗等。

2結果

2.1療效評定：在治療8周后對兩組患者進行臨床療效評定，阿立哌唑組顯效率(痊愈+顯著進步)為65.5%，有效率(痊愈+顯著進步+好轉)為86.2%，奧氮平組顯效率為68.9 %，有效率89.6%。兩組顯效率，有效率相比差異無顯著性(P>0.05)，說明兩組藥物療效基本相似，見表1。

表1兩組療效比較

2.2PANSS量表評分比較：通過對兩組患者在治療前后PANSS量表評定進行比較發現，兩組在治療后各時點的PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀各因子分均較治療前相比差異有顯著性(P<0. 05)，說明阿立哌唑和奧氮平治療青少年精神分裂癥均有效，但在同一時點上兩組間PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀各因子分均較治療前相比差異無顯著性(P>0. 05)。兩組隨著治療時間的延長其療效亦顯著提高，但兩組間差異無顯著性(P>0.05)，說明阿立哌唑和奧氮平治療精神分裂癥的療效相當，見表2。

2.3兩組藥物不良反應比較：見表3。阿立哌唑組主要不良反應為興奮或激越、震顫、靜坐不能等，奧氮平組主要不良反應為體重增加、嗜睡等。不良反應癥狀嚴重程度多為輕、中度，都能耐受，均能完成研究。

表3二組發生不良反應比較(例，%)

兩組比較，經x2檢驗，*:P<0. 05。

2.4實驗室檢查：兩組間的血常規、尿常規、肝腎功能和心電圖等差異均無顯著性（P>0.05）。

3討論

阿立哌唑和奧氮平均為新型抗精神病藥藥物。由于阿立哌唑對精神疾病有良好的療效與安全性，目前已被美國食品和藥物管理局正式批準用于治療青少年精神疾病。阿立哌唑具有突觸前多巴胺受體激動和突觸后多巴胺D2受體拮抗作用，同時伴有5－羥色胺(5－HT1A)受體部分激動和5－HT2A受體拮抗作用，有人稱之為“多巴胺－5－羥色胺系統穩定劑”[2]。本文結果顯示，阿立哌唑組治療青少年精神分裂癥顯效率為65.5%，與奧氮平組顯效率68.9%相近，而兩組在治療后各時點的PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀各因子分均較治療前相比差異有顯著性(P<0.05)，說明阿立哌唑和奧氮平治療青少年精神分裂癥均有效，這與國內成人研究報道一致[3]。在不良反應方面，阿立哌唑組主要不良反應為興奮或激越、震顫、靜坐不能等，奧氮平組主要不良反應為體重增加、嗜睡等。本研究中阿立哌唑在治療青少年精神分裂癥時錐體外系反應、靜坐不能較明顯，而在體重增加上不明顯，提升對于那些當前使用抗精神病藥物治療而療效差或遭受明顯代謝不良反應的兒童和青少年患者，阿立哌唑不失為一個重要的換藥選擇[4]。

綜上所述，阿立哌唑作為多巴胺穩定劑，它對治療青少年精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀均有明確療效，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]Shin J C，Shin J G，Kelly D L，et al.Adjunctive treatment with aDopamine partial agonist，aripiprazole，forantipsychotic- inducedHyperprolatinemia a placebcontrolled trial[J]. AM J Psychiatry，2007，164:1404-1410

[2]吳仁榮，李樂華.新型抗精神病藥:阿立哌唑[J].國外醫學精神病學分冊，2004，31:177-179

[3]杜彪.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥的系統評價[J].中國臨床藥理學雜志，2010，11：859-861

[4]Greenaway M，Elbe D. Focus on aripiprazole: a review of its use in child and adolescent psychiatry[J]. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry 2009，18(3):250-60