【中圖分類號】 R917【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A【文章編號】 1007-8231(2011) 07-0325-01
1“三要素”假說的理論
何謂藥性,從字面意義來講,即藥物的性質(zhì)、屬性。藥性一詞,最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)·序列》:“藥性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒漬者,宜煎膏者,亦有一物兼宜者,亦有不可入酒湯者,并隨藥性,不得違越。”這是指藥物適宜制劑類型的性質(zhì)。中醫(yī)理論中藥性所涵蓋的范圍很廣,其核心內(nèi)容包括氣味、歸經(jīng)、升降浮沉、配伍禁忌等等。那么,如此龐大繁雜而又系統(tǒng)完整的藥性理論是從何而來的呢?通常的說法,藥性理論是先民們在長期與自然疾病的斗爭中,通過無數(shù)次的實踐積累而成。2007年國家基礎(chǔ)發(fā)展研究計劃(973計劃)將中藥藥性理論現(xiàn)代研究列入中醫(yī)理論專項研究的重點支持方向,強調(diào)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,運用多學(xué)科手段和方法,以中藥性味理論為核心,重點研究藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其運用規(guī)律,揭示中藥藥性理論的科學(xué)內(nèi)涵。如何進行有中藥應(yīng)用特點的藥性實質(zhì)研究,已經(jīng)成為中藥學(xué)術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵問題。張冰等根據(jù)當(dāng)前中藥藥性理論研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,認(rèn)為藥性不僅涉及藥物化學(xué)成分,又包括了中藥活性成分在特定機體狀態(tài)下的綜合生物學(xué)效應(yīng)。據(jù)此提出了中藥藥性構(gòu)成“三要素”的新研究理念,即應(yīng)從藥性與化學(xué)成分、機體狀態(tài)以及生物學(xué)效應(yīng)“三要素”及其間的關(guān)聯(lián)關(guān)系進行整體系統(tǒng)探討。藥性表述的假說:“中藥藥性是中藥作用于不同狀態(tài)機體的、與化學(xué)成分相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)的概括和歸納”。基于此假說,本文將對丹參的藥性的做一淺述。
2丹參的藥性分析
本草考證丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參的干燥根和根莖,本品形似人參,皮丹而肉紫,故又名大紅袍、紅根、赤參、紫丹參、血參等,是我國常用的中藥之一。丹參藥用歷史悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“丹參味苦微寒;主心腹邪氣,腸鳴幽幽如走水,寒熱積聚,破癥除瘕,止煩滿,益氣。”列為上品。但該書中未見有對丹參形態(tài)、分布、生境等方面的描述。
2.1“三要素”假說——藥性與化學(xué)成分要素
丹參味苦、性微寒,歸心、肝二經(jīng)。具有活血化淤,涼血消腫,清心除煩的功效。在《中華人民共和國藥典》2005年版中收載,丹參功效為祛淤止痛、活血通經(jīng)、清心除煩,用于月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕積聚,胸腹刺痛,熱痹腫痛,瘡瘍腫痛,心煩不眠,肝脾腫大,心絞痛等癥。丹參植物為多年生草本,全株密被長柔毛及腺毛,觸手有粘性。根肥壯,外皮磚紅色。羽狀復(fù)葉對生;小葉3~5片,卵圓形或橢圓狀卵形,上面有皺,下面毛較密。輪傘花序組成假總狀花序;花萼二唇形;花冠紫色,管內(nèi)有毛環(huán),上唇略呈盔狀,下唇3裂;能育雄蕊2,藥室為一長而柔軟的藥隔所遠(yuǎn)隔,上端的藥室發(fā)育,在下端的藥室不發(fā)育,小堅果長圓形,廣泛分布于我國華北、華東、中南、西北等,西南部分省區(qū)也有分布。
丹參中的化學(xué)成分主要分為兩類:脂溶性的二萜醌類化合物和水溶性的酚酸類成分。自從20世紀(jì)30年代,日本學(xué)者中尾萬三首次從丹參中分離得到丹參酮類成分到現(xiàn)在已經(jīng)有70多年的歷史,從丹參及其同屬植物中已經(jīng)分離得到幾十種丹參酮類化合物。丹酚酸是從丹參中提取的一類既有咖啡酰縮酚酸結(jié)構(gòu)又有新木脂素骨架的水溶性成分。最早發(fā)現(xiàn)的是丹參素,是各種丹酚酸的基本化學(xué)結(jié)構(gòu),丹酚酸類化合物還包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I,迷迭香酸,紫草酸等。它們都具有很強的抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基作用,其中含量最高的兩個成分丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)活性最強,對脂質(zhì)過氧化引起的細(xì)胞膜損傷有明顯的保護作用。近年的研究進一步表明,丹酚酸在抗肝肝損傷、抗動脈粥樣硬化及細(xì)胞凋亡等方面也有著顯著活性。
2.2“三要素”假說——機體狀態(tài)及生物學(xué)效應(yīng)
丹參酮是丹參發(fā)揮抗腫瘤作用的主要活性成分,近年來,不少學(xué)者用分子生物學(xué)的方法研究了丹參酮的抗腫瘤作用,結(jié)果表明丹參酮是通過對各種腫瘤細(xì)胞的殺傷、誘導(dǎo)分化及誘導(dǎo)凋亡等機制來發(fā)揮作用的。
(1)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用
Ryu SY等從丹參根部提取物中分離出18種活性成分,它們對5種人腫瘤細(xì)胞系均有細(xì)胞毒作用,這5種腫瘤細(xì)胞株分別是A549(非小細(xì)胞癌)、SK-OV-3(卵巢癌)、SK-Mel-2(黑色素瘤)、XF498(中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤)和HCT-15(結(jié)腸癌)。用這18種活性成分處理上述細(xì)胞48 h后,每種腫瘤細(xì)胞系的增殖均顯著受到抑制。
(2)對腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用
袁淑蘭等在體外細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)上,通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞增殖動力學(xué)、癌基因的表達(dá)及裸鼠成瘤性的研究,觀察了丹參酮Ⅱ-A對人宮頸癌細(xì)胞株(ME180)的體外誘導(dǎo)分化作用,并以全反式維甲酸(ATRA)作對照。結(jié)果表明經(jīng)無毒劑量的丹參酮Ⅱ-A和A-TRA處理后,細(xì)胞形態(tài)趨向良性分化,生長減慢,集落形成率和3H-TdR摻入率明顯降低,細(xì)胞RNA斑點雜交發(fā)現(xiàn),其C-myc、Ha-ras癌基因表達(dá)明顯降低,在裸鼠上的成瘤時間延長,成瘤能力明顯降低。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理丹參酮Ⅱ-A和A-TRA對ME180細(xì)胞均具有較好的誘導(dǎo)分化作用,兩者差異無顯著意義。推測丹參酮Ⅱ-A對ME180細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用機制可能是對細(xì)胞增殖有關(guān)的癌基因表達(dá)的抑制。
(3)抗炎
過去眾多的臨床和實驗研究結(jié)果表明,丹參酮對炎癥的第一、第二期以及急性和亞急性炎癥有良好療效。在炎癥第一期模型上,對組胺所致毛細(xì)血管通透性增高有明顯的抑制作用;對蛋清、角叉菜膠和右旋糖苷所致急性關(guān)節(jié)腫脹有抑制作用。在炎癥第二期模型上,對明膠所小自鼠的白細(xì)胞游走有明顯的抑制作用;對亞急性甲醛性關(guān)節(jié)腫脹有明顯的抑制作用。近年來,有學(xué)者對其抗炎作用機制進行了深入的研究。
由以上的論述可見,通過對“三要素”分析丹參的藥性,得出丹參的起作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是它的有效成分,可以針對不同的病態(tài)機體做出不同的藥效,可以是殺死癌細(xì)胞,可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化等不同的功效,最終生物體的反應(yīng)就是康復(fù)。因此丹參的藥性滿足“三要素”理論。
作者簡介
1張瑾(1970-)女,山西陽泉人,山西省陽泉盂縣中醫(yī)院,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)預(yù)防保健。