“補腎疏肝方”治療排卵障礙性不孕癥20例臨 床 研 究

施冬青 萬朝霞 陳冬梅 唐 艷

（南通市中醫院，江蘇南通226000）

研究表明，排卵障礙性不孕癥約占不孕人群的20%～40%[1]，主要表現為卵子發育成熟障礙及卵子排出障礙2種類型。排卵障礙除引起女性不孕外，還可導致月經不調、閉經、肥胖、多毛等癥狀。另外，如果長期不排卵，亦可導致子宮內膜過度增生而無周期性的孕激素對抗作用，容易發生子宮內膜癌、乳腺腫瘤、心腦血管疾病等。現代醫學認為本病與下丘腦-垂體-卵巢軸以及與下丘腦有關的內分泌腺體間正常調節失衡、羥基脲的抑制作用等有關。中醫學則認為排卵障礙多與精神抑郁或焦躁不安有關，故治療多以補腎疏肝為主。近年來，筆者采用補腎疏肝法，選用江蘇省中醫院施艷秋主任臨床經驗方補腎疏肝方治療排卵障礙性不孕癥患者20例，取得較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年6月期間于我院婦科門診就診且診斷為腎虛肝郁證的排卵障礙性不孕患者，共40例，隨機分為2組。治療組20例：年齡20～41歲，平均年齡28.5歲；病程2～15年，平均病程4.3年。對照組20例：年齡22～43歲，平均年齡29.0歲；病程1.5～16年，平均病程4.6年。2組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 不孕癥參照《婦產科學》[2]中《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》制定：凡婚后有正常性生活未避孕，同居1年未受孕者。無排卵診斷采用中國中西醫結合學會婦產科專業委員會第3屆學術會議修訂的《女性不孕癥的中西醫結合診療標準》[3]中無排卵的診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中相關條目制定腎虛肝郁證候標準。主癥：（1）月經后期、量少或閉經，不孕，或僅有月經不調，腰膝酸軟；（2）精神抑郁或煩躁易怒。次癥：經前乳房作脹，或經行少腹脹痛。舌脈：舌質黯、苔薄白或白厚，脈沉細或弦，尺脈弱。凡具備主癥或具備主癥中的第1項加次癥結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 （1）同時符合不孕癥診斷標準和無排卵診斷標準；（2）符合中醫腎虛肝郁證辨證標準；（3）年齡在20～45歲；（4）簽署知情同意書，愿意接受臨床試驗觀察者。

1.4 排除標準 （1）生殖道畸形，先天性腺發育不全及子宮性閉經等器質性病變；（2）卵巢不敏感綜合征等高促性腺激素性閉經、高泌乳素綜合征；（3）腎上腺、甲狀腺等其他內分泌腺功能異常所致者；（4）半年內用過激素治療者；（5）合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；（6）配偶生殖系統異常或精液異常，或女性輸卵管阻塞導致的不孕患者；（7）未按規定用藥而無法判斷療效者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予枸櫞酸氯米芬口服治療。從月經周期第5天開始服藥，50 mg，每日1次，連服5d；從第2個月經周期第5天開始繼續服藥，治療2個月經周期無排卵者，則在第3個周期增加劑量至100 mg，每日1次，連服5 d。共服用3個月經周期。治療期間妊娠者停藥。

2.2 治療組 給予中藥補腎疏肝方口服治療。藥物組成：丹參10 g，丹皮10 g，白芍10 g，川續斷10 g，杜仲10 g，淮山藥10 g，熟地黃10 g，山萸肉10 g，菟絲子10 g，當歸10 g，茯苓10 g，陳皮6 g，柴胡3 g，香附10 g。每日1劑，水煎400 mL，分早晚2次溫服。自月經第5天開始服用，根據排卵監測結果，若有排卵，B超監測卵泡排出后去丹參、丹皮、當歸，加紫石英15 g、淫羊藿10 g。連服12～14劑，至月經來潮或妊娠時止。

2組療程均為3個月經周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 基礎體溫（BBT） 2組均于每天保持充足睡眠（不少于6 h），清晨醒后，不做任何活動時，將體溫表放于舌下，測口腔溫度5 min，每天測量時間基本固定，前后誤差不超過半小時。

3.1.2 B超檢查項目 2組均自月經第10天開始，經陰道彩超監測卵泡大小、子宮內膜形態及厚度，隔日B超監測卵泡發育和排卵狀況及子宮內膜厚度（Em）1次，直至優勢卵泡直徑達15 mm，則每日監測1次，當最大卵泡平均直徑（FD）≥18 mm時，測量排卵期子宮內膜厚度及記錄子宮內膜分型，對于無優勢卵泡發育者，則測量月經周期第14天的子宮內膜厚度及記錄子宮內膜分型。

3.1.3 基礎性激素指標 2組均于月經來潮第3天早晨空腹抽血測定基礎性激素，包含卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇 （E2）、孕酮（P）及睪酮（T）。

3.1.4 血流動力學指標 2組均于卵泡直徑≥18mm時測量卵巢動脈的搏動指數（PI）、阻力指數（RI）及子宮內膜和內膜下血流的PI及RI。

3.1.5 妊娠情況 每周期治療后月經延期者，測血人絨毛膜促性腺激素（HCG），判斷妊娠與否，比較2組妊娠率。

3.2 統計學方法 本研究所有數據均應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理，計量資料采用（-x± s）表示，采用t檢驗，計數資料采用用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結果

3.3.1 2組治療前后BBT比較 治療后，2組基礎體溫均較治療前明顯改善（P＜0.05），而2組之間比較無統計學差異（P＞0.05）。說明補腎疏肝方在改善基礎體溫方面與枸櫞酸氯米芬相似。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后BBT比較（±s） 單位：例

表1 治療組與對照組治療前后BBT比較（±s） 單位：例

組別 時間 例數 BBT單相 不典型雙相 雙相治療組 治療前 20 10 8 2治療后 20 2 5 13對照組 治療前 20 11 7 2治療后 20 3 6 11

3.3.2 2組治療前后子宮內膜情況和卵泡發育變化比較 治療后，治療組Em、最大FD均較治療前明顯改善，子宮內膜A型比例較治療前明顯升高，且均顯著優于對照組（P＜0.05）。說明補腎疏肝方能顯著增加子宮內膜厚度及改善卵泡發育。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后子宮內膜厚度及卵泡發育變化比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后子宮內膜厚度及卵泡發育變化比較（±s）

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 例數 E m/m m 最大F D/m m子宮內膜形態/例A型 B型或C型治療組治療前 2 0 5.3 3±1.2 2 1 1.4 0±2.3 2 2 1 8治療后 2 0 1 0.2 3±1.4 3*△ 2 0.1 0±3.2 4*△ 1 5*△ 5*△對照組治療前 2 0 5.5 5±0.7 6 1 2.5 0±2.6 4 3 1 7治療后 2 0 6.4 2±1.3 3 1 3.3 3±2.7 2 4 1 6

3.3.3 2組治療前后性激素水平比較 治療后，2組FSH含量均較治療前顯著降低，LH及E2含量升高（P均＜0.05），且治療組E2含量明顯高于對照組。說明補腎疏肝方能通過降低FSH含量，升高LH及E2含量顯著改善性激素水平。見表3。

表3 治療組與對照組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 治療組與對照組治療前后性激素水平比較（±s）

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 例數 F S H/（m I U/m L）L H/（m I U/m L）E 2/（p g/m L）P/（n g/m L）T/（n g/m L）治療前 2 0 1 2.3 2±3.4 5 5.6 2±4.3 3 4 5.2 1±3 6.1 1 0.5 8±0.1 1 0.5 6±0.2 3治療后 2 0 8.7 7±3.3 5* 9.3 5±4.2 1* 9 6.3 3±2 5.6 2*△ 0.9 2±0.3 4 0.5 0±0.2 1對照組 治療前 2 0 1 0.6 5±4.1 1 6.4 5±2.8 2 3 7.3 4±3 1.2 1 0.6 3±0.3 1 0.6 2±0.3 1治療后 2 0 7.9 1±4.2 0* 8.9 3±4.2 3* 5 3.4 4±2 3.4 5* 0.8 1±0.3 5 0.5 5±0.3 4治療組

3.3.4 2組治療前后卵巢子宮動脈血流動力學比較 治療組治療后左卵巢、右卵巢PI、RI均較治療前明顯改善（P均＜0.05），且顯著優于對照組（P均＜0.05）。說明補腎疏肝方具有促進卵巢血管擴張，降低血管阻力指數，改善卵巢供血的顯著效果。見表4。

表4 治療組與對照組治療前后卵巢及子宮動脈血流動力學比較（±s）

表4 治療組與對照組治療前后卵巢及子宮動脈血流動力學比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數 左卵巢動脈 右卵巢動脈 子宮動脈PI RI PI RI PI RI治療組 治療前 20 1.23±0.21 0.72±0.11 1.24±0.19 0.75±0.12 1.15±0.20 0.70±0.11治療后 20 0.94±0.18*△ 0.58±0.12*△ 0.92±0.20*△ 0.56±0.11*△ 1.14±0.19 0.69±0.10對照組 治療前 20 1.19±0.14 0.76±0.13 1.22±0.17 0.77±0.10 1.20±0.21 0.71±0.12治療后 20 1.20±0.21 0.74±0.12 1.21±0.18 0.75±0.11 1.18±0.20 0.70±0.11

3.3.5 2組妊娠率及流產率比較 2組治療后妊娠率相似，而治療組流產率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明補腎疏肝方可顯著減少孕婦流產率。見表5。

表5 治療組與對照組治療后妊娠率及流產率比較 單位：例

4 討論

成熟卵子經過卵泡孕育分泌的過程稱為排卵。西醫學認為排卵障礙與下丘腦-垂體-卵巢軸以及下丘腦有關的內分泌腺體間的正常調節失衡有關，各個環節不協調導致卵泡發育不良、卵泡閉鎖、卵泡未破裂黃素化或雖排卵但黃體功能不足而引起不孕[5-6]。同時，由于羥基脲的抑制作用，可能影響卵巢子宮的血液流變學，減少了血液循環輸送到子宮[7]。中醫學理論認為，卵子是生殖之精，藏之于腎，腎精充盛是卵子發育成熟的前提，而卵子的正常排出有賴于腎陽鼓動、肝之疏泄及沖任氣血調暢，其中任何一個環節發生異常均會導致排卵障礙，從而導致不孕。在卵子發育及排出過程中，只有肝腎功能協調配合，才能月潮有時、排卵有序、陰陽合和[8]。故筆者治療本病以補腎疏肝中藥為基本方。方中丹參、丹皮活血化瘀，白芍滋腎柔肝、通順血脈，川續斷補肝腎、調血脈，淮山藥、山萸肉、杜仲補腎陰，菟絲子補益肝腎，茯苓健脾益氣，當歸、熟地黃補精血以陽中求陰，陳皮、柴胡、香附疏肝理氣調經，紫石英、淫羊藿補腎助陽。全方共奏補腎益精、疏肝理氣之功效。

綜上所述，補腎疏肝方在提高妊娠率方面與枸櫞酸氯米芬相當，但在減少流產發生率及增加子宮內膜厚度、改善卵泡發育方面療效明顯優于枸櫞酸氯米芬，且能降低卵巢動脈阻力指數及搏動指數，提示補腎疏肝方治療排卵障礙性不孕癥療效顯著，具有促進卵泡發育、改善性激素水平及改善卵巢動脈血流、維持妊娠的良好作用，值得臨床推廣。