兩組治療耐藥慢性乙肝方案的最小成本分析

周艷梅，范廣俊，黃俊梓，牟 麗，代琳娜

(1.簡陽市人民醫院 藥劑科，四川 簡陽 641400;2.大連醫科大學 附屬第二醫院 藥劑科，遼寧 大連 116027;3.大連醫科大學 藥學院，遼寧 大連 116044)

兩組治療耐藥慢性乙肝方案的最小成本分析

周艷梅1，范廣俊2，黃俊梓2，牟 麗2，代琳娜3

(1.簡陽市人民醫院 藥劑科，四川 簡陽 641400;2.大連醫科大學 附屬第二醫院 藥劑科，遼寧 大連 116027;3.大連醫科大學 藥學院，遼寧 大連 116044)

［目的］比較兩組治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的方案的有效性及經濟性。［方法］選擇門診拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者150例，A組75例，給予恩替卡韋(ETV)0.5 mg，口服1次/d;B組75例，給予阿德福韋酯(ADV)10 mg及拉米夫定(LAM)100 mg，口服1次/d。觀察兩組治療效果，并采用最小成本法分析。［結果］在HBV-DNA轉陰率和ALT復常率等效果方面，兩組差異無顯著性意義(P＞0.05)，A組成本為13101元;B組成本為12382元。［結論］即時療效分析兩組相似，但從最小成本分析角度上看阿德福韋酯聯合拉米夫定優于單用恩替卡韋方案。

耐拉米夫定的慢性乙型肝炎;恩替卡韋;阿德福韋酯;最小成本分析

慢性乙型肝炎是中國危害嚴重、流行廣泛的慢性傳染病。治療慢性乙型肝炎的關鍵是抑制病毒HBV復制。拉米夫定是第一個經過美國FDA批準的用于治療慢性乙型肝炎患者的口服藥，也是目前治療慢性乙肝最常用的藥物，但隨著用藥時間的延長，患者耐藥的比例將會明顯增高。

針對拉米夫定耐藥的后續治療，可以采用抗病毒作用較弱但HBV耐藥率低的阿德福韋酯聯合拉米夫定以減少耐藥株的出現，也可以采用抗病毒能力強的恩替卡韋［1］。考慮到慢性乙肝治療時間長，經濟負擔重等因素，本研究對上述兩組治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的方案進行綜合對比，以遴選出既有效又經濟的治療方案，為臨床用藥提供參考，為節約醫療衛生資源提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取大連醫科大學附屬第二醫院2006年2月～2010年6月來門診就診的拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者150例，病例均符合“拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎”診斷標準［2］。其中，男83例，女67例，年齡(35±18)歲，有慢性HBV感染史，HB-sAg陽性6個月以上，HBeAg陽性;接受至少6個月的拉米夫定治療，HBV-DNA曾達到不可測水平(HBV-DNA ＜5×102拷貝/mL)。但在治療期間，在2次至少間隔2周的檢測中，發現HBV-DNA由陰轉陽，或升高≥102拷貝/mL且HBV-DNA ＞105拷貝/mL或經實驗室檢查證實患者出現YMDD變異;ALT為正常上限的2～10倍，膽紅素水平＜正常上限的2倍，兩組在性別、年齡、病情程度方面差異無顯著性意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

A組75例，給予恩替卡韋片(商品名:博路定，由上海施貴寶公司生產)0.5 mg，1次/d，口服;B組75例，給予阿德福韋酯片 (商品名:賀維力，由葛蘭素史克公司生產)10 mg，拉米夫定片 (商品名:賀普丁，由葛蘭素史克公司生產)100 mg，1次/d，口服。兩組療程均為48周。

1.3 療效評價

分別于治療后的第12、24和48周時檢測兩組的HBV-DNA、ALT及HBeAg/抗HBe血清轉換率等指標做綜合評價。

1.4 成本的確定

藥物經濟學的成本指的是某一藥物治療方案所消耗的資源的總價值，包括直接成本(醫療、非醫療)、間接成本及隱性成本(無形的痛苦)，用貨幣單位表示;其中不但包括了藥品的成本，還有檢查的成本、治療的成本、誤工成本以及時間成本等等。由于本研究所選擇的患者均是門診的患者，沒有住院費、治療費，而所花費的掛號費、檢查費是相同的，組間差異沒有顯著性意義，所以可視為只計算藥品費。按大連醫科大學附屬第二醫院執行的2009年大連地區招標藥品零售價計算，恩替卡韋片0.5 mg，38.99元/粒;阿德福韋酯片 10 mg，21.28 元/粒;拉米夫定片 100 mg，15.57 元/粒。

1.5 統計學方法

應用SPSS軟件10.0進行數據處理，計數資料用χ2檢驗分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效分析

研究結果指出，治療48周時兩組患者的HBVDNA轉陰率、ALT復常率及HBeAg/抗HBe血清轉換率差異均無顯著性意義(P＞0.05);兩組患者的臨床癥狀體征均較好。兩組療效對比見表1。

表1 兩組患者治療各階段的療效分析Tab 1 Efficacy comparison of two groups of patients with various stages (%)

2.2 安全性評價

兩組患者均無嚴重的不良反應，只是有輕微的惡心、乏力等癥狀。A組10例，B組13例，差異無顯著性意義。

2.3 最小成本分析

A組成本為38.99×7×48=13101元;B組成本為(21.28+15.57)×7×48=12382元。B 組為較佳方案。

3 討 論

每年大約有100多萬人死于慢性乙型肝炎所致的肝硬化、肝衰竭或原發性肝癌。肝臟纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發展的前奏和必經的環節。由于慢性乙型肝炎是一種病原非常明確的感染性疾病，阻止肝硬化進程及肝癌發生的唯一選擇無疑是抗病毒治療。而抗病毒藥物必須具備對耐藥的高基因屏障和強效的病毒抑制。拉米夫定抑制病毒的作用較強，已經成為抗病毒治療的主要藥物之一。可是，多數拉米夫定耐藥患者可加重肝內的炎癥，以致發生重型肝炎［3］，危害性極大。國內外研究證實阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥［4］，對耐拉米夫定的后續治療，阿德福韋酯仍有較好的療效。Sung等［5］證實阿德福韋酯不僅對野生的HBV具有顯著的抑制作用，而且對拉米夫定耐藥的變異株也有明顯的抑制作用，使患者獲得肝臟生化功能、病毒學和組織學的改善，達到抑制病毒的復制，改善病情以及防止惡化的目的。

在治療慢乙肝的同時，不但要堅持藥物的“有效性”，站在患者的角度，也應該考慮“經濟性”。所以，在最終選擇最佳的藥物治療方案時，應將藥物經濟學原則應用于臨床實踐。

在本次研究中，A、B兩組的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg/HBe血清轉換率的差異均無顯著性意義(P＞0.05)，不良反應發生率差異亦無顯著性意義(P＞0.05)。表明兩組的治療方案即時效果差異無顯著性意義，但B組所用的成本比A組小，B組的治療方案優于A組。故從最小成本分析角度上，對拉米夫定耐藥的后續治療首選ADV與LAM聯合應用。

:

［1］茹建華.兩組治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎方法的成本 - 效果分析［J］.海峽藥學，2009，21(4):96 -98.

［2］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會·病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［3］Krastev Z ，Antonov K ，Jelev DT.The prevention of an expected hepatic flare in HBe negative patients after lamivudine discontinuation ［J］.J Gastrointestin Liver Dis，2006，15(4):389 -391.

［4］Brunelle MN，Jacquard AC，Pichoud C，et al.Susceptibility to an-tivirals of a human HBV strain with mutations conferring resistanceto both lamivudine and adefovir［J］.Hepatology，2005，41(6):1391 -1398.

［5］Sung JJY，Lai JY，Zeuzem S，et al.A randomized double -blindphase II study of lamivudine(LAM)compared to lamivudine plus adefovir dipovoxil(ADV)for treatment native patients with chronic hepatitis B(CHB):week 52 analysis［J］.Hepatology，2003，38(1):25 -26.

Cost-minimization analyses on the medication of lamivudine-resistant chronic hepatitis B

ZHOU Yan - mei1，FAN Guang - jun2，HUANG Jun - zi2，MU Li2，DAI Lin - na3
(1.Department of Pharmacy，The People`s Hospital of Jianyang City，Jianyang641400，China;2.Department of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China;3.College of Pharmacy，Dalian Medical University，Dalian116044，China)

Abstract:［Objective］To study the validity and affordability between two ways in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B.［Methods］One hundred and fifty patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B selected from clinic service were divided into group A and group B.Seventy - five patients in group A were treated with oral entecavir 0.5 mg/d，and 75 patients in group B were treated with oral adefovir dipivoxil 10 mg/d and lamivudine 100 mg/d.The therapeutic efficacy was monitored and the cost- minimization analyses were performed.［Results］There was no significant difference in the HBV -DNA negative rates and the ALT normalization rates between the two groups(P＞0.05).The treatment cost was 13，101 Yuan in group A and 12，382 Yuan in group B.［Conclusion］The combination of ADV with LAM is better than ETV used alone in cost-effectiveness ratio in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B.

Key words:lamivudine-resistant chronic hepatitis B;Entecavir;Adefovir dipivoxil;cost-minimization analysis

R978.7;R969.4;R956

A

1671-7295(2011)05-0489-03

2011-06-08;

2011-08-24

周艷梅(1971-)，女 ，四川簡陽人，主管藥師。E-mail:2008zhym@163.com

范廣俊，副主任藥師。E-mail:fgjdl1976@sohu.com