S100β蛋白對急性腦梗死患者診斷的靈敏性及特異性分析

王希瑞 王焱平 張欽昌

河南南陽市第一人民醫院神經內科 南陽 473000

目前對于急性腦梗死(ACI)患者的早期診斷普遍采用CT、M RI等影像學檢查手段,療效判定及病情預測常應用神經功能缺損評分進行評估,而缺乏簡便易行的實驗室診斷手段,使一些無法進行影像學檢查的患者及部分無影像學檢查的鄉鎮衛生院患者喪失最佳治療時機和合理的治療方案。本文對急性腦梗死患者血清中S100β蛋白濃度的檢測,旨在探討血清中S100β蛋白濃度對急性腦梗死患者的靈敏性及特異性,并分析S100β蛋白濃度與急性腦梗死患者梗死體積及預后的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組為我院24 h內住院的急性腦梗死患者36例,男21例,女 15例;平均年齡(64.3±2.31)歲;均符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準;均經CT或M RI檢查證實。對照組選擇與實驗組相匹配的健康體檢人員 30例,男18例,女 12例;平均年齡(65.2±1.96)歲,神經系統檢查及頭顱CT檢查無異常。2組均排除心血管疾病、糖尿病、感染史、嚴重肝腎功能障礙、腫瘤、手術及外傷。腦干及小腦梗死患者、TIA多發性腦梗死患者不列入研究組。本研究人血清S100β蛋白試劑費用由醫院科研資金提供,研究意義已向所有患者告知,知情同意后實施。

1.2 方法

1.2.1 S100β蛋白濃度檢測:人血S100β蛋白試劑盒購自大連泛邦科技有限公司,嚴格按操作說明書進行檢測,根據標準曲線換算成實際濃度。全部患者均在確診入院后24 h、第7天,留取靜脈血 3 mL,迅速低溫離心(4℃,3000 r/min,10min),分離血清-70℃保存。采用酶聯免疫ELISA雙抗體夾心法檢測S100β蛋白。

1.2.2 腦梗死體積測量:全部病例在入院后均經CT或MRI掃描確診,并在出現癥狀的第7天用美國GE1.5T奧運MRI檢查。梗死體積(V,cm3)=π/6×長(cm)×寬(cm)×高(cm)。

1.2.3 統計學處理:采用SPSS l2.0軟件,用卡方檢驗分析2組之間血清S100β蛋白濃度差異。急性腦梗死患者S100β濃度與梗死體積相關性檢測采用Pearson積差相關檢驗,并采用t檢驗。靈敏度指患者中得出陽性檢測的樣本占患者總數的百分比,特異性指健康人中得出陰性檢測的樣本占健康人總數的百分比。

2 結果

見表 1、表2。

表1 2組血清 S100β濃度檢測陽性率比較 [例(%)]

表2 2組血清S100β濃度及研究組前后血清S100β濃度比較 (±s)

表2 2組血清S100β濃度及研究組前后血清S100β濃度比較 (±s)

經t檢驗,#P＜0.01,*P＜0.01,△P＜0.01

組別 n S100β濃度(μg/L)發病24 h內 第7天研究組 36 1.447±0.939#△ 0.962±0.425*△對照組 30 0.031±0.024#* ——

3 討論

S100β蛋白是1965年Moore首次自牛腦組織分離出的一種酸性鈣結合蛋白,S100β蛋白家族大約有16個成員,S100β是S100家族中在腦內主要的和最具活性的成員,約96%存在于腦內,以高濃度存在神經膠質細胞中樞及周圍神經系統的(前部垂體)Sehwana細胞中和(郎罕)Langer-hans細胞[1],參與調節細胞的能量代謝[2]。由于本次實驗樣本含量稍低,靈敏度(100%)及特異度(96.7%)可能存在誤差,但總體可看出S100β蛋白對急性腦梗死的高特異性及靈敏性,這也與S100β生理特點相符。S100β蛋白在正常成人血清中濃度＜0.2%,較穩定存在。本次研究測得健康人群血清中S100β濃度與Ben Abdesselam O[3]等采用放射免疫法測得正常成人血清濃度0.02～0.15μg/L相接近。

本研究結果亦顯示36例急性腦梗死患者患病24 h內血清S100β濃度明顯高于對照組(P＜0.01),發病第7天S100β水平較入院時回落,但與對照組比較仍有差異(P＜0.01);梗死體積相比經 Pearson積差檢驗二者之間呈正相關(r=0.691,P＜0.01),說明腦梗死灶的大小與血清S100β水平有關,梗死的體積越大,血清S100β的濃度越高。在腦梗死早期,由于細胞損傷壞死,S100β蛋白從腦細胞內溢出,經受損的血腦屏障進入血液[4]。因此,血清S100β蛋白升高表明神經膠質細胞壞死,升高程度與腦細胞壞死數量、范圍有關。急性腦梗死患者血清S100β蛋白的水平可反映腦梗死的體積,二者密切相關。此結果與近年來的研究一致。有學者[5]對兔實驗發現,缺血性腦損傷早期血清中S100β的濃度較低,而6 h后S100β含量顯著升高,24 h達高峰,48 h下降,故建議早期診斷腦梗死采用MRI-DWI。有報告[6]稱 ACI患者血清S100β蛋白于發病24 h內即有升高,高峰出現在發病后第3天,維持到第6天左右,第10天左右降至正常。本次研究未具體到發病小時內,故對血清S100β達峰值時間等爭議性問題尚待進一步研究。建議有條件的情況下以MRI-DWI為首診標準,但對于基層醫院及鄉鎮衛生院等缺少大型影像學檢查的醫院或無法進行影像學檢查的腦梗死患者,建議結合血清S100β的檢測,簡便易行,且可動態觀察,以便醫生采取積極有效的措施進行干預,提高患者生存質量甚至挽救患者生命,有較高的經濟效益及社會效益。因此,有學者建議將S100β蛋白測定作為早期診斷卒中的標記物之一[7]。

[1]Weglewski A,Ryglewicz D,Mular A,et a1.Changes of protein in S100βsurem concentration during ischemic and hemor rhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion[J].Neurol Neurochir Pol,2005,39(4):310-317.

[2]LANDAR A,CADELL G,CHESSBER J,et a1.Identification of an S100A/S100B Target Protein:Phosphoglu Comutase[J].Cell Calcium(S0143-4160),1996,20(3):279-285.

[3]Ben Abdesselam O,Vally J,Adem C,et a1.Referencevalues for serum S100βprotein depend on the race of individuals[J].Clini Chem,2003,49(5):836-837.

[4]王鵬飛,趙仁亮,徐愛敏,等.S-100蛋白、神經元特異性烯醇化酶與進展性卒中的關系[J].中國實用神經疾病雜志,2010,13(10):11-12.

[5]陳莉,劉松,隋慶蘭.腦缺血后血清NSE和S-100蛋白含量變化與磁共振彌散成像關系[J].青島大學醫學院學報,2009,45(4):371-373.

[6]劉振華,張清華,崔元孝,等.急性腦梗死患者血清NSE及 S-100蛋白動態變化及意義[J].山東大學學報,2008,46(8)751-755.

[7]Reynolds MA,Kirchick HJ,Dahlen JR,et a1.Early biomark s of stroke[J].Clin Chem,2003,49(10):1 733-1 736.