降壓益腎顆粒治療高血壓病早期腎損害及對腎血流的影響

嚴 冬，方祝元△，錢玉良，楊益虎，陳 劍，符步清

(南京中醫藥大學第一臨床醫學院，南京 210029)

本研究應用彩色多普勒超聲檢測方法，評價降壓益腎顆粒對高血壓患者腎動脈血流動力學變化的影響。

1 臨床資料

1.1 研究對象

40例患者為2006年3月至2009年8月來我院門診的初次診斷為高血壓的病人，男34例，女9例，年齡49歲 ～65歲，平均年齡57歲 ±5.12歲。所有病人均符合世界衛生組織(WHO)高血壓診斷標準，同時伴有尿 β2-微球蛋白 (β2-MG)≥0.227mg/L和/或尿微量白蛋白(mAlb)≥13.4mg/L和/或尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)≥19U/L，即診為高血壓病早期腎損害。排除繼發性高血壓和糖尿病。將患者按隨機化原則分為2組，治療組與對照組按1∶1入選病例。

1.2 治療方法

治療組口服降壓益腎顆粒+非洛地平，降壓益腎顆粒2包/次(每包相當于含生藥鬼針草50g、制首烏10g、山萸肉 10g、玄參 10g 等)，2 次/d，非洛地平(阿斯利康公司)5mg，1次/d，療程12周。對照組服用非洛地平，5mg/次，1次/d，療程12周。晨起空腹口服，每周測量血壓1次，若血壓水平高于臨界值，根據血壓水平和病人具體情況加用倍他樂克或雙氫克脲噻，使血壓維持在120～130/80～85mmHg，治療前后分別做腎動脈彩色多普勒超聲檢測。

1.3 觀察項目

尿液檢查:留取新鮮晨尿約10ml，1000r/min離心5min，取上清備檢。尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)用化學比色法，試劑由上海太陽生物技術公司提供，β2-微球蛋白(β2-MG)、微量白蛋白(Alb)采用美國貝克曼儀器公司出品的速率散射免疫比濁法，試劑盒也由該公司提供。

1.4 儀器和方法

應用德國SIEMENS Elegra型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率315MHz，血流聲束夾角 ＜30度，脈沖多普勒取樣容積直徑為2mm。患者取仰臥位，在腹主動脈兩側分別找到腎動脈主干，將圖像局部放大，在距起點0.5cm～1.0cm處測量管壁厚度及其內徑，然后病人俯臥位做二維超聲圖像掃查，顯示腎臟長軸切面，在彩色血流信號的引導下，脈沖多普勒取樣于葉間動脈(IRA)血流，分別取3支血管的平均值，所有參數均取左、右腎內動脈3～5個心動周期的平均值。測量收縮期最大流速(Vsmax)，舒張期最低血流速度(Vdmin)，平均流速(Vm)，計算腎阻力指數(RI)、搏動指數(PI)和加速時間(AT)。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 對尿 NAG、β2-MG、Alb的影響

表1 治療前后2組尿NAG、β2-MG、Alb含量比較(±s)

表1 治療前后2組尿NAG、β2-MG、Alb含量比較(±s)

注:與組內比較:◇P＜0.05，◇◇P＜0.01;與對照組比較:▲P＜0.05

項 目 治療組(20例)對照組(20例)治療前 治療后 治療前 治療后NAG(IU/L) 36.91 ±11.44 25.55 ±11.03◇◇▲ 37.92 ±12.17 30.77 ±10.78◇Alb(mg/L) 26.47 ±7.32 20.12 ±7.69◇ 26.70 ± 7.63 24.38 ±7.83 β2-MG(mg/L) 0.42 ±0.11 0.28 ±0.11◇◇▲0.43 ± 0.10 0.37 ±0.11

2.2 各組腎內動脈的血流參數比較

表2顯示，治療前2組血流參數之間無顯著性差異。治療后2組組內比較，治療組各參數較治療前改善明顯，有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01);對照組各指標較治療前有改善，除左側 Vd、AT、右側Vs外均有統計學差異(P＜0.05)。治療后2組間比較，治療組 RI、AT、右腎 Vd較對照組改善明顯，有統計學差異 (P＜0.05);其余各指標比較有改善但未見明顯統計學差異。

3 討論

腎臟是高血壓影響的主要靶器官之一。在肌酐、尿素氮升高之前，已有腎動脈結構、功能改變，蛋白漏出增加等早期腎臟損害的表現［2］。因此，早期診斷和治療高血壓腎損害對防治終末期腎病非常重要。Anderson等［3］認為，在原發性高血壓的非常早期階段，所有近端的系統阻力血管包括葉間動脈、弓形動脈、小葉間動脈等腎小球前動脈顯示出血管重構的內在傾向，腎臟血流動力學異常，主要由于腎動脈肌層肥厚，腎血管阻力增加以及腎血管對血管活性物質的反應增強和腎血管收縮，從而導致腎內小動脈的血流動力學異常。

表2 2組腎內動脈的血流參數(±s)

表2 2組腎內動脈的血流參數(±s)

注:與治療前比較:﹡ P＜0.05，﹡﹡P＜0.01;與對照組比較:▲P＜0.05，▲▲P ＜0.01

治療組(20例)對照組(20例)項 目 治療前 治療后 治療前 治療后RI 左側 0.77±0.18 0.61±0.10＊＊▲ 0.78±0.17 0.70±0.14*右側 0.77±0.21 0.60±0.09﹡﹡▲ 0.77±0.20 0.69±0.15﹡PI 左側 1.24±0.18 0.98±0.12﹡ 1.24±0.18 1.12±0.12右側 1.26±0.24 1.02±0.13﹡ 1.23±0.20 1.10±0.18 Vm(m/s) 左側 16.27±9.15 27.62±6.19＊＊▲ 17.53±9.75 20.74±7.58右側 17.15±8.95 26.27±6.64﹡ 16.84±9.27 21.47±7.23 Vdmin(m/s) 左側 9.67±3.73 14.27±4.12﹡ 10.12±3.46 12.73±4.68右側 10.04±4.62 15.93±4.87﹡▲ 9.89±4.01 12.59±4.44 Vsmax(m/s)左側 26.74±6.76 35.27±6.99﹡ 27.47±5.78 30.98±5.94右側 28.09±6.98 36.42±7.01﹡ 28.43±6.26 32.79±7.05 AT(s) 左側 0.11±0.03 0.06±0.02﹡ 0.12±0.04 0.08±0.03﹡右側 0.12±0.03 0.07±0.03﹡ 0.13±0.04 0.08±0.04﹡

長期服用降壓藥物，通過降低腎血管阻力可起到腎保護作用。多項研究表明，超聲多普勒測定腎血流發現的腎血管血流動力學異常早于腎功能實驗室參數的改變，超聲多普勒腎血流測定是診斷和預測高血壓病早期腎損害的無創、可靠且簡便易行方法［4、5］。超聲多普勒腎血流測定不僅可以很清楚地看到腎內血管，而且可以準確測量腎血流速度，推測腎內血管床阻力等。超聲多普勒腎血流測定的參數較多，其中以 Vs、Vd、Vm、PI、RI、AT6 項參數診斷意義較大且可重復性好［6］。Vs為收縮峰速度，主要反映腎血管充盈度和血流的供應強度。Vd為舒張期速度，主要反映血管的順應性和血管床的阻力。PI、RI為脈動指數與阻力指數，均主要反映血管床的阻力狀態。腎組織穿刺病理檢查證實，PI、RI的升高與腎小血管管壁增厚、小球退行性變或硬化性改變有關［7］。AT為收縮早期加速度，加速度升高說明動脈硬化程度重。

非洛地平緩釋片可緩解入球小動脈(腎小球前)的收縮，較少或不影響出球小動脈緊張性，增加原發性高血壓病人和正常血壓者腎灌注和腎小球濾過率，對高血壓腎功能損害患者血清尿素氮、肌酐有降低作用，但對尿Alb未見明顯療效［8］。

本研究以非洛地平作為對照，結合實驗室指標，在降壓達標的前提下，觀察中藥降壓益腎顆粒對超聲多普勒腎血流的影響。結果表明，該藥在改善反映高血壓病早期腎損害的實驗室指標的同時，明顯降低彩色多普勒血流圖所示腎血管阻力，使腎血流量增加，腎血流速度增快。其中增加舒張期的血流速度更明顯，證明腎舒張期血流變化更易受腎血管阻力改變的影響。而對照組非洛地平改善腎臟血流動力學作用時，主要是AT的改善，結果與文獻報道一致。說明具有明顯腎臟保護的降壓益腎顆粒［10］能改善原發性高血壓病早期腎損害患者腎小動脈血流動力學參數，它通過降低腎小血管阻力，提高腎血流速度來增加腎血流量;通過增加舒張期的血流速度，改善其順應性和血管床的阻力，從而對腎臟起到保護作用，并延緩腎功能不全的進程，其機理值得進一步研究探討。

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［10］嚴 冬，方祝元.降壓益腎配方顆粒對SHR早期腎臟損害保護作用觀察［J］.世界中醫藥，2008，3(3):174-176.