血清胱抑素C在早期腎損害診斷中的價值

李懿 岑貞嬌

血清胱抑素C (serum cystatin C,CysC)是一種低分子量的非糖基化的堿性蛋白質，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一。由于腎臟損傷不僅僅局限于腎病患者，也是許多疾病所致的腎損害，而早期腎功能損害患者大多數無臨床表現，同時傳統的腎功能檢測也不能提示腎臟受損情況，當出現Scr異常時，腎臟損害已經嚴重。雖然β2-MG的測定可以作為早期觀察腎小球功能的變化，但受免疫、感染、腫瘤等疾病影響較大。本文收集了171例易造成腎功能損傷的常見病患者的血清，分別檢測Cys-C、Scr和β2-MG水平，進一步探討Cys-C在早期診斷腎功能損傷的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象 血清標本均來自我院門診及住院患者，以糖尿病、系統性紅斑狼瘡、高血壓等疾病共171例。其中男性89例，年齡4～87歲，女性82例，年齡4～83歲，平均年齡分別為(42.3±7.8)歲和(40.4±3.5)歲。采集當日新鮮血清于-20℃保存，并排除脂血，溶血，高膽紅素等異常標本，兩周內完成所有檢測。

1.2 儀器和試劑 應用HITACHI7170全自動生化分析儀進行檢測。Cys-C試劑由上海景源提供，并使用配套的校準液和質控品；Scr和β2-MG試劑則由上海執誠和RANDOX公司提供。

1.3 參考范圍 Cys-C（0.59～1.03）mg/L；Scr（44～133）umol/L；β2-MG（0.8～2.8）mg/L。

1.4 方法 分別采用微粒子增強比濁法、免疫比濁法和氧化酶法對Cys-C、β2-MG和Scr進行測定，并根據Scr水平將觀察病例分為Scr正常組和Scr升高組。

1.5 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗及相關分析，結果以均數±標準差(x±s)表示。

2 結果

2.1 當Scr正常和Scr升高時，血清CysC、β2-MG濃度變化均具有顯著性差異，P＜0.01，結果見表1。

表1 CysC、β2-MG測定結果

2.2 在Scr正常和Scr升高組中，CysC、β2-MG異常檢出率，見表2。

表2 CysC、β2-MG異常檢出率[n(%)]

2.3 Scr、CysC、β2-MG三者之間的相關性分析見表3。

表3 Scr、CysC、β2-MG相關系數

3 討論

CysC僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的理想的內源性標志物，即使在炎癥狀態下其產生也不會改變，合成時不受肌肉量和急性反應等因素影響，各組織生成率恒定，幾乎不受腫瘤、免疫性和內分泌疾病影響，而且被腎小管重吸收并幾乎在近曲小管迅速代謝降解，不進入血液循環，腎小管不分泌。Randers等對各種腎臟疾病和健康者比較，提出了CysC比Scr更能評估腎功能[1]。Hotta等通過各種腎臟疾病和健康者比較CysC、Scr濃度變化，提出了CysC更好反映腎小球濾過率，并且提高了早期腎功能檢測的靈敏性[2]。國內外許多學者就不同疾病引起的腎功能損傷，探討CysC的臨床應用。研究表明，CysC在評價腫瘤、內分泌疾病、風濕性疾病、高血壓、SLE等疾病引起的腎功能損傷、腎功能不全、腎炎、腎病綜合征等腎臟疾病時，CysC均能很好的替代Scr[3-7]。因為當腎小球濾過率下降到正常的50%以下時，Scr才出現升高。研究還表明Scr水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結構等諸多因素影響，例如老人因其肌肉萎縮，內源性肌酐減少腎小球濾過率降低，肌酐仍可保持在正常范圍[8]，而且Scr檢測方法不同，某些藥物對檢測結果也有影響，所以Scr對腎功能的早期損傷時敏感性不高。而β2-MG正常人合成速度雖然恒定，能自由通過腎小球，99.9%經腎小管重吸收并分解，不返回血液參與循環，當腎小球濾過功能減退時，β2-MG隨即上升，也能早期反映腎小球濾過功能的變化，但由于β2-MG受腫瘤，炎癥等因素影響，其特異性較差[9]。本文資料顯示，CysC和β2-MG兩者對反映腎功能的早期損傷，均有顯著性統計意義（P＜0.01）。當Scr正常時，33.1%的患者已出現Cys-C異常，而β2-MG僅19.1%異常，表明Cys-C比β2-MG、Scr更能真實反映腎功能的早期變化。Cys-C與β2-MG的相關性系數為0.944、Cys-C與Scr的相關性系數為0.882，說明Cys-C與β2-MG高度一致性，是反映腎小球濾過功能的敏感指標。

本研究表明，CysC檢測方法簡便，在臨床上是一種可行、可靠并能反映腎小球濾過功能的敏感指標，對早期發現腎臟受損和腎功能改變的監測有指導意義。由于目前CysC標準品缺乏統一標準，因此建議聯合β2-MGU、UBUN、Scr的檢測來評價腎小球濾過功能，為臨床早期診斷和治療提供可靠依據。

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