美沙拉嗪緩釋顆粒對潰瘍性結腸炎患者血清IL-6、TNF-α影響機制的研究

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪緩釋顆粒對潰瘍性結腸炎患者的療效，以及對血清白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）影響機制的研究。方法 入院確診的70例潰瘍性結腸炎患者隨機分為治療組（美沙拉嗪緩釋顆粒）和對照組（SASP）各35例，比較兩組治療前后腸鏡變化、臨床療效及血清IL-6、TNF-α的變化情況。結果 治療組的療效優于對照組（P＜0.01）。兩組治療后的IL-6、TNF-α較治療前明顯降低，P＜0.01，t值分別為12.36，12.75，12.24，12.42，且治療組的降低程度較對照組更明顯，差異有統計學意義，t值分別為12.27，12.35，P＜0.01。 結論 美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性結腸炎可顯著提高臨床療效，考慮可能是通過降低IL-6水平、TNF-α而起作用的，其具體機制尚有待進一步研究。

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪緩釋顆粒；血清白介素（IL-6）；腫瘤壞死因子（TNF-α）

[中圖分類號] R574.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-34-02

The Study of the Mechanism of Mesalazine Release Granules on Serum IL-6，TNF-α in Ulcerative Colitis Patients

CHEN Qiangmei

Zhejiang Province Tonglu Country MCH，Tonglu 311500，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of mesalazine on the of ulcerative colitis，and to explore the mechanism of serum interleukin（IL-6）， tumor necrosis factor（TNF-α） in UC. Methods All of 70 patients with ulcerative colitis were randomly divided into treatment groups（mesalazine slow-release granules） and the control group（SASP） two groups，each 35 cases，endoscopic changes and clinical efficacy and serum IL-6，TNF-α changes were compared before and after treatment. Results The efficacy of the treatment group was better than the control group（P＜0.01）. After treatment， the levels of IL-6 was significantly lower than before treatment，the treatment group decreased level of serum IL-6 was more significantly than the control group， the difference was statistically significant，P＜0.01. Conclusion Mesalazine slowes release granules for ulcerative colitis，and it can significantly improve the clinical efficacy，consideration may be by reducing the level of IL-6 play a role，the specific mechanism remains to be further studied.

[Key words] Ulcerative colitis；Mesalazine slow release granules；Serum interleukin（IL-6）；Tumor necrosis factor（TNF-α）

潰瘍性結腸炎是消化系的常見病、多發病，近年來，其發病率逐年升高，目前臨床治療潰瘍性結腸炎的方法較多，且療效報道不一[1]。研究發現，白介素（IL）在潰瘍性結腸炎（UC）的發病中起了重要作用，其中IL-6分泌增加影響腸上皮細胞電解質分泌紊亂，介導了其他炎性細胞發生炎性反應[2]。本研究旨在探討美沙拉嗪緩釋顆粒對潰瘍性結腸炎患者的療效，以及對血清白介素（IL-6）、TNF-α的影響機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

我院2009年2月～2010年2月入院確診的70例潰瘍性結腸炎患者，符合 2000年全國炎癥性腸病學術會議修改的潰瘍性結腸炎診斷標準[3]，排除有患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病或血液、內分泌系統疾病患者、消化道腫瘤、對水楊酸類藥物過敏者及精神障礙疾病者。全部患者按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組兩組，每組各35例，兩組患者的一般資料詳見表1。

1.2治療方法及療效標準

治療組給予美沙拉嗪緩釋顆粒（哈爾濱譽衡藥業有限公司生產，批號：H20020211），每次1.0g，每日3次，口服。對照組給予柳氮磺砒啶（SASP）1.0g，每日4次，口服。療效標準參考文獻[3]：痊愈、顯效、有效、無效。用藥期間觀察患者的肝腎功能、血常規和不良反應情況，療程結束后一周復查腸鏡觀察腸黏膜的變化并作病理組織活檢。

1.3 統計學方法

全部數據處理均采用SPSS13.0分析，其中計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1治療后兩組患者的腸鏡表現及臨床療效對比

治療前治療組35例患者腸鏡顯示腸黏膜充血水腫35例，潰瘍30例，糜爛22例，出血點20例，出現瘢痕及假息肉12例，治療后上述癥狀均有明顯改善，僅4例有充血水腫，3例潰瘍未愈合，無糜爛、出血點，及瘢痕及假息肉發生，對照組35例患者治療前腸鏡顯示腸黏膜充血水腫35例，潰瘍31例，糜爛20例，出血點17例，出現瘢痕及假息肉15例，治療后仍有10例有充血水腫，8例潰瘍未愈合，4例伴有糜爛及出血點，未見瘢痕及假息肉發生，兩組上述腸鏡表現對比分析顯示，差異有統計學意義。治療后兩組患者療效比較詳見表2。兩組療效比較，差異有統計學意義，P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α的變化

見表3。兩組治療后的IL-6、TNF-α較治療前明顯降低，P＜0.01，t值分別為12.36，12.75，12.24，12.42，且治療組的降低程度較對照組更明顯，差異有統計學意義，t值分別為12.27，12.35，P＜0.01。

2.3 用藥安全性觀察

兩組患者用藥期間均出現惡心、嘔吐、食欲減退，腹部不適、皮疹、頭暈、頭痛等反應，經對癥處理均好轉，未見其他明顯異常。

3討論

隨著對UC 的免疫學和病理學研究的深入，研究發現，在腸黏膜炎癥發生時有大量激活的淋巴細胞浸潤，分泌大量的促炎癥細胞因子，進而放大局部炎癥效應應答，導致腸黏膜炎癥損傷[4]。有研究表明，活動期潰瘍性結腸炎患者血清中TNF-α和 IL-6水平明顯增高，說明二者直接參與了潰瘍性結腸炎的病理生理發病過程[5]。TNF-α是淋巴細胞或單核巨噬細胞分泌的促炎癥細胞因子之一，對機體炎癥反應起著重要促進作用，可直接參與許多病原體引起的保護性免疫應答[6]。IL-6近年來也被發現在炎癥反應、免疫調節和自身免疫性疾病的發生中起重要的作用。研究發現，UC患者血清IL-6濃度明顯升高，且與病變范圍和病變嚴重程度呈正相關，而且UC患者活動期的病變黏膜IL-6的mRNA和蛋白表達較非病變黏膜、感染性腸道炎癥對照和正常對照明顯升高，并和炎癥分級呈正相關[7-9]。美沙拉嗪可以抑制結腸黏膜釋放白三烯，清除活性氧等損傷因子，抑制激活的白細胞產生炎癥遞質，如IL-6等[11]。另一方面，美沙拉嗪由二分子水楊酸經偶氮 2鍵連接而成，在結腸部位被細菌裂解后成為兩分子 5-氨基水楊酸，去除了柳氮磺胺吡啶所造成的不良反應。本研究結果顯示，治療組的療效優于對照組，且治療組的IL-6、TNF-α降低程度較對照組更明顯，與上述文獻得出的結論基本一致[12-13]。

綜上，美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性結腸炎可顯著提高臨床療效，考慮可能是通過降低IL-6水平而起作用的，其具體機制尚有待進一步研究。

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（收稿日期：2011-10-31）