半量依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察

宋春霞，張世俊

(西安醫學院附屬醫院神經內科，西安 710077)

急性腦梗死因發病率高、致殘率高、病死率高而嚴重威脅人們的生命健康及生活質量。由于生活水平提高，腦梗死的發病呈逐年上升趨勢。而腦梗死急性期的治療，主要為腦保護搶救半暗帶。依達拉奉能清除自由基，對神經細胞有保護作用，并可在改善腦供血的同時，抑制腦水腫，抑制遲發性神經細胞壞死，對恢復患者的神經功能和改善預后極其重要，已普遍應用于臨床。為了減輕患者的經濟負擔，減少醫療開支，本研究對136例診斷為急性腦梗死的患者，僅用依達拉奉常規治療劑量(30 mg/次，每日2次)的1/2，即30 mg/次，每日1次，與129例對照組對比觀察取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均選自我院2007年3月至2010年3月診斷為急性腦梗死的神經內科住院患者，隨機分為兩組。治療組 136例，男 78例，女58 例，年齡46～82(73.1±7.5)歲;對照組129 例，男72 例，女57 例，年齡47～81(74.3 ±6.6)歲。所有病例均在發病48 h內入院，均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦梗死的診斷標準［1］，并經頭顱CT、MRI確診的急性腦梗死。同時排除:①發病72 h以上;②嚴重心、肺、肝、腎功能不全;③腦疝形成或深度昏迷;④凝血功能障礙;⑤過敏體質。兩組患者治療前在年齡、性別、高血壓、糖尿病等基礎疾病及神經功能缺損評分等方面均無顯著性差異。

1.2 治療方法 對照組用常規治療:口服阿司匹林(腸溶片，拜耳醫藥保健有限公司生產，批號:BTA7294)、氯吡格雷(賽諾菲安萬特制藥有限公司生產，批號:國藥準字J2008)、注射用棓丙酯(吉林省西點藥業科技發展股份有限公司生產，批號:國藥準字 H20050351)、胞二磷膽堿(哈爾濱三聯藥業有限公司生產，批號:國藥準字H20043671)。血糖高者給予降糖治療(胰島素或口服降糖藥);血壓高者(＞180/110 mm Hg)給予相應降壓治療。治療組在常規治療的基礎上加用依達拉奉(注射液，吉林博大制藥有限責任公司生產，批號:國藥準字H20051992)常規治療劑量的1/2，即依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每日1次，連用14 d后進行療效評定。

1.3 治療評定 兩組患者均以全國第四屆腦血管病會議修訂的神經功能缺損程度評分標準［2］，于入院時治療14 d進行評分。①基本痊愈:神經功能缺損評分減少91%～100%;②顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～90%;③進步:神經功能缺損評分減少18%～45%;④無變化:神經功能缺損評分減少17%左右;⑤惡化:治療后評分大于治療前評分;⑥死亡。以上基本痊愈和顯著進步之和計算顯效率;以基本痊愈、顯著進步、進步之和計算有效率。治療前后均觀察血常規、肝功、腎功、凝血功能及其他不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件處理，計量資料數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間療效比較 治療后，治療組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(uc=5.996，P ＜0.05)。治療組總有效率82.4%，對照組36.4%，差異有統計學意義(χ2=11.07，P ＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療14 d后臨床療效比較

2.2 神經功能缺損評分 兩組治療前的神經功能缺損評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。但治療后的神經功能缺損評分比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組優于對照組(表2)。

表2 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較 (分)

2.3 不良反應 兩組在治療前及治療14 d后，各檢測一次血常規、尿常規、肝功能、腎功能及凝血功能。治療組發現2例轉氨酶輕度升高，1例白細胞及血小板減少，停藥3 d后復查，均已正常。治療組不良反應情況與對照組相比，無統計學差異。

3 討論

腦梗死急性期病灶是由缺血中心區及其周圍的半暗帶組成。缺血中心區的腦血流閾值為10 mL/(100 g·min)，神經細胞膜離子泵和細胞能量代謝衰竭，腦組織發生不可逆性損害。缺血半暗帶的腦血流處于電衰竭與能量衰竭之間，局部腦組織存在大動脈殘留血液和(或)側支循環，故腦缺血程度較輕，僅功能缺損，具有可逆性［3］。由于缺血半暗帶內的腦組織損傷具有可逆性，因此腦梗死急性期治療的主要目標為恢復血流循環，救治半暗帶，減輕繼發性神經元損傷，改善神經功能缺損程度。研究顯示［4］，當腦梗死急性期，因嚴重缺血的腦組織能量很快耗竭，能量依存性細胞膜的泵功能衰竭，腦缺血引起膜去極化和突觸前興奮遞質(主要是谷氨酸和天冬氨酸)的大量釋放，細胞外液中的Ca2+通過電壓門控制通道進入細胞內;細胞內還由于ATP供應不足和乳酸酸中毒使細胞內結合鈣大量釋放，致細胞內鈣離子超載，激活細胞的蛋白酶、磷脂酶和過氧化系統，產生蛋白水解和各種自由基。Markland等［5］證實，自由基可通過脂質過氧化、蛋白氧化、水解、ATP耗竭、DNA破壞等作用損傷細胞。其損傷的范圍可從細胞膜改變到細胞解體，并且直接的脂質過氧化破壞作用可改變血管的收縮功能，降低局部血流，加重腦組織損傷。神經細胞和腦微血管內皮既是氧自由基的產生部位，也是受其損害最為嚴重的部位。由于這些細胞的細胞膜均以脂質雙分子層和多價不飽和脂肪酸為框架構成，易于遭受氧自由基的攻擊，導致腦細胞、血腦屏障的過氧損傷，產生細胞毒性腦水腫及血管源性腦水腫，加劇腦的繼發性損害。國外的基礎與臨床研究已證實［6］:依達拉奉(3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是一種新型的自由基清除劑，它是一種較強的羥自由基清除劑及抗氧化劑。因其分子結構上具有親脂基團，易到達腦組織，透過血腦屏障的通透性高達60%，可通過清除自由基對腦缺血具有強大的保護作用。其可減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由5-HPETE(花生四烯酸的代謝中間體)脂質過氧物引起的氧化性細胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發性神經元死亡;還能抑制血管內皮細胞損傷，抑制腦卒中后神經細胞的死亡，減輕腦缺血/再灌注損傷，緩解腦梗死急性期的神經功能缺損癥狀，消除或減少細胞損害惡性循環的中心環節，切斷連鎖反應，從根本上減輕腦缺血和腦水腫。因此，腦梗死急性期應用依達拉奉，可防治自由基引起的繼發性腦損傷，對恢復患者的神經功能和改善預后極其重要。依達拉奉臨床常規用量為每次30 mg，每日2次，連用14 d為1個療程，已在臨床取得肯定而良好的療效。為了減輕患者的經濟負擔，節約醫藥開支，本文的136例急性腦梗死患者入院后在常規基礎治療的同時，予依達拉奉常規用量的一半，同樣取得了良好的療效。本文研究顯示，136例治療組患者總有效率97.8%，顯效率82.4%。而對照組總有效率為75.2%，顯效率36.4%。兩組比較有顯著性差異，說明每天應用依達拉奉30 mg對腦梗死急性期治療仍有明顯療效，并且治療前后未發現明顯的不良反應。這樣既不影響對患者的及時治療，又明顯減少了患者的醫藥開支，確實為經濟實用的治療方法，值得在臨床推廣。

［1］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379-380.

［2］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):381-383.

［3］ 吳江，賈建平，崔英麗.神經病學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:159.

［4］ 陳灝珠.實用內科學［M］.12版.北京:人民衛生出版社，2008:2670.

［5］ Mankland N，Clausen F，Lewander T.Montoring of reactive oxygen species production after traumatic brain injury in rats with microdialysis and the 4-hydroxybenzoic acid trapping method［J］.J Neurotrauma，2001，18(11):1217-1227.

［6］ Tanaka M.Pharmacological and chinical protile of the free radical Scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-303.