奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察

劉愛(ài)好

河南新野縣人民醫(yī)院內(nèi)科 新野 473500

進(jìn)展性腦梗死是指發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在48 h內(nèi)逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重,其預(yù)后差,致殘率和致死率較一般腦梗死高,臨床治療因難。我們采用奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死36例,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008-09～2010-12收治的腦梗死患者72例,其中男 43例,女 29例;年齡 41～74歲,平均58.2歲。均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],經(jīng)頭顱CT或M RI證實(shí),排除顱內(nèi)出血,起病在6～48 h內(nèi),神經(jīng)功能缺失癥狀呈漸進(jìn)性或階梯式加重,無(wú)嚴(yán)重高血壓,出血性疾病及出血傾向,實(shí)驗(yàn)室檢查血小板計(jì)數(shù)(PLT)、出血時(shí)間(BT)、凝血時(shí)間(CT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿纖維蛋白原(FG)及活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)均正常。按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組36例。2組患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、臨床癥狀、并發(fā)癥及神經(jīng)功能缺損評(píng)分等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均采用常規(guī)治療,應(yīng)用阿司匹林、胞二磷膽堿,酌情給予控制腦水腫,控制血糖,調(diào)整血壓,維持水、電解質(zhì)平衡及防止感染等處理,治療組在此基礎(chǔ)上給予奧扎格雷鈉針80 mg,加入生理鹽水250 mL中靜滴,2次/d,連用14 d;低分子肝素鈣針 5000 U,皮下注射,1次/12 h,連用7 d。2組患者均于治療后第7天和第14天根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分法評(píng)定神經(jīng)功能。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判。基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%,病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%,病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無(wú)變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≤17%;惡化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分不足17%或增加18%以上。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s,分)

表1 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s,分)

注:與對(duì)照組比較,＊P＜0.01;與治療前比較,△P＜0.01

組別 n 治療前 治療后7 d 治療后14 d治療組 36 20.8±7.2 17.3±6.7＊ 15.2±8.1＊△對(duì)照組 36 20.3±7.6 19.2±7.3 18.1±8.2△

2.2 2組療效比較 治療組基本治愈9例,顯著進(jìn)步17例,進(jìn)步6例,無(wú)變化3例,惡化1例,顯效率 72.2%,總有效率88.9%;對(duì)照組基本治愈5例,顯著進(jìn)步 10例,進(jìn)步10例,無(wú)變化9例,惡化2例,顯效率41.7%,總有效率69.4%。治療組顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)注射部位輕微皮下瘀血1例,治療結(jié)束后消失。2組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重出血征象及其他不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死超早期(發(fā)病6 h內(nèi))用溶栓藥物溶解血栓,使阻塞的血管再通,迅速恢復(fù)梗死區(qū)血流灌注,減少神經(jīng)元損傷,挽救缺血腦組織是治療腦梗死的首選方法。但臨床中由于多種原因而錯(cuò)過(guò)了超早期溶栓時(shí)機(jī)的病人居多。目前認(rèn)為急性進(jìn)展性腦梗死的病因是在動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈炎的基礎(chǔ)上,合并動(dòng)脈痙攣或血液中凝血因子血栓素A2(TXA2)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素等改變使血液自凝[2],血栓逐漸進(jìn)展,導(dǎo)致梗死范圍不斷擴(kuò)大,同時(shí)血小板功能異常,血液黏度增加、腦水腫、再灌注損傷等,使病情逐步加重。因此采用抗血小板和抗凝治療無(wú)疑是控制進(jìn)展性腦梗死的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。TXA2在血栓形成過(guò)程中起著很重要的作用,是促進(jìn)血小板聚集、血管收縮最強(qiáng)的物質(zhì)。而前列環(huán)素(PGI2)主要在血管內(nèi)皮上產(chǎn)生,具有強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張作用和血小板聚集抑制作用。奧扎格雷鈉是一種高選擇性TXA2的合成酶抑制劑,不僅能抑制TXA2的產(chǎn)生,使血栓的形成過(guò)程受到抑制,還能促進(jìn)PGI2的生成,從而抑制血小板聚集及血栓形成,擴(kuò)張血管;并能迅速改變腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏度,使已聚集的血小板解聚,促進(jìn)血栓溶解[3-4],改善腦循環(huán),增加腦血液供應(yīng),挽救腦梗死缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞,減輕神經(jīng)功能的損害程度;低分子肝素是由普通肝素解聚而成,由于其分子量小,易吸收,生物利用度高,有促進(jìn)纖溶和增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用,而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能,不影響血小板數(shù)量及功能,其抗因子X(jué)a活性強(qiáng),而對(duì)于因子Ⅱa的影響則較小,可避免普通肝素易出血等副作用。兩藥合用,從不同的作用機(jī)制針對(duì)進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),緩解癥狀,改善病情,降低致殘率和致死率。

本研究結(jié)果顯示,治療組的顯效率(72.2%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(41.7%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療后治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.01),效果顯著。表明奧扎格雷鈉與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用治療急性進(jìn)展性腦硬死,療效可靠,用藥安全,無(wú)明顯不良反應(yīng)。

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì),中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2]王福清,張?zhí)烀?低分子肝素的研究近況[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1993,28(11):646-649.

[3]黃興漢.奧扎格雷鈉對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)的影響[J].山東醫(yī)藥,2002,42(14):40.

[4]高亮,侯曉麗,周燕.低分子肝素鈣聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(3):54-55.