阿米替林與阿普唑侖治療老年無菌性尿道綜合征的臨床研究

劉丹榮 尤志珺 向 勇

無菌性尿道綜合征又稱非微生物性尿道綜合征(NMUS)，系僅有尿頻、尿急和(或)尿痛癥狀，而無尿路細菌、真菌、衣原體等微生物感染。此病幾乎影響到了所有年齡段的女性，特別是中老年女性，在有上述癥狀的女性患者中，約40% ～50% 為NMUS［1］。目前對此病尚無特效療法，臨床治療較為復雜，目前仍以控制癥狀為主［2］。我們應用阿米替林聯合阿普唑侖治療NMUS，取得了良好的臨床效果，現報道結果如下。

1.材料與方法

1.1 材料 病例選擇46例均為女性，年齡48歲～75歲，平均年齡50.0±6.5歲，病程(1～5)年，平均1.8±0.3年。患者均符合下述診斷標準:①有尿頻、尿急、尿痛癥狀持續1年以上;②尿常規檢查正常;③經多次檢驗(包括3次以上清潔中段尿培養)排除了尿路有細菌(包括L型菌、結核菌、厭氧菌、淋球菌等)、真菌、衣原體等微生物感染;④正規抗菌藥物治療無效;⑤可能伴有一定的焦慮或抑郁癥狀。

1.2 治療方法 應用隨機數字表法，將所有患者隨機分為治療組(23例)和對照組(23例)，治療組每次口服阿米替林25mg，每日2次，阿普唑侖0.4mg，睡前口服治療;對照組予以每次口服谷維素10mg，每日2次。兩組療程均為1月，根據治療前后癥狀判定療效。同時對兩組患者在治療前作SAS和SDS評定［3］，對確有焦慮或抑郁癥狀者療程結束后再復測。治療期間患者本人均不知被分在何組。

1.3 療效評定顯效 顯效:癥狀完全消失;有效:癥狀部分緩解;無效:癥狀無改善或加重。療效由未參與實驗設計和治療的專職醫生評定。根據(顯效例數+有效例數)/總例數計算總有效率。

1.4 統計學方法 所得數據由SPSS11.0軟件進行處理，結果比較用t檢驗法。

2.結果

2.1 治療組與對照組的療效比較 見表1。兩組療效比較治療組顯效10例，有效8例，無效5例，總有效率78.1%;對照組有效3例，無效20例，總有效率11.1%。兩組間療效差別有非常顯著性意義(P＜0.01)。

表1 兩組治療后尿道綜合征的療效比較

2.2 不良反應觀察與隨訪結果 治療期間觀察組有5例出現輕度嗜睡，其余未見有明顯不良反應。有顯效的10例，經3月隨訪未見復發。

3.討論

無菌性尿道綜合征是一種臨床綜合征，表現為尿頻、尿急、尿痛，伴有白天和夜間排尿次數增加等癥狀，同時除外泌尿系感染和其他病理改變，患者多為中老年女性，往往與精神、心理因素有關。臨床醫生極易將其誤診為尿路感染，長期投以抗菌藥物治療，結果非但無效，反而產生嚴重的副作用。本文資料表明，多數NMUS患者伴有焦慮癥狀，睡眠差，應用抗焦慮、抗抑郁藥物阿米替林及抗焦慮、抗抑郁、鎮靜、催眠藥物阿普唑侖后，取得了較好效果。

阿米替林屬三環類抗抑郁藥，最早用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。1987年Hanno［3］首先發現該藥可以緩解間質性膀胱炎患者的癥狀。它可以阻斷觸突前末梢對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取;阻滯H1受體達到鎮痛作用，同時能對抗膽堿并興奮β受體、降低膀胱逼尿肌張力而減輕臨床癥狀。阿米替林治療NMUS的機制主要依賴其抗焦慮、抗抑郁的作用，另外，阿米替林的抗膽堿能、抗組織胺的藥理作用［4］可減輕與NMUS發病相關的尿路動力學異常(如尿道括約肌和膀胱逼尿肌的痙攣或共濟失調)、尿道口過敏或化學刺激(如外用避孕藥或避孕工具、陰部清潔劑或除臭劑)等導致的病理改變。

阿普唑侖為苯二氮卓類的中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，具有抗焦慮、抗抑郁、鎮靜、催眠及肌肉松弛作用［5］，與阿米替林聯合運用治療NMUS，效果更加顯著。

臨床上疑診NMUS時，可通過加測SAS和SDS，了解患者的焦慮狀況，再加用阿米替林及阿普唑侖治療。由于常規劑量(每天75～150mg)阿米替林及阿普唑侖服用后存在嗜睡、口干、頭昏、心動過速、體位性低血壓等副作用［6］，本方法試用小劑量(阿米替林每天50mg，阿普唑侖0.4mg)療法，結果未出現明顯不良反應，僅出現輕度嗜睡，大部分患者可耐受。

本方法說明，小劑量口服阿米替林及阿普唑侖是治療無菌性尿道綜合征的簡單有效的方法，可以緩解大部分老年NMUS患者的臨床癥狀，提高生活質量。

1 葉任高.尿道綜合征的診斷思路及治療［J］.中級醫刊，1991，26(2):81.

2 ZHAO J，BAI J，ZHOU Y，et al.Posterior tibial nerve stimu2lation twice a week in patients wit h interstitial cystitis［J］.Urol2ogy，2008，71(6):1080-1084.

3 HANNO PM，WEIN AJ.Medical treatment of interstitial cysti2tis(ot her t ha n Rimso250/Elmi ron) ［J］.Urology，1987，29(Suppl 4):22-26.

4 張明園主編.精神科評定量表手冊［M］.第2版.長沙:湖南科學技術出版社，1998.35-42.

5 陳新謙主編.新編藥物學［M］.第16版.北京:人民衛生出版社，2010.278-279.

6 陳鐘英主編.臨床藥物手冊［M］.第3版.上海:上海科學技術出版社，1995.228-229.