中藥黃芪在腎病綜合征中應用的研究進展

【摘要】 黃芪 腎病綜合征 水腫 虛勞 腰痛 綜 研究進展

【中圖分類號】 R917【文獻標識碼】 B【文章編號】 1007-8231（2011） 07-0330-02

1臨床觀察

1.1黃芪注射液

黃芪注射液為黃芪提取物的滅菌水溶液，每mL相當于黃芪生藥2g。耿曉劍等［1～2］在正規(guī)糖皮質激素治療的基礎上加用黃芪注射液，結果黃芪治療組患者血清白蛋白升高和24h尿蛋白降低水平均明顯優(yōu)于激素對照組。寧芳等［3］應用黃芪注射液靜脈滴注輔助治療NS，結果合并感染的發(fā)生率及復發(fā)率均較對照組降低。于力等［4］用黃芪注射液配合強的松治療NS，患者水腫、蛋白尿、血液生化指標改善程度均顯著優(yōu)于激素對照組。鄧穎等［5］應用黃芪注射液配合強的松治療NS，黃芪組水腫消退時間、24h尿蛋白定量及血漿白蛋白、血脂等各項指標的改善程度均顯著優(yōu)于僅給予常規(guī)激素和對癥治療的對照組。

1.2黃芪當歸合劑

閻曉勇等［6］采用黃芪當歸合劑（黃芪40g、當歸20g）輔以五聯(lián)療法（潑尼松、潘生丁、卡托普利、環(huán)磷酰胺、肝素）治療難治性NS 51例，結果完全緩解9例，顯著緩解7例，總有效率為84.3％，且完全緩解者追蹤1年～3年未見復發(fā)。趙學蘭等［7］在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用黃芪、當歸各30 g，結果完全緩解率和總有效率分別為55.6％和86.1％，顯著高于對照組的21.9％和59.4％；且復發(fā)率僅為5.6％，明顯低于對照組的18.8％。劉智等［8］采用常規(guī)治療加黃芪15g，當歸12g水煎服，結果治療組血漿白蛋白水平與對照組比較有顯著差異，病人生活質量改善較對照組明顯，但尿蛋白緩解情況與對照組比較無顯著差異。張承英等［9］采用黃芪50g，白術15g，茯苓10g，當歸20g，陳皮10g，甘草5g水煎服，配合激素和細胞毒藥物治療，結果治療組臨床癥狀和血漿白蛋白、血脂水平均顯著改善，但兩組24h尿蛋白定量無顯著差異。

1.3其他劑型

張國華等［10］在強的松基礎上加用黃芪口服液，結果治療組血清IgG、血清白蛋白和血清總蛋白的改善均較對照組明顯，療程亦明顯縮短。趙慧敏［11］在激素治療首始階段予黃芪注射液靜脈滴注，顯效后改為黃芪精口服液口服，結果黃芪組52例患者臨床癥狀完全緩解31例，部分緩解14例，總有效率為86.5％，對照組總有效率僅59.3％，且黃芪組副作用發(fā)生率顯著低于對照組。袁慧中等［12］在復發(fā)型NS激素減量過程中加用黃芪25g，紅棗15枚水煎服，結果治療組臨床癥狀緩解率與對照組比較無顯著差異，但復發(fā)率及副作用發(fā)生率明顯低于對照組。

2作用機理探討

2.1對血漿白蛋白和尿蛋白的影響

大量尿蛋白是NS最根本的變化，蛋白從尿中大量丟失和高分解代謝造成血漿蛋白尤其是白蛋白水平明顯下降，從而引發(fā)一系列病理生理改變。王海燕等［13］通過臨床和動物實驗，探討了黃芪當歸合劑（AA）改善NS蛋白質代謝紊亂的作用機制。結果顯示，AA對NS的腎小球濾過屏障沒有直接修復或減輕損傷的作用，而是通過提高蛋白質凈合成率而提高血漿蛋白水平，糾正NS鼠及NS患者蛋白質代謝紊亂。AA通過提高NS動物肝細胞內核酸-蛋白質的翻譯水平，使肝細胞白蛋白基因轉錄活性明顯增高。研究證實單味當歸無此作用，而黃芪各組分中以黃芪多糖作用最強。任俊龍［14］報道黃芪注射液可顯著降低阿霉素腎病大鼠尿蛋白，實驗8 w時黃芪注射液低、高劑量組24h尿蛋白定量較模型組分別減少34.2％和54.2％。

2.2對脂質代謝及自由基的影響

王海燕等［13］研究發(fā)現(xiàn)AA主要通過增加脂蛋白酯酶（lipoprotein lipase，LPL）和卵磷脂膽固醇?；D移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）的活性，提高肝臟低密度脂蛋白受體（LDLR）mRNA表達，促進載脂蛋白的降解而起到降脂作用，此外還能降低血清LDL和apo-B100水平，較他汀類降脂藥具有多環(huán)節(jié)的降脂作用且作用更強、更持久。氧化應激是指機體氧自由基（ROS）的生成增加或/和清除能力 降低，導致過量ROS引起分子、細胞和機體的損傷。莫湛宇等［15］的研究顯示NS患者脂質過氧化物丙二醛（MDA）水平顯著增高，而抗氧化酶紅細胞超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px）活性降低，VitE含量降低。應用黃芪注射液后MDA濃度顯著低于常規(guī)治療組，SOD和GSH-px活性顯著升高，表明黃芪具有抑制脂質過氧化物的產(chǎn)生，提高SOD及GSH-px活性的作用。

2.3促進水鈉排泄

研究表明，尿液濃縮稀釋功能由腎臟集合管主細胞的APQ2蛋白來完成，而AQP2的表達主要受AVP的調節(jié)。AVP通過與腎臟集合管主細胞基底膜上的AVP V2受體結合而發(fā)揮生物學效應，從而提高集合管對水的通透性。劉少軍等［16］研究發(fā)現(xiàn)，NS時大鼠腎臟AQP2 mRNA表達降低而AQP2蛋白表達升高，同時循環(huán)AVP升高，提示在NS中存在AVP抵抗，使得大量AQP2羈留于胞漿囊泡而反饋抑制AQP2 mRNA的合成；研究還顯示AVP V2R mRNA和蛋白均明顯減少，這可能是AVP抵抗的原因之一。給予黃芪后大鼠腎臟AQP2 mRNA的表達明顯上調，而蛋白水平下降；同時AVP V2R mRNA和蛋白的表達明顯上調，提示黃芪對集合管重吸收功能的改善可能是通過增加AVP V2受體的量來增強AVP的敏感性，從而糾正AVP抵抗現(xiàn)象。

3結語

從近幾年的文獻報道可以看出，通過實驗研究和多角度臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應用黃芪治療NS療效確切，黃芪與當歸配伍是療效肯定的合理配伍，只是其用藥比例和療效的關系尚缺乏進一步探討，而在這些研究基礎上開發(fā)便于推廣的新劑型亦勢在必行。近年的研究中，各地學者都注意了方法的科學性，基本上都使用了隨機、對照的研究方法，在今后的研究工作中，應整合科研優(yōu)勢，開展多中心協(xié)作，特別是將循證醫(yī)學理念引入到研究工作中，嚴格科研設計，進一步探索提高黃芪治療NS療效的方法是取得突破的關鍵所在。隨著科技手段和臨床研究的不斷進步，中藥黃芪對NS的治療將擁有更加廣闊的前景。