異甘草酸鎂治療血液腫瘤化療后肝損害的療效觀察

楊國華,錢錫峰,莊 蕓,沈云峰

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院血液科,江蘇無錫,214023)

近年來,隨著化療藥物的研究進展,血液腫瘤患者的緩解率、治愈率及生活質量得到不斷的提高,但是化療藥物的毒副作用仍然不可忽視,最常見的是骨髓抑制,其次是肝腎功能的損害[1],輕者妨礙化療的順利進行,影響治療效果,重者甚至危及生命,故而必需防治。本科對45例因化療后肝損害的血液腫瘤患者采用異甘草酸鎂注射液治療,取得了滿意療效。現報告如下:

1 資料與方法

選擇2009年1月～2011年5月肝功能異常血液腫瘤患者45例,其中6例為化療前即有肝功能異常,表現為谷丙轉氨酶(ALT:82～135 IU/L)及谷草轉氨酶(AST:70～123 IU/L)升高,化療后加重;39例為化療后出現肝功能異常。肝細胞型肝損害34例,淤膽型肝損害6例,混合型5例。其中男27例,女 18例,年齡16～78歲,中位年齡58歲。原發病為急性淋巴細胞性白血病15例,急性非淋巴細胞性白血病11例,惡性淋巴瘤7例,慢性淋巴細胞性白血病5例,骨髓增生異常綜合征-難治性貧血伴有原始細胞增多(MDSRAEB)4例,多發性骨髓瘤3例。

化療后出現肝功能異常的患者給予異甘草酸鎂注射液(商品名:天晴甘美,江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產)150 mg,加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d。化療前即有肝功能損害的患者化療時即加用異甘草酸鎂治療。淤膽型及混合型加用熊去氧膽酸膠囊0.25g,口服,2次/d,及腺苷蛋氨酸1 g,加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注,1次/d。監測肝功能正常后停藥。

2 結 果

2.1 患者化療前、后肝功能指標

45例患者化療后肝功能各生化指標均明顯高于化療前(P<0.01),服藥3周后發現肝功能ALT、AST、TBiL、γ-GT指標均明顯低于化療后(P<0.01),恢復至正常水平,顯效率100%。異甘草酸鎂應用后最早3 d ALT、AST開始下降,6～13 d降至正常。TBiL 7 d后開始下降,10～24 d降至正常。γ-GT 7 d后開始下降,10～21 d降至正常。見表1。

表1 患者化療前、化療后及治療后肝功能比較( ±s)

表1 患者化療前、化療后及治療后肝功能比較( ±s)

與化療后相比較,＊＊P<0.01

肝功能 ALT(IU/L)AST(IU/L)TBIL(μ mol/L)γ-GT(IU/L)化療前 36±12＊＊ 32±9＊＊ 13±3＊＊ 28±13＊＊化療后 267±192 216±173 42±34 127±82治療 1周 68±55 57±48 38±27 92±64治療 2周 33±11 29±9 26±12 66±35治療 3周 28±12＊＊ 26±10＊＊ 15±6＊＊ 33±27＊＊

2.2 不良反應

治療過程中未見明顯不良反應。個別患者出現乏力、惡心、腹痛癥狀,患者可耐受,停藥后自行消失。

3 討 論

肝臟是藥物在人體代謝和轉化的重要場所,某些藥物通過肝臟的生物轉化具有相應的生物學活性。化療藥物多在肝臟代謝,藥物本身及其代謝產物可直接造成肝功能損傷或壞死[2-3]。藥物性肝損害的發病機制包括藥物本身的毒性、免疫過敏反應、影響肝細胞攝取和干擾膽鹽及有機陰離子的轉運和排出等方面。肝細胞型肝損害多表現為酶學改變,病理上主要是肝細胞腫脹和脂肪變性;淤膽型主要表現為膽紅素升高及酶學改變,病理上表現為肝內膽汁淤積;混合型兼有以上2種特征。藥物性肝損害目前主要采取停用對肝臟有損害的藥物,應用保肝藥物糾正肝功能[4]。

異甘草酸鎂是從天然植物甘草中提取的甘草酸,經過堿催化異構化后成鹽精制而成,為甘草酸的第四代制劑,為單一的18α異構體甘草酸,有很高的肝臟靶向性,具有保護肝細胞膜、抗炎、抗氧化、抗纖維化、免疫調節、抑制肝炎病毒增殖、滅活病毒等作用[5-6]。基礎研究表明,異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳所致慢性肝損傷具有治療作用[7],對D-氨基半乳糖所造成的肝損傷有明顯的保護作用[8-9]。近年來本藥多用于乙肝治療,并有明確的療效;另外其藥物半衰期可達24 h,服藥方便,應用范圍廣,適用于各種肝病的治療。本科應用異甘草酸鎂注射液治療45例肝功能異常的血液腫瘤患者,結果顯示,有效率為100%,且ALT、AST下降迅速,最早3 d即開始下降,6～13 d降至正常,6例化療前即有肝功能損害的患者在異甘草酸鎂注射液保護下化療,均順利完成化療,且化療結束復查肝功能損害無加重,提示對肝細胞型肝損害療效明顯。對淤膽型及混合型加用熊去氧膽酸及腺苷蛋氨酸加快肝內膽汁的清除,亦取得了良好的效果,且無明顯的不良反應出現。異甘草酸鎂注射液作為新一代的甘草酸制劑,多種肝細胞保護作用使得其恢復肝功能速度快,安全性好,無明顯的不良反應,使用安全,對藥物性肝損害有良好的療效,值得臨床推廣應用于血液腫瘤化療后肝損害的患者,可與化療同時應用,以防止化療后肝損害,保證化療的順利進行。

[1]李志宏,郝 磊,孔佩艷,等.異甘草酸鎂治療化療藥物性肝損害的臨床療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(1):88.

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[6]姚曉東,沈金芳,茅益民,等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動力學研究[J].上海交通大學學報(醫學版),2009,29(2):177.

[7]王 佩,吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(12):833.

[8]董麗萍,于 鋒,柳 靜,等.異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護作用研究[J].中國藥房,2006,17(12):902.

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