阿托伐他汀治療糖尿病下肢血管病變的臨床觀察

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀對糖尿病并下肢血管病變的治療效果。方法：60名患者隨機分為對照組和治療組。兩組分別治療6個月。比較兩組治療前后空腹血糖（FBS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、肝功能轉(zhuǎn)氨酶、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、踝肱指數(shù)（ABI）及頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）等各項生化指標的變化。結(jié)果：2組患者年齡、性別、體重指數(shù)及血壓均無顯著性差異。比較阿托伐他汀治療組治療前后各項生化指標有顯著性差異，治療后總膽固醇（5.83±1.14vs6.21±1.25，p＜0.05），甘油三酯（1.73±0.55vs2.40±0.67， p＜0.05），低密度脂蛋白（2.64±0.60vs3.72±0.58， p＜0.05）及高敏C反應蛋白（4.68±1.52vs8.22±1.22， p＜0.05）明顯降低，而ABI值（0.88±0.18vs0.72±0.20， p＜0.05）升高明顯，頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT）明顯下降（1.30±0.26 vs1.50±0.28，p＜0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)用治療糖尿病下肢血管病變，能不同程度的改善大血管病變，延緩動脈粥樣硬化進程。

【關鍵詞】 糖尿病足；下肢動脈病變；阿托伐他汀

【中圖分類號】 R605【文獻標識碼】 B【文章編號】 1007-8231（2011） 07-0340-02

英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）表明強化控制血糖能夠顯著降低糖尿病微血管病變，但不能顯著降低大血管病變，目前尚無理想措施來預防和控制糖尿病大血管病變[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，他汀類調(diào)脂藥物除通過調(diào)脂作用改善動脈粥樣硬化病變外，還可通過其一系列調(diào)脂外途徑，減退或延緩動脈粥樣硬化的進程。本研究旨在運用ABI及IMT兩個指標探討在降糖治療的基礎上聯(lián)用阿托伐他汀對糖尿病伴下肢血管病變患者的影響。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2009.1～2009.6月在我院住院治療且臨床資料完整的2型糖尿病伴下肢血管病變患者60例，其中男性27例（45%），女性33例（55%）。全部病人符合以下標準：1）HbA1c<7%；2）入選本研究前未使用他汀類降脂藥物；3）能堅持服藥及隨訪，每月復查肝功能和肌酶并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1、收集2009.1～2009.6月在我院住院治療且臨床資料完整的2型糖尿病伴下肢血管病變患者60例。

2、制定統(tǒng)一的登記表對每一例患者登記其年齡、性別、糖尿病病程、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、肝功能轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST、高敏C反應蛋白( hs-CRP)及踝肱指數(shù)（ABI）。其中HbA1C、FBS、TC、TG、LDL-C、ALT、AST及hs-CRP均為入院后第一次檢查結(jié)果。

3、分組：60名患者隨機分成2組，A組（對照組）：繼續(xù)原有的降糖治療，未服用任何調(diào)脂藥物；B組（治療組）：在原有的降糖治療基礎上加用阿托伐他汀10mg，每晚一次口服（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司）。所有研究對象均維持原有的糖尿病口服藥或者胰島素治療，堅持糖尿病飲食及運動，且維持原有對其他疾病的治療，治療時間均為6個月。

4、實驗室檢查：所有病人均于治療前及治療6個月后，空腹采血?？崭寡怯眉禾羌っ阜?，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）采用氧化酶法，糖化血紅蛋白采用微柱法。肝功能轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST測定采用自動生化分析儀，高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫比濁法。

5、四肢血管彩色多普勒測定踝肱指數(shù)（ABI）：

根據(jù)SCVIR標準[3]，分別測兩側(cè)肢體ABI，再取平均值。ABI計算公式為：ABI＝雙下肢脛后動脈或足背動脈收縮壓/雙側(cè)肱動脈收縮壓較高者。正常情況下，踝動脈收縮壓略高于或相等于肱動脈。A

6、頸動脈血管彩超：由專人操作，分別橫向及縱向探查檢查兩側(cè)頸總動脈(CCA)、頸內(nèi)動脈(ICA)。

1.3統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，對所測定數(shù)據(jù)進行正態(tài)及方差齊性檢驗，非正態(tài)分布變量取自然對數(shù)轉(zhuǎn)為正態(tài)分布后進行統(tǒng)計學分析，p<0.05表示結(jié)果有統(tǒng)計學差異。

2結(jié)果

2.1臨床特征:60例患者中A組（對照組），B組（治療組）在年齡、性別、體重指數(shù)、血壓等方面差異無統(tǒng)計學意義，有較好可比性。

2.2不良反應和安全性：B組有一例女性患者在口服阿托伐他汀治療3個月時，肌肉酸痛，查肌酶稍升高，故該患者退出。其余患者在治療期間，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，全部完成預定實驗。在治療過程中及治療結(jié)束后未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能異常和其他意外情況，患者依從性及安全性較好。

2.3兩組治療前后各項指標檢測結(jié)果：

1、生化指標：兩組患者治療前后空腹血糖、ALT、AST均無明顯變化。B組TC、TG、LDL-C及hs-CRP均較治療前有明顯降低（分別為p<0.01，p<0.001，p<0.001，p<0.001），而A組治療前后無明顯變化。治療后B組患者的TC、TG、LDL-C水平及hs-CRP均低于A組，有統(tǒng)計學差異（分別為p<0.05，p<0.001，p<0.001，p<0.001）。見表1。

2、治療前后IMT和ABI的變化情況:治療后，B組能有效消退頸動脈內(nèi)膜中層厚度，表現(xiàn)為 IMT由治療前(1.50±0.28)mm縮小為(1.30±0.26)mm，縮小差異顯著(P<0.05)，而A組治療前后IMT差異無顯著性(P>0.05)。治療后B組ABI值較A組明顯增加（p<0.05），組內(nèi)治療前后比較，B組ABI值也較治療前有顯著改變。

3討論

糖尿病作為冠心病的等危癥日益受到人們的重視，糖尿病由于長期糖脂代謝障礙，導致動脈內(nèi)膜下脂質(zhì)異常沉著，內(nèi)膜增厚變形，平滑肌增生，導致粥樣硬化斑塊形成[4]。動脈粥樣硬化是2型糖尿病下肢血管病變的病理基礎，并隨血脂紊亂、病程延長、年齡增長而逐漸加重。

阿托伐他汀是HMG輔酶A還原酶抑制劑，能選擇性抑制肝臟中膽固醇合成的限速酶——HMG-CoA，使肝臟脂蛋白生成減少，低密度脂蛋白（LDL）膽固醇受體表達增加，因而使血漿膽固醇水平下降。還能抑制含ApoB的脂蛋白合成，通過受體途徑促進肝臟對循環(huán)中極低密度脂蛋白和LDL-C的攝取，并增加抗動脈粥樣硬化的HDL-C 。阿托伐他汀還可能通過減少血中低密度脂蛋白（LDL）的水平，縮小斑塊內(nèi)脂核，減少斑塊表面張力，增加內(nèi)皮細胞，穩(wěn)固斑塊纖維帽，最大限度地穩(wěn)定斑塊并使其退縮[5]。

對糖尿病患者來說，糖尿病足病終身發(fā)病率約15%，其中10%～14.5%患者因此而截肢，糖尿病足病已經(jīng)成為糖尿病患者入院率增加和醫(yī)療費用增加的主要原因之一[6]。國際糖尿病足組推薦將ABI<0.9作為診斷PAD的標準[7]，其診斷PAD的敏感性高達90%以上。楊進剛等[8]贊同以ABI小于0.90為標準，診斷下肢動脈狹窄的靈敏度為95%，特異度為100%，而且無創(chuàng)傷，快捷，有效。使用ABI檢測下肢動脈疾病，目前已得到美國糖尿病協(xié)會等組織的認同。動脈粥樣硬化是全身動脈性疾病，IMT增厚是早期動脈硬化發(fā)生的標志性改變，通過無創(chuàng)性頸動脈彩超檢測IMT是診斷早期動脈硬化的有效指標，不僅快速、方便、安全、無創(chuàng)，而且準確率極高[9]。因此IMT可作為反應動脈粥樣硬化嚴重程度的可靠指標[10]。

本研究對合并下肢血管病變的2型糖尿病患者，在維持原有降糖治療的同時，給予阿托伐他汀調(diào)脂治療。本研究中，以ABI和IMT為主要研究參數(shù)，探討阿托伐他汀對2型糖尿病患者下肢血管病變的治療效果。6個月后發(fā)現(xiàn)患者的血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏CRP（hs-CRP）明顯下降，而ABI值升高明顯，IMT值下降明顯。在T2DM患者中，ABI與IMT呈明顯負相關，與國內(nèi)外文獻報道一致[11，12]。本研究結(jié)果表明，阿托伐他汀能使頸動脈IMT變薄。我們檢測了患者治療前后的ABI和IMT值的變化，對照組在治療前后沒有明顯變化，而治療組在隨訪結(jié)束后ABI值明顯上升，而IMT值明顯下降。阿托伐他汀治療后，可顯著降低hs-CRP水平，阿托伐他汀可通過其抗炎、抗氧化及調(diào)脂等作用而發(fā)揮其對2型糖尿病大血管的保護作用，并改善和延緩2型糖尿病合并下肢血管病變的進程。

他汀類所致明顯不良反應主要包括的肌肉損害和肝毒性。有報道，長期應用HMG-CoA還原酶抑制劑，可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但一般發(fā)生在治療后3-12個月。我們在用藥期間未發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)氨酶升高者，可能與我們觀察時間短有關，在長期應用時，需繼續(xù)監(jiān)測其不良反應。本研究中有一人因肌酶升高，肌痛而退出實驗，所以用阿托伐他汀治療過程中要注意檢測肌酶，警惕某些嚴重副作用。

通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用阿托伐他汀治療2型糖尿病下肢血管病變后，患者的血脂有明顯降低，下肢大血管病變有明顯改善，并且不良反應少，依從性和安全性均比較理想?？梢宰鳛樘悄虿∠轮懿∽兓颊叩氖走x降脂藥物，并可明顯改善患者預后，使患者從中獲益。

參考文獻

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