及時培訓為“藥谷”企業解燃眉之急

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北京市藥監局經濟技術開發區分局有效推進藥品生產企業新版GMP實施側記

藥監工作人員正在對藥品生產企業倉庫GMP執行情況進行檢查

2011年10月12日上午，剛搬入新址的北京市藥品監督管理局經濟技術開發區分局二樓會議室陸續坐滿了人，漸漸地，過道中也擺滿了椅子，最后，有48個固定座位的會議室足足坐滿了73人。這是該會議室的第一次啟用。這里正在舉辦的是北京市藥監局開發區分局與北京藥品認證管理中心共同組織的轄區內藥品生產企業GMP座談會。座談會上，北京市藥監局開發區分局、認證中心領導和認證中心的4位GMP認證專家與來自開發區的24家藥品生產企業負責人和質量受權人以答疑的方式，進行了有針對性的面對面交流。活動現場反響熱烈，互動積極，座談會得到了良好的效果。

榮登新榜的佼佼者均在開發區

北京市藥監局開發區分局安監科急藥品生產企業之所急，幫助企業解決其在執行新版GMP過程中亟需解決的問題，使座談會更具有針對性，早在會前就進行了認真細致的準備工作，共收集企業提問90余條。

新版《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂，也被稱為“新版GMP”)已于今年3月開始實施，被業界稱為“史上最嚴的GMP”。新版GMP按照產品風險程度及類別分階段進行認證。血液制品、疫苗和注射劑等高風險藥品，應在2013年12月31日前達到新版GMP要求，其他類別藥品生產均應在2015年12月31日前達到新版GMP要求。沒有達到新版GMP要求的企業（車間），在上述規定期限后不得繼續生產。

北京市經濟技術開發區是國家級經濟技術開發區，素有“藥谷”之稱。隨著我國經濟建設的高速發展，目前，已有29家藥品生產企業入駐該區。在這29家企業中，北京生物醫藥跨越發展工程（G20）企業有8家；疫苗生產企業有2家；生物制品企業有8家；注射劑企業有6家；還有藥品研發機構數家。依2010年的產值計算，該區藥品生產企業的產值總和約占到全市藥品生產企業產值總和的40%。因此，該區的藥品生產企業在北京醫藥產業中占有重要位置。北京市經濟技術開發區藥品生產企業的發展，將影響北京市醫藥行業的發展。

面對新版GMP，該區部分藥品生產企業啟動比較早，在廠房設計、硬件設備、軟件編寫和人員培訓等方面都走在北京市大部分藥品生產企業的前面。筆者根據相關資料了解到，截至2011年9月，北京市率先通過新版GMP認證的3家企業和4個劑型都誕生在該區。其中，拜耳醫藥保健有限公司更是成為全國第一家通過新版GMP認證的藥品生產企業；北京泰德制藥股份有限公司成為北京市第一個通過國家級新版GMP認證的企業；北京亞寶生物藥業有限公司則成為北京市第二個通過省級新版GMP認證的企業。這些企業在該區內無疑形成了一種帶動的作用，使得經濟技術開發區的大多數企業對于如何更有效地理解和執行新版GMP，如何準備GMP認證，成為了迫切需要研究和解決的課題。

日前，筆者了解到，為了最大限度地幫助企業做好新版GMP認證工作，使企業盡快建立符合新版GMP標準的管理體系，北京市藥監局開發區分局積極走訪企業，向企業征詢意見，充分了解企業的實際需求，確定了先向企業征詢問題，然后以座談的形式幫促企業，避免了空談條款，達到真正為企業解決問題的目的。

答疑式培訓為企業雪中送炭

北京市藥監局開發區分局自2006年10月成立以來，始終秉承著依法行政和科學監管的工作宗旨。針對轄區內企業的特點，該分局領導班子多次就如何更好地開展監管工作進行研討。并決定發揮GMP監管方面的人才優勢，將監管關口繼續前移，根據企業的需求開展行之有效的培訓工作，幫助企業提高藥品質量管理水平，減輕后續監管的壓力。

新版GMP突出了質量風險管理的重要性，強調風險控制是藥品生產各個關鍵環節的控制目標。要想在實際的質量控制和生產過程中很好地貫徹這些重要的理念，就要求藥品生產企業的員工必須真正理解新版GMP的精髓。這無疑對藥品生產企業的員工培訓工作提出了更高的要求。

藥品生產企業GMP執行情況現場檢查

在以往的GMP認證檢查中，筆者發現這樣一種現象：員工培訓的材料顯示，員工都參加過培訓，而且考核的成績也都不錯。但是，當監管人員與操作人員交談時卻發現，操作人員對自己所在崗位的操作方法、工作原理、設備清潔順序和注意事項等問題了解并不充分。而且，同一崗位不同操作人員的回答常常不一致。這說明，企業部分人員的培訓是無效的，集中起來上大課的培訓形式脫離實際，不注重實際效果，使得培訓工作流于形式。

在對企業需求的前期調研中，筆者也發現，雖然有不少企業已經組織了新版GMP的大課培訓，但企業員工對于新版GMP的認識仍然停于淺層。如何做到培訓與宣貫的有效性？該分局工作人員結合調研的情況和企業需求的情況，讓企業把在學習新版GMP的過程中所遇到的問題進行匯總，以提問的形式進行答疑。這就要求企業必須是在深刻領會了新版GMP的精神并結合自身實際后，才能緊扣各自的工作崗位有所思考，提出問題。該分局組織轄區的藥品生產企業以座談的形式集中提問、集中答疑，可使企業間在分享問題的同時開拓思路，是一個一舉兩得的新形式。這樣能夠讓企業深刻領會新標準的內涵，真正做到學用結合，真正把新版GMP的要求落到實處。

集中力量攻克GMP執行難點

本文開篇提到的座談會也正是在該開發區藥監分局精心策劃和組織下召開的。會上的每一個提問和答疑都引起了參加培訓的企業人員的極大興趣。

企業人員問：按新版GMP要求，目前凍干機上料最好方式有無參考？

GMP專家答：最好方式肯定是自動化無人操作，但其他方式如有數據證明上料過程保證無菌控制，同樣會被認可。

企業人員問：是不是以后不用做靜態的沉降菌監測了？

GMP專家答：不是。沉降菌的靜態監測在驗證時、長時間停用后重新啟用或廠房設備有重大變更時要做。

……

座談會現場熱烈而秩序井然，沒有手機聲，也沒有人員走動。大家全神貫注聽著認證管理中心老師們的講解，間或有一些互動。通過講解與互動，大家在執行和準備新版GMP的過程中所遇到的難題和疑問得到了解決。

經過座談會前的準備，會上共收到了24家到會企業的近90條問題，這些問題大多集中在新版GMP引入的一些新理念和新方法所涉及的一些具體問題，如全面質量管理理念，風險管理的理念，產品、驗證生命周期的理念；偏差、變更、產品質量回顧分析、預防和糾正措施及風險管理。從所提問題來看，筆者了解到，企業主要關注這幾類問題。新版GMP非常強調藥品生產企業質量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細致的要求，賦予質量管理和質量控制新的內涵和責任。例如：將變更控制、偏差處理、風險管理、糾正預防及質量回顧等內容作為專門的章節放到質量保證和質量控制體系中。如何正確理解并執行這些標準？這也是企業所關注的問題之一。

通過調查，筆者發現，新版GMP突出了人員的作用，強調關鍵人員，而且提高了對相應人員的要求。例如：對企業負責人、生產負責人、質量負責人和產品放行人而言，其學歷由原來的大專提高到本科以上。對產品放行人的專業要求更具體，必須既從事過藥品生產，又從事過質量管理，并具備3～5年的管理經驗。因此，如何恰當選擇關鍵人員與產品放行人？也是企業所關注的。

新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標準，實行ABCD四級標準：

——A級相當于原來的動態百級；

——B級相當于原來的靜態百級，有動態標準；

——C級相當于原來的萬級，有動態標準；

——D級相當于原來的十萬級。

如何改造原有的空氣凈化系統？如何達到新的凈化級別的要求？如何根據各自不同的劑型達到符合凈化和無菌的要求？也成為企業關注的問題之一。

這次問答形式的座談會取得了始料未及的效果。企業紛紛感言：希望還能有類似的交流機會！同時，該分局也正在對“培訓”形式進行深入研究。該分局認為，今后將繼續重點開展好宣傳培訓，以專業技術部門為依托，向開發區企業深入宣傳實施新版GMP對于規范藥品生產監管、提高藥品生產質量、促進產業升級、提升國際競爭力的重要意義；引導先進企業起到積極的示范和指導作用。