復方甘草酸苷注射液聯合前列地爾治療急性黃疸型肝炎療效研究

李金強 蔣芳清 李文娟

病毒性肝炎是嚴重危害我國人民健康的傳染病，急性黃疸型肝炎臨床病例較多，常伴有黃疸和肝功能損害，是目前肝病治療的難題之一。加速黃疸消退、防治肝纖維化也是改善本病的關鍵。為探索其臨床有效治療方法，我們采用復方甘草酸苷注射液聯合前列地爾對62例患者治療的療效進行了臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年3月收治的120例急性黃疸型肝炎患者，其中男82例、女38例，年齡18～73歲，平均年齡39.7歲。診斷符合2000年中華醫學會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準［1］;入選標準為:所有急性黃疸型肝炎患者具有典型黃疸的癥狀和體征。連續2次以上檢查肝功能指標血清總膽紅素＞51μmol/L，排除溶血、先天性疾病、藥物性肝炎及其他梗阻性疾病。入選急性黃疸型肝炎患者120例隨機分為2組，治療組62例，對照組58例。其中:HAV14例、HBV35例、HEV41例、HBV+HAV11例、HBV+HEV10例、病原未分型9例。分組后2組年齡、性別、病情經統計學處理差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組62例患者應用復方甘草酸苷注射液(哈爾濱三聯藥業有限公司生產)80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。前列地爾(北京泰德制藥有限公司生產)10μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。對照組58例患者在給予門冬氨酸鉀鎂注射液20 ml加入5%GS250 ml靜脈滴注，1次/d，療程為4周。兩組均配合應用能量合劑、維生素C、B等作為基礎治療，不加用其他退黃降酶作用為主的藥物。

1.3 觀察指標 治療前和治療后每日觀察癥狀、體征，每周觀察血清肝功能生化指標(ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB)及血清鉀水平;肝纖維化指標(HA、CIV、LN、PCIII);觀察治療前后的變化，進行組間降幅(均值)的比較。

1.4 統計學方法 全部數據經SPSS 10.0軟件進行統計學處理，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2組患者治療前后臨床癥狀體征如乏力、納差、腹脹、肝區不適、黃疸改善情況 治療組(57/62)91.9%，對照組(27/58)56.8%。兩組比較差異有顯著性(χ2=5.32，P＜0.05)，2組患者肝功能及肝纖維化指標改變，見表1，2。

表1 治療4周后2組肝功能檢測結果比較(±s)

表1 治療4周后2組肝功能檢測結果比較(±s)

注:與對照組比較，治療組肝功能指標ALT、AST、TBil、GGT、ALP、ALB明顯改善，差異有統計學意義，P＜0.01

組別 TBil(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) ALP(U/L) ALB(g/L)治療組(n=62) 治療前 141.6±80.8 379.0±50.3 238.0±11.7 181.0±70.4 251±89.2 35.8±5.3治療后 24.0 ±8.2 31.0±10.6 35.0±19.2 72.0±28.9 80.0±32.3 42.2±6.2對照組(n=58) 治療前 139.4±78.8 367.4±60.4 235.7±9.4 174.5±75.7 243.2±96.5 36.1±4.8治療后 44.4±11.2 56.1±17.0 59.7±22.7 91.5±32.4 197.5±55.1 38.1±5.6

表2 治療4周后2組肝纖維化指標檢測結果比較(x ± s，ng/L)

3 藥物不良反應

治療組中僅見1例出現輕微下肢水腫，對癥處理后癥狀消失，不良反應率為1.6%(1/62例);無低鉀血癥，治療前(4.11±0.4)mmol/L，治療后為(3.99±0.3)mmol/L，差異無統計學意義，P＞0.05。

4 討論

急性黃疸型肝炎是病毒性肝炎的常見類型，病理變化主要表現為異常免疫反應致肝細胞充血、腫脹、壞死，使之對膽紅素的攝取、結合、排泄的功能障礙，膽汁排泄受阻，膽栓形成;同時由于內毒素血癥等原因引起肝臟血管內皮細胞受損，血小板聚集，導致肝微循環障礙，加劇毛細膽管和肝細胞的損傷、壞死，造成黃疸進行性加深。臨床治療效果欠佳，病程遷延則可能造成肝纖維化甚至肝硬化，影響患者的生活質量。復方甘草酸苷是以β甘草酸為主要成分的復方制劑，β甘草酸迄今被確認的藥理作用有保護肝細胞膜、抗炎作用，免疫調節，類固醇樣作用和抑制病毒增殖等。復方甘草酸苷通過選擇性的抑制花生四烯酸代謝系的磷脂酶A2的活性，使得白三烯等炎癥介質無法產生［2，3］，對肝細胞膜予直接保護。動物實驗表明，甘草酸能顯著防治大鼠實驗性肝硬化，顯著抑制小鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA的表達，從而使Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成減少［4］。

前列地爾對肝細胞具有保護作用，直接作用于血管平滑肌可使肝、膽囊血管擴張，改善肝膽微循環，增加血流量，并可促進肝細胞再生，調節肝臟代謝促進肝細胞的修復，減輕炎癥及水腫，阻止肝細胞壞死，促進蛋白合成，阻止膽紅素升高，具有利膽、抑制和清除免疫復合物的作用;并可以抑制膠原合成，促使膠原降解的作用［5］。

我們在常規治療基礎上聯合兩種藥物治療急性黃疸型肝炎，結果發現兩藥合用具有協同作用，能有效清除內毒素血癥、促進肝膽血液微循環，穩定肝細胞膜減輕炎癥反應，促進肝細胞再生，解除膽囊平滑肌痙攣、促進膽汁排泄。乏力、納差、腹脹、肝區不適、黃疸癥狀改善，肝功能及肝纖維化指標顯著好轉，臨床療效明顯，且未發現明顯毒副反應。因此復方甘草酸苷注射液聯合前列地爾治療急性黃疸型肝炎是一種行之有效的治療方法，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫學會.病毒性肝炎的防治方案.中華傳染病雜志，2001，18(19):56-62.

［2］Ohtsuki K.Separation of phospholipase A2 in Habu snake venom by glycyrrh-izin(GL)affinity columm chromatography and identification of a GL-sensitive enzyme.Biol Pharm Bull，1998，21:574.

［3］Shimoyama Y.Physiological correlation between glycyrrhizin，glycyrrhizin binding lipoxy genase and casein kinaseI.FFBS Lett，1996，391:238.

［4］王吉耀，劉維田，胡美云，等.甘草酸對成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達的抑制作用.中華消化雜志，1997，17(1):81.

［5］王言飛，劉玉芝，等.凱西萊聯合前列腺素E1慢性肝炎肝硬化療效觀察.中華消化病基礎與臨床，2006，4，(7):26.