臨床試驗藥品管理存在的問題及其對策

楊春梅，黎艷艷，李華榮，范秋云

(華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院藥物臨床試驗機構，湖北荊州 434020)

藥物臨床試驗是在人體(患者和健康志愿者)進行的藥物系統性研究，目的是確定試驗藥物的療效和安全性，其臨床試驗結果為藥品監督管理部門新藥評審和批準提供重要的依據。試驗用藥品是指用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥或安慰藥。《藥物臨床試驗質量管理規范》(good clinical practice，GCP)對試驗用藥品的管理有詳細而嚴格的規定［1］，試驗用藥品的管理者包括申辦者、研究者和受試者。筆者主要就申辦者在試驗用藥品管理上存在的問題作一歸納，進一步探討解決問題的對策。

1 存在的問題

1.1 試驗用藥品藥檢報告書方面 提供的試驗用藥品藥檢報告書與藥品的實際批號不一致，如A藥的實際批號為20080801，但提供的藥檢報告書上的批號卻是20061004，經過與申辦者溝通了解到提供的是A藥Ⅰ期臨床試驗的藥檢報告書，但提供的此藥品是A藥準備進行Ⅱ期臨床試驗的試驗用藥，由此可能讓研究者產生該藥是否做了質量檢測、質量檢測是否合格、臨床應用是否安全等諸多疑問，導致研究者不敢開展該藥的臨床試驗，從而影響此臨床試驗的順利進行。

1.2 試驗用藥品的包裝與標簽方面 包裝與標簽上無劑型、規格、批號、效期、數量，只在提供的藥檢報告書和《臨床試驗藥品與試驗相關物質交接單》上有詳細說明，給臨床試驗工作中帶來許多不便;另外在臨床試驗中，許多試驗項目方案設計規定無論是試驗組還是對照組，均需使用由申辦者免費提供的、統一的、已經被國家食品藥品監督管理局批準上市的效期內的基礎治療藥物，但有些申辦者為了省事，提供的基礎治療藥品未進行重新包裝設盲而直接為其原包裝，可導致受試者只服用基礎治療藥，而不服用試驗藥或對照藥，影響臨床試驗結果。

1.3 試驗用藥品的數量與質量方面 申辦者提供的試驗用藥品存在實際藥品數量與臨床試驗方案設計所規定的試驗用藥品數量之間不一致，故不能準確計算受試者用藥的依從性，可能影響臨床試驗結果的準確性，如某降血糖藥物的臨床試驗中，研究護士在回收1例受試者的剩余試驗藥品時，發現按該受試者的服藥天數來計算，應該只回收3片但實際卻有4片，反復詢問受試者是否按時服藥，但受試者始終回答一直按服藥卡上的服藥方法服用，沒有漏服，因此，以后在每次發放藥品時，護士均當著受試者面打開藥品包裝認真清點藥品數量，詳細記錄在《藥物發放與回收登記表》上。還有提供的試驗用藥品片劑破碎、安瓿瓶蓋松動或瓶體破損等，影響試驗藥品的質量，給受試者安全帶來隱患。

1.4 試驗用藥品的裝運與遞送方面 試驗用藥品裝運與遞送過程中未嚴格按試驗用藥品的貯存要求執行，如需嚴格低溫貯存的試驗用藥品，在裝運時未按其儲藏要求進行冷藏，即使冷藏，但未限時遞送，致試驗用藥品的穩定性和有效性降低，影響臨床試驗結果，亦可能給受試者的安全帶來隱患。

1.5 試驗用藥品的供給方面 臨床試驗中主要存在兩種情況，一種是補充不及時，發生在需提供基礎治療藥品，且提供的基礎治療藥品未與試驗藥或對照藥進行重新包裝的臨床試驗項目中，提供了整個試驗期間的一部分基礎治療藥品，但在試驗期間基礎治療藥品已用完而申辦者未及時補給;另一種是申辦者提供的試驗用藥品在試驗進行期間試驗用藥品過期，而申辦者又未及時提供與過期試驗用藥品相對應編號的有效期內試驗用藥品;從而影響臨床試驗的順利進行，并可致受試者的脫落率增加。

2 對策

2.1 加強培訓 重視GCP知識的學習，所有參與到藥物臨床試驗的相關工作人員必須持有國家食品藥品監督管理局所認可的GCP培訓證書方能從事藥物臨床試驗工作，讓他們自己在藥物臨床試驗中的責任與義務，明確只有嚴格按照GCP要求規范自己的行為才可能保證臨床試驗過程規范，結果科學、可靠。

2.2 加強質量控制體系的建立 申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統，設立專門的部門和人員來組織并督查整個臨床試驗過程的每個環節、每個階段，確保試驗用藥品的安全性和穩定性。

2.3 試驗用藥品的包裝與標簽應嚴格按GCP規定執行 包裝應分別敘述試驗藥和對照藥的名稱(商品名和化學名、成分組成)、劑量、規格、外觀、生產單位和批號，如果對照藥是安慰藥，應符合安慰藥制備要求，如藥品包裝的材料(瓶裝或塑鋁卡包裝)，每個包裝所含藥品的數量。如果是雙盲雙模擬技術，還應交代其兩組藥物的組成，并在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致［2］。提供基礎治療藥物的臨床試驗中，其基礎治療藥物特別是口服的基礎治療藥物更應折除其原包裝，再按試驗方案設計規定的劑量均與試驗藥或對照藥一起包裝。每個藥品包裝上所附有標簽的內容應包括藥物編號、藥物名稱、數量、用法、貯存條件，并寫上“僅供臨床研究專用”和藥物供應單位。

2.4 保證試驗用藥品的質量與數量 試驗用藥品的質量是通過現行的《藥物生產質量管理規范》，以及根據生產工藝和研究方案進行管理和保管得以保證的［3］，試驗用藥品必須具有該藥的臨床研究批件和申辦者提供的試驗用藥品檢驗報告書，試驗用對照藥應為已經國家食品藥品監督管理局批準上市有效期內的藥品;為防止藥物壓碎、破損，在裝運過程中應小心謹慎，輕拿輕放，勿重壓，如條件允許申辦者可派專車押送。試驗用藥品的數量應嚴格按試驗方案設計規定的數量要求進行清點包裝，保證每個編號、每一訪視期的藥品數量與試驗方案設計規定的數量完全一致。

2.5 試驗用藥品的裝運與遞送應嚴格按試驗用藥品的貯藏要求 執行申辦者在試驗用藥品的裝運與遞送環節中一定要重視，特別是需嚴格低溫貯存的藥品一定要全程冷鏈并限時送到，研究者在接收這類藥品時必須核對當時藥品所處的環境是否達到了其所需的貯藏要求，否則不予簽收。

2.6 保證試驗用藥品的及時供給 監查員是申辦者與研究者之間的主要聯系人，應在二者之間搭建起互相溝通協調的橋梁;研究者也應與監查員主動合作，而不應不配合甚至有抵觸情緒;三者之間保持密切、融洽的合作關系，及時溝通，了解試驗過程的進展情況和試驗中存在的問題，及時解決。同時研究者也應定期清點，對于快過期的試驗用藥品或基礎治療藥品庫存不充足的情況下，應及時與監查員聯系，請監查員通知申辦者及時提供試驗用藥品，以保證臨床試驗的順利進行。

2.7 設計科學、完善的試驗方案 試驗方案由申辦者與研究者共同商定，試驗方案內容有一條是專門針對試驗用藥品的規定進行闡述的。因此，在每項臨床試驗的首次研討會上，申辦者及各主要研究單位的研究者應充分考慮這方面問題，盡可能使試驗方案設計得更科學、完善，避免因此方面的問題而影響臨床試驗質量。

2.8 認真仔細地接收與清點試驗用藥品 臨床試驗用藥品由臨床試驗機構專人負責接收，接收時必須審驗該藥的臨床研究批件和試驗藥品檢驗報告書，試驗用對照藥應已經國家食品藥品監督管理局批準上市有效期內的藥品。藥品驗收做到:藥品是否按GCP規定的試驗用藥品的管理要求進行包裝與標簽、藥物編碼是否清晰、有無藥檢報告且是否準確;核對藥品名稱、劑型、規格、批號、效期、數量、生產廠家;核對無誤后，由驗收人和申辦者共同在《臨床試驗藥品與試驗相關物質交接單》上簽名，一式兩份，一份臨床試驗機構存檔，一份申辦者留存。這樣對申辦者也起到了一定的監督作用［4］。

試驗用藥品管理作為藥物臨床試驗過程中的重要環節，其管理是否規范直接影響到藥物臨床試驗質量。申辦者作為試驗用藥品管理中的重要一員，必須嚴格執行GCP規定、藥物臨床試驗方案設計要求以及其他與試驗用藥品管理相關的規定，才能保證試驗用藥品的質量、保護受試者的安全、保證藥物臨床試驗質量。

［1］ 國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范［S］.2003:1.

［2］ 徐康清，張翠梅，張濤，等.藥物臨床試驗質量管理規范在臨床麻醉中的作用［J］.現代醫院，2008，11(8):975-976.

［3］ 查勇，趙燕.我國藥物臨床試驗存在的問題及對策［J］.中國藥師，2008，8(6):126-127.

［4］ 劉暢，寧華.臨床試驗藥品細節管理［J］.基層醫學論壇，2009，13(2):158-159.