胰腺癌合并糖代謝異常的臨床分析

王 巖 穆海玉 梁克明

臨床研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌發(fā)病率有明顯增高趨勢，年齡＞60歲、長期吸煙、嗜酒、高脂高蛋白飲食、飲咖啡、慢性胰腺炎、接觸某些化學(xué)致癌物、糖尿病等是公認(rèn)的胰腺癌高危因素。血糖升高可作為胰腺癌的早期表現(xiàn)之一［1］，糖尿病患者發(fā)生胰腺癌的幾率高于普通人群(2～3)倍，但也有20%的胰腺癌患者在胰腺癌診斷的前2年內(nèi)已有糖尿病或已發(fā)生糖耐量異常。糖尿病對胰腺癌是病因還是結(jié)果，目前仍存有爭議。為提高對胰腺癌合并糖尿病的認(rèn)識，本文回顧分析了本科收治的胰腺癌患者116例及非腫瘤患者96例，現(xiàn)報告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 選擇本科2005年5月至2010年5月收治的胰腺癌患者116例為胰腺癌組，其中男性69例，女性47例，年齡(58～81)歲，平均年齡68.2±11.5歲。選擇同期隨機抽查的非腫瘤患者96例為對照組，其中男性55例，女性41例，年齡(55～78)歲，平均年齡65.1±9.2歲。兩組患者在年齡、性別、體重指數(shù)等一般資料無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病:多飲、多尿、不能解釋的體重下降，隨機血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L。胰腺癌:外科手術(shù)及病理學(xué)檢查證實，或經(jīng)腹部B超、CT、MRI、PET-CT等影像學(xué)檢查，排除其他部位惡性腫瘤。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;檢驗水準(zhǔn)取α=0.05，P＜0.05為有顯著差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組糖尿病患病情況比較 胰腺癌組116例檢出糖尿病70例(60.3%)，其中男性40例，女性30例，糖尿病病程≤2年44例，＞2年22例;非糖尿病46例(39.7%);胰腺癌組糖尿病者和非糖尿病者比較的OR值為2.32(95%CI:1.48～4.66)。對照組96例檢出糖尿病14例(14.6%)，其中男性11例，女性3例，糖尿病病程≤2年7例，＞2年11例，胰腺癌組糖尿病檢出率顯著高于對照組，且病程≤2年患者比率顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.2 糖尿病與胰腺癌發(fā)生部位的關(guān)系 胰腺癌組116例中，糖尿病患者與非糖尿病患者的腫瘤發(fā)生部位比較有顯著(P＜0.05)，糖尿病患者更易患胰頭癌，見表1。

表1 胰腺癌組糖尿病與非糖尿病患者胰腺癌的發(fā)病部位比較

2.3 胰腺癌組CA199檢測情況 胰腺癌合并糖尿病患者70例中有64例檢測CA199，其中CA199升高59例，正常5例;胰腺癌組非糖尿病患者46例中38例檢測CA199，其中CA199升高21例，正常17例;兩組比較有顯著學(xué)差異(P＜0.01)。

3.討論

Annala等［2］的研究顯示，約40%確診為胰腺癌的患者同時存在高血糖或糖尿病，而部分胰腺癌患者在接受手術(shù)治療后，糖尿病和葡萄糖不耐受情況均有所好轉(zhuǎn)，提示這些患者的糖尿病是由胰腺癌所致。胰腺癌導(dǎo)致糖尿病或糖代謝異常的確切機制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為，胰腺腫瘤細(xì)胞常表現(xiàn)為多克隆發(fā)生，其發(fā)展快、浸潤轉(zhuǎn)移早。腫瘤一旦發(fā)生，正常胰腺包括胰島的結(jié)構(gòu)和功能很快遭到破壞，使胰島素分泌減少而導(dǎo)致糖代謝異常［3］。有學(xué)者推測腫瘤組織釋放一些細(xì)胞因子可能是胰腺癌導(dǎo)致糖尿病的重要原因，胰腺癌組織可釋放胰島淀粉樣多肽、白介素-1和腫瘤壞死因子等，前者可降低機體對胰島素的敏感性導(dǎo)致胰島素抵抗，后兩者可抑制β細(xì)胞功能［4］。

Huxley等［5］薈萃分析了1966年至2005年17個病例對照研究和19個隊列研究，結(jié)果顯示，糖尿病病史在4年以下者患胰腺癌的風(fēng)險比有5年以上者高50%。Pannala等［6］認(rèn)為新發(fā)糖尿病可以作為早期診斷胰腺癌的潛在提示線索。先有糖尿病，后發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，可能與長期高血糖對正常器官的慢性刺激有關(guān)。此外，長期的血糖增高導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜增厚，通透性下降，細(xì)胞線粒體上呼吸酶受損，以致細(xì)胞呼吸發(fā)生障礙，無氧酵解加強，細(xì)胞借糖酵解產(chǎn)生的能量維持其代謝與生長。這種低微的能量供應(yīng)方式使呼吸受損的細(xì)胞帶有去極化的特性，通過一種在細(xì)胞群體反復(fù)分裂中進(jìn)行的適應(yīng)性選擇過程，正常細(xì)胞中糖酵解能力較弱者被淘汰、死亡，而糖酵解能力較強者就存活下來。它們通過糖酵解的增強，充分代償呼吸酶系統(tǒng)的損傷，使正常細(xì)胞變?yōu)槟[瘤細(xì)胞［7］。

本資料通過對212例患者進(jìn)行病例對照研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病患者患胰腺癌的幾率顯著高于非糖尿病者，提示糖尿病可能是胰腺癌發(fā)生的危險因素。另外，胰腺癌組中患糖尿病的發(fā)生率亦高于對照組，說明糖尿病是胰腺癌的臨床癥狀，是胰腺癌所引起的后果之一。我們尚難確定兩者的因果關(guān)系，還需大樣本的研究進(jìn)一步證實。

長期糖尿病是否為胰腺癌的危險因素還存在較大爭議［8］。蔡東霞等［9］報道，223例胰腺癌患者中42例合并糖尿病，其中32例為2年內(nèi)新發(fā)糖尿病者，遠(yuǎn)高于對照組，與本研究結(jié)果類似。本研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌合并糖尿病者胰頭癌發(fā)病幾率高，胰腺癌患者尤其是胰頭癌患者往往合并有肝臟轉(zhuǎn)移，不能排除轉(zhuǎn)移性肝癌引起糖代謝紊亂。

目前學(xué)界對胰腺癌與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展高度相關(guān)已達(dá)成共識。要確定糖尿病與胰腺癌之間的確切關(guān)系，還需進(jìn)一步研究二者的內(nèi)在聯(lián)系，通過更多的前瞻性研究，找到更加簡便、快捷、有效的方法提高胰腺癌的早期診斷，唯有這樣，才能為延長患者生存期提供可能。

1 Yalniz M，Pour PM.Diabetes mellitus:a risk factor for pancreas-tic cancer［J］.Langenbeck Arch Surg，2005，390(2):66-72.

2 Pannala R，Leirness JB，Bamlet WR，et al.Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus［J］.Gastroenterology，2008，134(4):981-987.

3 Huxley R，Ansary-Moghaddam A，Berrington de Gonzalez A，et al.Type-Ⅱdiabetes and pancreatic cancer:a meta-analysis of 36 studies［J］.Br J Cancer，2005，92(11):2076-2083.

4 Chari ST，Zapiach M，Yadav D，et al.Beta-cell function and insulin resistance evaluated by HOMA in pancreatic cancer subjects with varying degrees of glucose intolerance［J］.Pancreatology，2005，5(2-3):229-233.

5 Huxley R，Ansary-Moghaddam A，Berrington de Gonzalez A，et al.Type-Ⅰdiabetes and pancreatic cancer:a meta-analysis of 36 studies［J］.Br J Cancer，2005，92(11):2076-2083.

6 Pannala R，Basu A，Peterson GM，et al.New-onset diabetes:a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer［J］.Lancet Oncol，2009，10(1):88-95.

7 Chang CK，Ulrich CM.Hyperinsulinaemia and hyperglycaemia;possible risk factors of colorectal cancer among diabetic patients［J］.Diabbetologia，2003，46(5):595-607.

8 Wang F，Gupta S，Holly EA.Diabetes mellitus and pancreatic cancer in a population-based case-control study in the San Francisco Bay Area，California［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006，15(7):1458-1463.

9 蔡東霞，王小眾，林雯.糖尿病與胰腺癌關(guān)系的臨床分析［J］.福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2003，37(3):335-336.