丙戊酸鈉預防腦腫瘤術后早期癲癇的系統評價

[摘要] 目的 通過系統評價有關丙戊酸鈉預防腦腫瘤術后癲癇的文獻，評估丙戊酸鈉預防開顱術后癲癇的有效性。方法 以“（丙戊酸鈉）與（術后癲癇）”為關鍵詞，從CNKI數據庫或參考文獻里搜索1989～2009年發表的文獻。 結果 通過術前及術后預防治療能顯著控制早期癲癇發生率，有2篇進行統計學分析表明治療能顯著減少腦腫瘤術后早期癲癇發生機會（OR=0.27；95%CI：0.12～0.58），漏斗圖未見顯著不對稱。結論 丙戊酸鈉也許能有效預防腦腫瘤開顱術后早期癲癇。

[關鍵詞] 靜脈注射丙戊酸鈉；開顱術；早期癲癇；系統評價

[中圖分類號] R742.1；R971.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-58-02

System Review of Sodium Valproate Prophylactic on Early Post-craniotomy Epilepsy

ZHUO Shuangta

Department of Pharmacy，the Second Hospital of Xiamen City，Xiamen 361021，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of sodium valproate on prophylactic post-craniotomy epilepsy through system review. Methods Using“sodium valproate” and “postoperative epilepsy”as key words search the published literatures from 1989 to 2009 year from CNKI database or references and finally select the literatures which clarified the efficacy. Results The 10 of 89 records was analyzed and showed sodium valproate could significant control the early seizure incidence after pre/postoperative prophylactic treatment. 2 records were analyzed by fixed effects mode and suggested prophylactic decreased the rate of early seizure（OR=0.27； 95%CI，0.12-0.58）. Conclusion Sodium valproate may be good for preventing early post-craniotomy epilepsy，but need large clinical control trials to prove.

[Key words] Intravenous sodium valproate；Craniotomy；Early epilepsy；System review

開顱術后易發生癲癇已得到肯定，對圍手術期預防性應用抗癲癇藥物的問題雖仍有爭論，但多數意見認為這可以明顯降低術后早期癲癇的發生率。本文主要目的是評價抗癲癇藥物丙戊酸鈉預防性治療是否有減少開顱術后早期癲癇發生的作用。

1 方法

1.1 文獻檢索

采用中文關鍵詞（丙戊酸鈉）與（術后癲癇），收集國內（1989～2009年）公開發表的、內容為丙戊酸鈉預防開顱術后早期癲癇的臨床文獻[1-10]。

1.2 文獻選擇

納入標準：①闡明癲癇發生率在治療后是否得到改善；②病例診斷為腦腫瘤、腦損傷等需開顱手術的患者；③入選患者年齡及性別不限。

1.3 數據提取

從入選文獻提取下面數據：患者治療前特征（年齡、性別、疾病），試驗設計，治療藥物、劑量和治療時間，參加試驗的患者人數，治療效果，治療后早期癲癇發生率及副作用。

1.4 統計學處理

采用Cochrone協作網的Revman4.2軟件包進行統計學分析。計數資料用比值比OR表示及95%置信區間（95%CI）評估藥效。使用χ2檢驗進行異質性檢驗 （檢驗水準為α=0.05）。經檢驗無異質性，采用固定效應模型（fixed effect model）進行數據合并分析，計算總的OR值和95%CI。如研究間存在異質性，則采用隨機效應模型。如果P值小于0.1，則存在異質性。OR小于1表明通過丙戊酸鈉治療發生早期癲癇的機會減少。用漏斗圖評估發表偏倚或質量相關的問題。

2 結果

我們通過對CNKI數據庫進行計算機檢索得到89篇文獻。最后，根據納入標準，挑選出10篇文獻[1-10]。10篇中試驗均在術前或術中和術后給予了丙戊酸鈉，術前一般口服3d左右，劑量（15～30）mg/kg，手術結束前和術后1～4d給予靜脈注射丙戊酸鈉15/20mg/kg，患者能口服用藥后，轉換成口服劑型。6篇開放性試驗結果表明預防性應用丙戊酸鈉能控制術后早期癲癇，丙戊酸鈉與苯妥英鈉和苯巴比妥鈉都能減少開顱術后癲癇發生率，副作用明顯小于苯妥英鈉和苯巴比妥鈉。

有2篇進行Meta分析，因研究結果無異質性，采用Mantel-Haenszel6法計算OR值，OR為0.27（95%CI為0.12～0.58；圖1）。這個結果表明，該治療藥物顯著優于對照組。我們將每一次試驗的效應尺度對其標準誤差的倒數作圖（倒漏斗圖；圖2），未見顯著的不對稱。因樣本量小，我們不能排除存在發表偏倚或質量有關問題的可能性。因此，抗癲癇藥丙戊酸鈉預防腦腫瘤術后早期癲癇的療效可能被高估。

3 討論

顱腦幕上手術后癲癇的發生率各家報道不一，一般在4%～20%，而66.7%發生早期癲癇，可能與病例選擇和統計方法不同有關。病理類型影響術后癲癇的發生率。手術中腦壓板對腦皮層的過度持續的牽拉，引起腦挫傷甚至術后腦出血也會引發術后早期癲癇的發生。丙戊酸鈉在臨床抗癲癇治療中廣泛應用。其抗癲癇機制目前主要有：①提高γ-水平；②可以對神經細胞突觸后GABA親和力進行強化，增強GABA通道；③門冬氨酸等興奮介質含量也因丙戊酸鈉而得到減少；④能對琥珀酸半醛還原酶活性也有一定的抑制作用。對擇期開顱手術的患者，由于手術或病理原因不能口服或禁服，靜脈注射丙戊酸鈉是一種比較好的選擇，避免了首過效應，減小了副作用。而傳統抗癲癇藥如地西泮、苯妥英鈉等苯巴比妥類藥在預防癲癇治療過程中有明顯的缺點，已逐漸不作為預防用藥。

通過以上系統性分析，表明預防性應用丙戊酸鈉能顯著降低腦腫瘤術后早期癲癇的發生率。與苯妥英鈉、苯巴比妥鈉相比，丙戊酸鈉的副作用較它們少。由于此類試驗較少，樣本量也小，今后有必要進行大樣本的臨床對照試驗來驗證丙戊酸鈉預防早期癲癇的有效性。

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（收稿日期：2011-08-18）