腺苷蛋氨酸對原發性肝癌切除術后肝功能的保護作用

黃 博 楊 遠 傅思源 朱 偉 劉 輝 周駿群 周偉平*

（第二軍醫大學東方肝膽外科醫院，上海 200438）

目前，肝切除術仍為原發性肝癌患者的首選治療方式。手術的缺血再灌注損傷，肝組織的切除均會對患者術后的肝功能造成影響。而術后肝功能衰竭則是臨床肝切除術后的致命并發癥，也是引起術后早期死亡的主要原因之一。腺苷蛋氨酸是存在于人體內所有

組織和體液中的一種生理活性分子，能幫助受損的肝細胞功能恢復，已被廣泛應用于臨床急慢性肝病的治療中[1]。但對于原發性肝癌行肝切除患者的治療保護作用尚無臨床對照研究。本研究探討了腺苷蛋氨酸對肝癌肝切除患者術后肝功能的保護作用與常規多種保肝藥聯合應用的對比。

表1 試驗組與對照組一般資料 （平均值±標準差或中位數（范圍））

表2 試驗組與對照組術后肝功能的比較 （平均值±標準差或中位數（范圍））

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年8 月至10月，選取同一手術組擬行手術切除的40例HBsAg陽性原發性肝癌，年齡18～70歲。術前肝功能均為ChildA級，無腹水，門脈癌栓及肉眼子灶，無其他臟器轉移等。術后病理診斷均為肝細胞癌。將所有患者隨機分為對照組及試驗組兩組，每組各20例。

1.2 治療方法

兩組患者均由同一手術組行肝切除術。術后第一天起，治療組應用腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培制藥）1500mg溶于 0.9%生理鹽水100mL，靜脈滴注，每日1次，對照組在開始應用還原型谷胱甘肽1200mg，及注射用硫普羅寧40mg，分別溶于10%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次。均未加用其他保肝降黃類藥物。療程根據患者病情而定，一般為術后連續6～7d。

1.3 觀察指標

術前，術后1、3、7d查血TBIL、DBIL、ALT、AST、γ-GT、Alb、Pro-Alb、ALP。

1.4 統計學方法

應用SAS 6.12 統計軟件分析，計量資料用平均值±標準差或中位數（范圍）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結 果

兩組術前各項指標見表1，一般情況，術前肝功能，腫瘤標志物及乙肝e抗原情況均無差異。術前常規查心電圖、胸片、肺功能、B超及胃鏡，兩組患者均無明顯異常。術中情況如肝臟熱缺血時間、失血量等，以及術后病理，如腫瘤大小、包膜、衛星灶、微血管癌栓等也無統計學差異，兩組具有可比性。

術后肝功能兩組對比見表2，術后1、3、7d查TBIL、DBIL、ALT、AST、γ-GT、Alb、Pro-Alb、ALP，除術后第7天實驗組TBIL、DBIL顯著低于對照組外（P＜0.05），其余兩組均未見明顯差異。兩組除分別發生3例和2例右側胸腔積液外，均未發生其他術后并發癥。

3 討 論

腺苷蛋氨酸（思美泰）的活性成分為S-腺苷-L-蛋氨酸，是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶作用下產生的化合物，存在于人體所有組織和體液中。它作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在活性細胞生化反應中，可用于合成半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、輔酶A等，從而發揮轉甲基、轉巰基和丙氨化作用[2,3]。肝炎所致膽汁瘀積的細胞機制為肝細胞漿膜流動性改變和內源性膽汁酸代謝紊亂。腺苷蛋氨酸可提高肝細胞膜上N+/K+-ATP酶的泵功能，促進膽汁流動，進而可起到減少膽汁淤積，加速黃疸消退的作用。此外還可通過轉巰基作用穩定體內谷胱甘肽水平，而肝細胞利用谷胱甘肽結合潛在毒性化合物，從而提高肝細胞解毒能力[4-6]。因此，基于以上多重機制，應用腺苷蛋氨酸可以達到退黃、降酶，促進肝細胞再生和防止肝內膽汁淤積的目的。

硫普羅寧是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物類藥物，能夠降低線粒體酶活性，改善肝細胞結構及能夠激發肝細胞物質能量代謝，維持肝細胞內谷胱甘肽濃度，保護肝細胞膜，改善肝臟結構與功能，并能通過補充外源性巰基減輕肝細胞損傷。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，其含有的活性巰基能抗氧自由基損傷。能通過γ-谷氨酰胺循環來維持蛋氨酸含量，從而保證轉甲基與轉丙氨基反應，保護肝細胞，促進肝臟合成與解毒。而腺苷蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體，在細胞中能同時發揮轉甲基、轉巰基和丙氨化作用[7,8]。因此，兼具了穩定谷胱甘肽水平與硫普羅寧的提供巰基的功能。

腺苷蛋氨酸已在臨床得到較廣泛的應用，但對于肝炎相關肝癌行肝切除患者的治療保護作用尚無臨床對照研究[4,9,10]。肝切除術缺血再灌注損傷和肝組織的切除，均會對肝癌患者術后肝功能造成影響。本研究通過乙肝相關肝癌患者隨機分組對照研究，觀察肝切除術后單用腺苷蛋氨酸組與常規多種保肝藥聯合應用對肝功能的保護作用，對比發現，術后肝功能各項無明顯統計學差異。肝癌肝切除術后單獨應用腺苷蛋氨酸，在改善癥狀，消退黃疸，促進肝功能恢復方面，均能取得較滿意的療效。另外在治療中，兩組均未發生任何嚴重不良反應，血常規，尿常規，腎功能檢查均未發現異常，也提示了腺苷蛋氨酸在肝切除術后應用的安全性。因此，肝癌肝切除術后單獨應用腺苷蛋氨酸可達到多種保肝藥物聯合應用的療效，使患者治療與經濟均獲益。

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